羅格列酮和二甲雙胍治療新診2型糖尿病的療效比較

【摘要】目的為觀察羅格列酮和二甲雙胍治療新診2型糖尿病的療效。方法將120例新診2型糖尿病人隨機分為三組，分別給予羅格列酮、二甲雙胍和二者聯合治療。結果三組治療均能明顯降低新發2型糖尿病的FPG、HbA1c，羅格列酮組和聯合治療組胰島素空腹及餐後2小時增加優於二甲雙胍組，但羅格列酮組體重較治療前增加。結論對新診斷2型糖尿病患者,如果條件允許，噻唑烷二酮類藥物聯合二甲雙胍類治療是最佳選擇。 【關鍵詞】羅格列酮二甲雙胍2型糖尿病 羅格列酮為胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物，它可以增加胰島素敏感性，降低血糖。二甲雙胍也可增加胰島素敏感性，降低血糖。為觀察羅格列酮和二甲雙胍治療新診2型糖尿病的療效，我們將120例2型糖尿病患者分別進行羅格列酮、二甲雙胍和二者聯用為期3個月的治療觀察。現將結果報告如下。 1對象和方法 1.1對象選擇新診斷的2型糖尿病患者(按1999年WHO的診斷標準)均為我院門診和住院病人。入選者FBG≥7.0mmol/L，或/和2hBG≥11.1mmol/L,但＜16.7mmol/L，HbA1c≥7.0%。有嚴重心肝腎腦等重要臟器病變、腸胃吸收障礙性疾病、妊娠試驗陽性或哺乳、酗酒或吸毒史、嚴重應激狀態等排除入選。男67例，女53例，年齡30-60歲，平均40±8歲，BMI27±5kg/m2。將患者隨機分為羅格列酮組40例，男25例，女15例；二甲雙胍組40例，男20例，女20例；聯合治療組40例，男22例，女18例。治療前三組的BMI、FPG均有可比性（P＞0.05）。 1.2方法（1）所有患者均以飲食干預和運動療法為基礎。整個實驗期不用影響血糖的其他藥物。（2）給藥方法：羅格列酮組：服用羅格列酮（葛蘭史克公司或成都生產）4mg，日一次。二甲雙胍組：服用二甲雙胍（產地不定）0.25或0.5g，日二次或三次，餐時或餐後15分鐘服。羅格列酮＋二甲雙胍組：服羅格列酮4㎎，日一次，二甲雙胍0.25或0.5g，日二次或三次，患者在服藥前後晨起空腹測量身高（cm）和體重（kg），計算BMI，取靜脈血測FPG、空腹及餐後2小時血糖和胰島素水平、HbA1c。 1.3統計學分析有關變數以均數±s表示，治療前後採用配對t檢驗，組間差異採用成組t檢驗。 2結果 三組治療前後各觀察指標的變化：治療前後三組的FPG、HbA1c均明顯降低，以聯合治療組最顯著；體重：羅格列酮組明顯升高，二甲雙胍組下降明顯，聯合用藥組無明顯變化，空腹及餐後2小時胰島素水平均有升高，羅格列酮組升高明顯，聯合治療組最顯著。三組治療前後參數比較（P0.05）。 3討論 2型糖尿病的整個病程中，均存在胰島-β細胞功能異常，故對2型糖尿病的治療應以減輕胰島素抵抗、保護-β細胞功能為主。 羅格列酮為能有效地激動核轉錄因子-PPAR-Ｙ，脂肪組織中含有較高濃度PPAR-Ｙ受體，約為骨骼肌的10倍，羅格列酮作用於脂肪組織，使前體細胞分化為脂肪細胞，並釋放脂聯素等因子。脂聯素升高的同時羅格列酮作用於脂肪組織產生效應後，骨骼肌對胰島素的敏感性得到改善，二者共同作用使胰島素的敏感性增加，胰島素抵抗減輕。 隨胰島素抵抗改善，胰島素的敏感性和脂聯素水平增加，血糖和HbA1c明顯下降。還可能因羅格列酮使-β細胞丟失明顯降低，保護-β細胞功能，使胰島素分泌增加，血糖下降。羅格列酮對-β細胞功能改善，研究認為治療6個月約升高45%-60%，但英國前瞻性研究表明，短暫的-β細胞功能改善效應不能繼續維持。要評價噻唑烷二酮類藥物保護-β細胞功能的性能需時間更長的臨床試驗。 本研究發現，應用羅格列酮後體重明顯增加。可能機制是噻唑烷二酮類藥物治療時主要安全性問題是體液瀦留，易造成水腫和體重增加，水腫可能是血管通透性和脂肪組織選擇性瀦留。有研究認為體重增加見於最初半年到1年，此後趨於穩定。二甲雙胍的臨床作用包括控制血糖和糖尿病的危險因素，阻斷糖耐量減低或空腹血糖受損，調整糖尿病體質，治療代謝綜合征，改善胰島素抵抗並治療胰島素抵抗相關疾病及多囊卵巢綜合征等，還可通過抗蛋白質糖化、抗血小板、抗自由基、抗血管內皮慢性炎症等作用防治糖尿病慢性血管併發症。對慢性心力衰竭可能有益，且不良較少。二甲雙胍臨床適應證很大，可安全用於糖尿病及其併發症。 二甲雙胍與羅格列酮通過不同機制改善胰島素抵抗。二者聯用，作用相加，副作用抵消，是理想的用藥選擇。 在臨床工作中，對新診斷2型糖尿病患者，根據患者的一般情況及各臟器的功能情況，結合患者的BMI及經濟情況，藥物選擇上盡量既要降低血糖，又要保護-β細胞功能，改善胰島素抵抗。如果條件允許噻唑烷二酮類藥物聯合二甲雙胍類治療是最佳選擇。 參考文獻 [1]衡先培，楊柳清，等.二甲雙胍的臨床應用.國際內分泌代謝雜誌，2006，26：152-153.
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