口服青黴素類藥物，有必要做皮試嗎？

大家都知道，注射青黴素前需要做皮試。可你知道服用口服青黴素類藥物（如青黴素V鉀片、阿莫西林膠囊、阿莫西林克拉維酸鉀片），需要做皮試嗎？下面劉藥師就談談這個問題。

1928年，英國科學家弗萊明在實驗研究中最早發現了青黴素，後經科學家弗洛里和錢恩對青黴素的分離與純化應用於臨床。三人因此而共同獲得了1945年諾貝爾生理學或醫學獎。並且青黴素在第二次世界大戰中救治傷員傷口感染髮揮了重要作用。由於青黴素通過抑制細菌細胞壁的合成發揮作用，而人體是沒有細胞壁的，所以青黴素對人體毒性很小，但隨後在應用中發現，青黴素會導致嚴重的過敏反應，甚至發生過敏性休剋死亡。因此也就有了注射青黴素前需先進行皮試。

早期，臨床應用最多的是青黴素注射劑，隨著製藥技術的發展，青黴素類口服劑型由於無創且應用方便，得到廣泛應用。為了探討口服製劑的安全性, 我國衛生部組織了數萬例的多中心口服青黴素安全性試驗。該試驗的結果表明, 口服青黴素類藥物的不良反應主要為葯疹、胃腸不適、頭昏等, 發生率為0.67%~ 2.5%不等, 無1 例過敏性休克發生。因此, 使用青黴素類口服製劑無需作皮試。一些生產企業就在其青黴素類口服製劑的外包裝和說明書上印上了「免做皮試」的字樣。

但是, 隨後青黴素類口服製劑在臨床上引起的過敏性休克不斷出現, 危及患者的生命安全。因此,國家藥品監督管理局對「免做皮試」的結論重新進行論證研究, 1999 年6月 發文規定：1999 年10 月1 日後各類口服青黴素V鉀製劑和阿莫西林製劑的包裝、標籤和中文說明書以及相關宣傳材料，不得再出現「服用前免皮試」字樣。《中華人民共和國藥典 臨床用藥須知》（2015年版）規定無論是注射用青黴素類藥品還是口服的，使用前均須進行皮試試驗。

目前，臨床應用的口服青黴素類藥物主要有青黴素V鉀片、阿莫西林膠囊、阿莫西林克拉維酸鉀片。通過檢索中國知網（1995~2016）發現：青黴素V鉀片引發14例過敏性休克（恢復），1例死亡；阿莫西林引發16例過敏性休克（恢復），6例死亡；阿莫西林克拉維酸鉀片未檢索到過敏性休克及死亡病例。

在北京多家社區衛生服務中心的調研中發現，臨床為患者處方口服青黴素類藥品時，均未進行皮試試驗。可見，存在著較大安全隱患。因此提醒：（1）醫院相關管理部門重視口服青黴素類藥品的用藥風險，加強管理，從制度上保障患者用藥安全。（2）臨床醫師在為患者處方青黴素類藥品時，一定要注意詳細詢問病人是否有青黴素過敏史，若有青黴素過敏史或有青黴素皮膚試驗呈陽性者禁用， 患有過敏性疾病及支氣管哮喘患者慎用。（3）患者就診時，理解醫師處方口服青黴素類藥品進行皮試的必要性，且莫自行購買服用，以免發生危險。

參考文獻：

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3李家泰, 呂　媛, 王普玉, 等.對10374 例青黴素V 片劑安全性評價的多中心研究.中國新葯與臨床雜誌,1998, 18(3):142-144

4吳菊芳, 汪　復, 張嬰元, 等.口服阿莫西林膠囊10004例不良反應觀察.中國抗生素雜誌, 1999 , 24(2):113-115

5國家藥品監督管理局藥品註冊司關於青黴素V鉀製劑和阿莫西林製劑說明書、包裝及標籤修訂意見的復函. 國家藥品監督管理局 .發布文號: 葯管注［1999］288號

6國家藥典委員會.臨床用藥須知[ M] .北京:人民衛生出版社, 2015

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