操作性肝臟移植耐受2016年度研究進展

《肝移植領域2016年度重要進展盤點》

操作性肝臟移植耐受2016年度研究進展

2016年，日本團隊報道了一項肝移植操作性免疫耐受研究，該研究報道了10例活體肝移植患者採用調節性T細胞（Treg）免疫調節治療方案，其中7例肝移植患者18月後成功停用所有免疫抑製藥物，隨訪16～33個月（4例隨訪時間超過24個月），未發生排斥反應；其中3例患者（自身免疫性疾病）在撤退免疫抑製劑時發生中度排斥反應，目前在低劑量免疫抑製藥物維持治療，未發生排斥反應。

英國劍橋大學學者通過分析撤葯患者肝臟免疫細胞變化的趨勢，發現撤葯患者肝臟Treg數量先增多後下降，趨於穩定，一些轉錄因子（如Foxp3、CD244、PD1、BATF、IL32、CD68、STAT1、GPNMB、OPN3、CD52、CDH5、ENPP2、PAK2、S1PR1、RGS5、SELP、MSL3）在肝臟中表達也是呈現先升高後下降趨勢。

日本學者分析不同人群（健康人、成功撤葯者、撤葯失敗者、準備撤葯者）中Treg的特點，耐受組CD4⁺T細胞對供者抗原呈低反應狀態，去除CD127^dim細胞破壞了上述供體特異性免疫耐受，95%以上的CD127^dim表達Foxp3，提示CD127和Foxp3高表達的患者更容易實現免疫抑製劑的撤退。

復旦大學的一項研究發現輸注供者未成熟的樹突狀細胞( iDC)或者Treg改善移植肝功能、延長移植肝的存活，聯合輸注效果更佳。iDC或者Treg輸注可以調節機體炎症因子的平衡[促進白細胞介素（IL）-10、TGF-β釋放和抑制IL-12釋放]，聯合輸注調節作用更加顯著，這可能是iDC或者Treg起效果的方式。

原文作者：曾凱寧 馮嘯 鄧宜南 姜楠

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