藥理學丨大環內酯類及其他抗菌藥物

第一節　大環內酯類抗生素

一、大環內酯類抗生素的抗菌作用及機制、葯動學特點、臨床應用、不良反應　　【抗菌作用】1.抗菌譜：抗菌譜較窄，主要對大多數革蘭陽性菌、厭氧球菌和部分革蘭陰性菌（包括奈瑟菌、嗜血桿菌）有強大抗菌作用，對嗜肺軍團菌、彎麴菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌等也具良好抗菌作用。對產β-內醯胺酶的葡萄球菌和MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）也有一定的抗菌活性。通常為快效抑菌劑，高濃度時為殺菌劑。2.抗菌機制大環內酯類能不可逆地結合到細菌核糖體50S亞基上，通過阻斷轉肽作用及mRNA位移，選擇性抑制蛋白質合成。　　由於大環內酯類在細菌核糖體50S亞基上的結合點與克林黴素和氯黴素相同，當與這些藥物合用時，可發生相互拮抗作用。　　【葯動學特點】1.吸收 紅霉素不耐酸。第二代新大環內酯類，不易被胃酸破壞，生物利用度提高，使血葯濃度和組織細胞內藥物含量增加，半衰期延長。2.分布 廣泛分布到除腦脊液外的各種體液和組織中。紅霉素能進入前列腺，阿奇黴素主要集中在中性粒細胞、巨噬細胞、肺、膽汁和前列腺等。泰利黴素在上、下呼吸道組織內有較高的濃度。3.代謝和排泄 主要在肝臟代謝，經膽汁排泄。紅霉素和阿奇黴素以原形經膽汁排泄，經肝腸循環部分被重吸收。克拉黴素及其代謝產物經腎排泄。泰利黴素大部分在肝臟代謝。　　【臨床應用】1.軍團菌病 2.鏈球菌感染 如咽炎、猩紅熱、丹毒、急性扁桃體炎、蜂窩組織炎。3.衣原體、支原體所致的呼吸道及泌尿生殖系統感染。4.棒狀桿菌感染 紅霉素能根除白喉桿菌感染。5.其他 用於對青黴素過敏的葡萄球菌、鏈球菌或肺炎球菌感染患者。可作為治療隱孢子蟲病及弓形體病的選用藥物。　　【不良反應】1.胃腸道反應紅霉素口服或靜注均可引起胃腸道反應。新大環內酯類發生率較紅霉素低。2.肝損害 以膽汁淤積為主，亦可致肝實質損害，可見阻塞性黃疸、轉氨酶升高等。3.耳毒性 耳聾多見，先為聽力下降，前庭功能受損。4.心臟毒性 表現為心電圖復極異常，即Q-T間期延長、惡性心律失常、尖端扭轉型室性心動過速，可出現昏厥或者猝死。靜脈滴注速度過快時易發生二、代表藥物1.紅霉素　　紅霉素是治療軍團菌病、百日咳、空腸彎麴菌腸炎和支原體肺炎的首選葯，也常用於感染厭氧菌引起的口腔感染，肺炎支原體、肺炎衣原體等非典型病原體所致的呼吸及泌尿生殖系統感染。2.羅紅霉素　　本品對胃酸穩定，吸收較好，生物利用度高（72%～85%），其分布較廣，肺、扁桃體等組織內濃度較高。臨床上用于敏感菌所致的上、下呼吸道感染，耳鼻喉感染，生殖器、皮膚組織感染，也可用於治療支原體肺炎、沙眼衣原體感染及軍團病等。3.克拉黴素抗菌活性和抗菌譜較紅霉素強而廣。對紅霉素敏感的鏈球菌和葡萄球菌較紅霉素更強，對卡他布蘭漢菌、肺炎衣原體、嗜肺軍團菌、肺炎支原體活性好。　　臨床用于敏感菌引起的感染。4.阿奇黴素　　其抗菌譜與克拉黴素相似，對革蘭陰性細菌的抗菌活性有明顯改善，對肺炎支原體的作用強。　　臨床上應用于敏感菌所致的上下呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、沙眼衣原體和非多葯耐葯淋球菌的單純性生殖器感染。5.泰利黴素　　抗菌譜與紅霉素相似，抗肺炎鏈球菌比紅霉素、阿奇黴素、羅紅霉素和克拉黴素強百倍，對呼吸道感染的多重耐葯肺炎鏈球菌、葡萄球菌、鏈球菌和流感嗜血桿菌有很強的抗菌活性。可用於治療耐大環內酯類的肺炎鏈球菌引起的感染及敏感菌所致的呼吸道感染（社區獲得性肺炎、慢性支氣管炎）。

第二節　其他抗菌藥物

一、克林黴素（氯潔黴素）　　【抗菌作用】1.抗菌譜：G 球/桿菌 厭氧菌。1） 對G 球菌和G 桿菌均有較高抗菌活性。尤其對溶鏈、草鏈、肺炎鏈球菌及金葡菌包括耐青黴素者具有極強的抗菌作用。2） 對厭氧菌也有強大殺菌作用。　　對肺炎支原體腸球菌、G^-桿菌無效。2.作用機制：能穿過細胞外膜，與核糖體50S亞基的23S結合，抑制細菌蛋白合成。紅霉素、氯黴素與克林黴素互相競爭結合部位，呈藥理性拮抗作用，不宜合用。　　【臨床應用】　　特別是由金黃色葡萄球菌所致的骨髓炎及關節感染。克林黴素——金黃色葡萄球菌骨髓炎的首選藥物。　　【不良反應】1.胃腸道反應：5%～10%患者引起腹瀉，停葯即可消失。2.過敏反應：輕度皮疹、瘙癢。3.肝功能異常：出現血清轉氨酶增高等肝功能異常。二、萬古黴素　　【抗菌作用】　　本品僅對革蘭陽性球菌有強大殺菌作用，包括溶鏈、腸球菌、肺炎球菌、白喉桿菌等有較強的殺滅作用。　　抗菌機制：抑制轉肽酶活性，抑制黏肽的合成，造成細菌細胞壁缺陷而死亡。屬於快速殺菌劑。　　【不良反應】1.耳毒性 出現耳鳴、聽力損害甚至耳聾。2.腎毒性出現蛋白尿、少尿、血尿、甚至腎功能衰竭。3.過敏反應 皮疹、葯熱等。快速靜脈輸液時，後頸部、上肢及上身出現的極度皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動過速和低血壓等特徵性癥狀稱為「紅人綜合征」。4.其他 偶有噁心、嘔吐，靜脈注射引起靜脈炎。本品和氨基糖苷類聯合用藥，引起耳毒性和腎毒性的風險增加。三、替考拉寧　　【抗菌作用】　　與萬古黴素相似，對革蘭陽性細菌和腸球菌有強大的抗菌活性，尤其對耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）作用強。　　【不良反應】　　注射部位痛，毒性小（與萬古黴素相對而言），主要為皮疹、瘙癢，有發熱、肝功能異常等。與萬古黴素有交叉過敏反應。四、利奈唑胺　　【抗菌作用】　　對革蘭陽性球菌（葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、厭氧球菌）和革蘭陰性桿菌有強大抗菌活性；對其他耐葯的菌株（耐青黴素的肺炎鏈球菌、耐甲氧西林的葡萄球菌、耐萬古黴素的腸球菌）仍具抗菌活性。　　【不良反應】　　副作用輕，耐受性較好。主要為消化道反應、頭痛、皮疹和血小板減少。

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