三黃膠囊聯合卡托普利對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的影響

【摘要】 　　目的觀察三黃膠囊聯合卡托普利對實驗性2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的影響。方法高熱量飼料加亞致病劑量鏈脲佐菌素(40mg/kg，腹腔注射)建立實驗性2型糖尿病大鼠模型後，用三黃膠囊聯合卡托普利治療4周，測定空腹血糖；血清胰島素，計算胰島素敏感指數（空腹血糖與胰島素乘積倒數的自然對數值）。結果空腹血糖：三黃膠囊+卡托普利組由模型組（13.60±6.43） mmol/L降為（9.15±2.55） mmol/L（P<0.01）；血清胰島素：三黃膠囊+卡托普利組由模型組（73.60±8.43） μ IU/ml降為（50.25±4.55） μ IU/ml（P<0.01）；胰島素敏感指數：三黃膠囊+卡托普利組由模型組（-6.05±0.37）增為（-4.20±0.53）（P<0.01）。二葯聯合應用優於二者單用（P<0.05），與甲福明組相當（P>0.05）。結論三黃膠囊聯合卡托普利具有改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的作用，優於二者單用，與甲福明作用相當。

【關鍵詞】 三黃膠囊； 卡托普利； 2型糖尿病； 大鼠； 胰島素抵抗

糖尿病在發達國家的患病率已高達5％～10％，我國已達3％。2型糖尿病占發病的90％，而85％以上的糖尿病患者死於嚴重併發症，其死亡率已居腫瘤、心血管病後的第3位［1］。三黃膠囊由大黃、黃連、黃芩組成，方中各葯均有文獻報道用於2型糖尿病併發症治療，但目前尚無運用三黃膠囊治療2型糖尿病的臨床研究，實驗研究僅韓超［2］報道瀉心湯對糖尿病模型動物有降糖作用,改善地塞米松致IR大鼠糖耐量減退。有卡托普利聯合大黃治療糖尿病腎病臨床研究［3］，但卡托普利聯合三黃膠囊用於2型糖尿病治療的實驗及臨床研究尚無。本文旨在報道二者聯合對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的影響，為探索臨床治療該病的優良方法提供實驗依據。

　　1 材料

　　1.1 動物

　　雄性SD大鼠，體質量（200±20） g，Ⅰ級合格動物，合格證號：川實動字第017號，由瀘州醫學院實驗動物中心提供。

　　1.2 藥品三黃膠囊，0.4 g/粒，批號070901，用時配成5%溶液供試驗用，上海慶安葯業有限公司生產品；卡托普利，25 mg/片，批號071203，用時配成1%溶液供使用，汕頭金石製藥廠生產品；甲福明，0.25 g/片，批號071157，用時配成5%溶液供使用，山東力諾科峰製藥有限公司生產品；鏈脲佐菌素（Strepotozotocin，STZ）（用pH4.2的0.1 mol/L枸櫞酸緩衝液配成1％濃度供注射用），美國Sigma公司產品，批號080114；碘［125I］胰島素放射免疫分析藥盒，購自北京普爾偉業生物科技有限公司產品，批號200807。

　　2 方法

　　2.1 模型建立及給葯SD大鼠給予高糖高脂飼料(豬油10％，蔗糖20％，膽固醇2.5％．膽酸鹽1％，常規飼料66.5％)餵養8周，第5周腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）40 mg/kg，正常對照組僅注射相同劑量的枸櫞酸緩衝液。將空腹血糖≥7.0 mmol/L的大鼠隨機分為模型組、甲福明（50 mg· kg-1 ·d-1組）、三黃膠囊（160 mg · kg-1 ·d-1組）、卡托普利（15 mg· kg-1 ·d-1組）、三黃膠囊（160 mg · kg-1 ·d-1 ）+卡托普利（15 mg · kg-1 ·d-1）組，各給葯組灌服相應劑量的藥物，正常對照組、模型組同時灌服等容量生理鹽水，1次/d，連續4周，用藥期末各用藥組鼠數為9隻。正常對照組10隻給予普通飼料餵養，自由飲水。

