ASCO2014:阿斯利康新葯AZD9291對耐葯後的肺癌有效

對於晚期非小細胞肺腺癌(NSCLC)患者而言,EGFR 和 ALK 突變的靶向治療是現今的標準治療方案。然而,這些藥物的療效一般很短暫,9-11 個月便會產生耐葯,之所以出現這種情況是因為癌細胞能夠通過突變和改變生長方式來逃避 EGFR 或 ALK 抑製劑的治療活性。

針對肺癌患者出現的 EGFR 第二次突變,目前沒有合適的藥物對其進行治療。AZD9291 是一種口服的、不可逆的、第三代 EGFR 抑製劑(EGFR-TKI),臨床前模型研究有顯著效果,該葯對已有 EGFR-TKI 有抗性和 T790M 突變的 NSCLC 患者有較佳的治療效果。 1 期臨床研究結果已在 ASCO2014 中發布。

本研究為 1 期劑量遞增型研究和擴展隊列研究,研究者所納入的受試者為對 EGFR-TKI 耐葯的 NSCLC 患者,既往接受過 1 種或多種標準 EGFR 治療後出現進展。AZD9291 採用口服給葯,20–240 mg/ 天。腦轉移(處於穩定狀態)患者也被納入該研究。所有劑量水平和亞組人群都要觀察藥物的葯代動力學、治療反應和毒性反應。

納入的 199 例 EGFR 突變晚期 NSCLC 患者中,51% 腫瘤縮小。89 例 T790M 突變患者中,64% 的患者對 AZD9291 有反應,未發現與劑量相關的毒副反應,最常見的不良反應有:腹瀉(30%)、紅疹(24%)、噁心(17%)。現在的 EGFR TKI 藥物可同時阻斷腫瘤突變的 EGFR 和皮膚中的正常 EGFR,通常導致嚴重的皮疹或痤瘡,而 AZD9291 主要作用於腫瘤的突變 EGFR,比其他 EGFR TKI 藥物造成更少的皮膚毒性。統計數據截至時,幾乎所有患者對治療仍有反應,最長持續 8 個多月。

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編輯: 王學禮

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