有關霧化吸入用藥的探討 全科醫學討論版 基層醫生網

霧化吸入在臨床上應用相當普遍，尤其在呼吸道疾病的治療過程當中佔有相當分量，藥物的配方因人而異因醫生用藥經驗而有所不同，無論是如何變化但是慶大黴素是最為常用的藥物，複習相關文獻發現在霧化吸入的配方當中，使用慶大黴素有些不妥，分析如下，希望同行們共同討論： 1. 慶大黴素屬於鹼性、水溶性抗菌藥物，霧化氣道黏膜難以吸收不能達到有效濃度，動物實驗表明慶大霧化會對氣道黏膜產生刺激作用炎性反應，氣道黏膜上皮細胞黏液纖毛清除功能受損，有研究表明連用七天慶大霧化每日八個單位，會導致巨噬細胞吞噬功能下降，削弱肺部清除病原體能力。 2.是慶大黴素霧化給葯並非常規方式，常規方式為靜脈滴注和肌肉注射。目前尚無霧化劑型，通常是用注射劑型替代，屬於經驗性用藥，缺乏規範，且用量難以把握，也就難以保證局部達到有效藥物濃度。 3.是抗菌藥物的局部應用宜盡量避免。因為皮膚粘膜局部應用抗菌藥物很少被吸收，在感染部位不能達到有效濃度，反而容易引起過敏反應或導致局部耐藥性產生。 4.慶大黴素由於其分子中含多個羥基和鹼性基團，屬鹼性、水溶性抗生素，在鹼性環境中呈非解離狀態，作用效果好。而膿痰的酸性和厭氧環境常影響氨基糖苷類的抗菌活性，故此類藥物用於霧化吸入有一定局限性。動物試驗表明，慶大黴素既會對氣道黏膜產生刺激作用，從而引發炎性反應，氣道內炎症細胞及介質聚集，繼發性自由基損害等；又會對氣道黏膜產生毒性，使氣管黏膜上皮表面黏液纖毛清除功能受損。 如何更加合理選用藥物來進行霧化吸入呢？這裡不妨給大家推薦幾個藥物，供選擇： 一、支氣管擴張劑 1、β2受體激動劑 短效類：可維持4-6小時。如沙丁胺醇、特布他林吸入後5分鐘即可起效，15分鐘可達高峰，藥效可維持4~6小時。其主要用於重症支氣管哮喘發作以及COPD有明顯支氣管痙攣的病人。由於此類藥物對心臟和骨骼肌的β受體也有部分激動作用，所以部分病人吸入後會出現心悸和骨骼肌震顫。有器質性心臟病、高血壓、甲亢的病人應慎用此類藥物。 速效類：可數分鐘起效：①福莫特羅，長效可維持12小時。②沙美特羅：緩慢起效，一般為半小時左右。 吸入長效β2受體激動劑是哮喘尤其是夜間哮喘和運動型哮喘、Ⅱ度及以上COPD患者的預防和穩定器治療。 2、抗膽鹼能藥物 常用藥物為異丙托溴胺，水溶液濃度為0.025%。成人每次2 ml，兒童每次0.4~1 ml，加入等量生理鹽水霧化吸入，也可直接原液吸入，每日2~3次。吸入劑量的10%～30%沉積在肺內，胃腸道黏膜吸收量少，對呼吸道平滑肌具有較高的選擇性。吸入後10~30分鐘起效，1~2小時作用達高峰，1次吸入後作用可維持6~8小時。其主要用於COPD急性發作以及支氣管哮喘急性發作時的治療。 二、糖皮質激素吸入型 糖皮質激素是長期治療持續性哮喘的首選藥物。 目前可供吸入的激素有氟替卡松、布地奈德、二丙酸倍氯米松，藥物濃度為1 mg/2 ml，每次使用2 ml，每日2～3次。霧化吸入布地奈得起效迅速，10~30分鐘即可發揮氣道抗炎作用，適用於重症支氣管哮喘急性發作的治療，尤其適用於兒童哮喘病人。如果與抗膽鹼能藥物及（或）β2受體激動劑聯合霧化吸入，治療效果更佳。 理想的吸入性糖皮質激素在藥效學上應有高的糖皮質激素受體親和力高的局部抗炎活性和高的糖皮質激素受體特異性；而在葯代動力學上應為口服生物利用度低、能增加肺組織的攝取和儲存、具肺/全身之比高，全身吸收後可被肝臟首過代謝失活，全身清除迅速，並對下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）抑制作用小的特點。脂溶性高的糖皮質激素，易透過細胞膜，能較多的具備上述理想的條件。 地塞米松製劑分兩種：醋酸地塞米松片和地塞米松磷酸鈉注射液，我們用來霧吸的是地塞米松磷酸鈉注射液是水溶性；其分子較大，多沉積在大氣道，肺內沉積率低，局部抗炎作用弱，而布地奈德起效時間快，絕大部分經肝臟滅活，全身反應小。建議用布地奈德霧化。 三、複合製劑 目前上市的主要有： 舒利迭----沙美特羅替卡松粉吸入劑 信必可----布地奈德福莫特羅粉吸入劑 四、黏液溶解劑 鹽酸氨溴索可調節呼吸道上皮漿液與黏液的分泌；刺激肺泡Ⅱ型上皮細胞合成與分泌肺泡表面活性物質，維持肺泡的穩定；增加呼吸道上皮纖毛的擺動，使痰液易於咳出。其溶液濃度為15 mg/ml。成人每次2~4 ml，每日2~3次霧化吸入。 α-糜蛋白酶雖能降低痰液黏稠度，使痰液稀釋易排出，但長期霧化吸入會導致氣道上皮鱗狀化生，並偶可致過敏反應，目前已很少應用。 五、抗生素 1、噴他脒 用於治療肺孢子蟲肺炎（PCP） 2、利巴韋林 主要針對呼吸道合胞病毒的嚴重感染 （仍有爭議） 3、妥布黴素 是被批准可用於慢性呼吸道銅綠假單胞菌感染的囊性纖維化患者，其目標是治療或預防銅綠假單胞菌早期定植，維持目前肺功能狀態及減少急性加重發作次數。 4、多粘菌素。 5、抗真菌藥物研究證明兩性黴素B霧化吸入可預防及治療移植患者氣道真菌感染，具有局部濃度高、針對性強及全身副作用小等優點，但未得到美國國家食品藥品監督局FDA批准作為霧化使用，仍以靜脈口服為主。
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