　　2.2 觀察指標及測定方法治療期滿，禁食12 h，腹腔靜脈采血5 ml，4℃ 3 000 r/min離心15 min，收集血清，全自動血生化儀測定空腹血糖FBG，放射免疫法測定血清胰島素FINs，計算胰島素敏感指數ISI（空腹血糖與胰島素乘積倒數的自然對數值）。

　　2.3 統計方法

　　計量資料以±s表示，採用SPSS13.0軟體統計分析，組間差異採用單因素方差分析，P<0.05為差異有顯著性。

　　3 結果

從表1可見，模型組空腹血糖、血清胰島素顯著增高，而胰島素敏感指數顯著降低，與正常對照組比較差異有高度顯著性（P<0.01）；甲福明組、三黃膠囊組、卡托普利組、三黃膠囊+卡托普利組均能顯著降低大鼠空腹血糖、血清胰島素，與模型組比較差異有高度顯著性（P<0.01）；甲福明組、三黃膠囊+卡托普利組顯著提高胰島素敏感指數，與模型組比較差異有高度顯著性（P<0.01），與三黃膠囊組/卡托普利組比較差異有顯著性（P<0.05）。表1 2型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰島素、胰島素敏感指數（略）

　　4 討論

治療2型糖尿病，西藥以降糖為主，對靶器官的保護效應較弱，中藥儘管降糖作用較弱，但因其低毒、多環節、多途徑、多靶點作用的優點而在慢性併發症治療方面顯示出更大的優勢，因此，尋找降糖效果確切且可緩解慢性併發症的藥物成為當今該領域的研究熱點，而中西醫結合將成為未來治療本病的方向。

本實驗通過高脂飼料+亞致病劑量STZ腹腔注射成功誘導2型糖尿病模型，通過三黃膠囊聯合卡托普利干預後胰島素敏感性增加，血糖降低, 降血糖作用不及甲福明，但改善胰島素抵抗性與甲福明相當，優於二者單用。研究發現，三黃膠囊方中大黃素通過抑制系膜細胞葡萄糖轉運載體（GLUT1）的mRNA表達上調、提高胰島素受體結合力，改善IR及降血糖，黃連素通過抑製糖異生，促進糖酵解、抗升血糖激素作用、促進胰島B細胞再生和分泌而產生降糖作用，黃芩苷有抗脂質過氧化、抑制AR，防治糖尿病周圍神經病變和糖尿病腎病等慢性併發症［4，5］。卡托普利長期應用可延緩糖尿病腎病、視網膜病、神經病變進程，與改善葡萄糖代謝、改善脂肪和骨骼肌及胰島組織的微循環、抗炎、拮抗IR、改善腎小球血流、清除自由基，增加紅細胞內Na+-K+ -ATP酶活力、使細胞內Na+，K+，Ca2+濃度恢復正常等有關，HOPE試驗表明， 使糖尿病患者心肌梗塞、中風或心臟猝死的發生率降低25%，有望成為人類征服糖尿病併發症的有力武器［6］。

【參考文獻】 　　［1］Tang LQ,Wei W,Chen LM.et al．Effects of berbenne Oil diabetes induced by alloxan and a high-fat/high-cholesterol diet in rats［J］．Journal of Ethnopharmacology,2006,108(1):109.　　［2］韓 超,潘竟鏘,劉惠純,等．瀉心湯對正常和多種糖尿病模型動物的降血糖作用［J］．中國實驗方劑學雜誌，2000,6(4):33.　　［3］葉勝朋.卡托普利及大黃治療糖尿病腎病的研究［J］.現代中西醫結合雜誌,2007,13(13):1695.　　［4］鄒晨輝,申竹芳.黃連生物鹼抗糖尿病機制的研究進展［J］.中草藥,2004,35(11):附2.　　［5］馮友根,郭麗敏. 黃芩苷防治糖尿病併發症的作用與臨床應用［J］.醫藥導報,2004,23(8):572.　　［6］吳貞傑. 卡托普利聯合黃芪治療糖尿病腎病的療效觀察［J］. 安徽醫藥,2005,9(4):254.

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