美國將啟動1.9億美元基因組編輯研究項目 重點促進臨床轉化

【觀察者網綜合報道】美國國立衛生研究院(NIH)於1月23日宣布，將在今後6年內拿出大約1.9億美元的資金，用於啟動基因組編輯研究項目，以消弭這項「革命性」技術所遇到的種種障礙。據悉，包括「在人類細胞中測試基因編輯的效果」等試驗，也將得到這筆資金的支持。

NIH官網截圖

該機構在當天的聲明中稱，這項名為「體細胞基因組編輯(Somatic Cell Genome Editing)」的計劃，將重點改善運送基因組編輯工具的機制、開發新型或改進基因組編輯器、在動物及人類細胞中測試該技術的安全性和效果、及組裝基因組編輯工具包，以供業界共享。

過去十多年裡，NIH在基因組編輯領域取得巨大進展，讓精準改變活細胞內的DNA成為可能。院長弗朗西斯·柯林斯博士說：「CRISPR-Cas9等基因組編輯技術，給生物醫學研究帶來了革命性的變化。這次計劃的核心，就是推動它們的臨床應用效果，以治療儘可能多的遺傳病。」

NIH院長弗朗西斯·柯林斯博士 圖源：NIH官網

聲明中提到，體細胞是相對於生殖細胞的概念。這類細胞的遺傳信息不會像生殖細胞那樣遺傳給下一代，所以基因組編輯治療帶來的體細胞改變，也不會遺傳下去。而許多罕見疾病和一些常見病，都是由人體DNA的改變引起。這些改變可能來自先天遺傳，也可能來自後天突變。

據了解，CRISPR-Cas9中文原意為「常間迴文重複序列叢集及相關蛋白9系統」，聽上去有些拗口。其實，它是一種簡易、高效的基因編輯技術，能夠識別DNA的不同位點，並對特定DNA序列進行修剪、切斷、替換或添加，相當於一把「分子剪刀」。

CRISPR-Cas9技術 Youtube視頻截圖

自2012年來，CRISPR被大量應用於生物科學試驗。一些美國科學家稱，CRISPR的問世改變了該領域的「遊戲規則」，因為這種技術的影響非常深遠，可以從改變老鼠皮毛的顏色，到設計不傳播瘧疾的蚊子和抗蟲害作物，再到修正鐮狀細胞性貧血等各類遺傳疾病等等。

之後，美國約翰·霍普金斯大學醫學院的科學家證明，這一系統還能精確有效地改變人類的幹細胞。與此同時，它也可能產生大量「誤傷目標」，尤其是對不希望改變的基因做修改。

CRISPR-Cas9基因結構示意圖 圖源：BioArt公眾號

值得一提的是，中國是第一個將CRISPR用於人體試驗的國家。據華爾街日報1月23日報道，中國已陸續進行過9次CRISPR人體試驗，規模最大的一次，試驗對象超過了86人，進展之快「把美國遠遠甩在了身後」。

尤其近日，53歲的杭州腫瘤醫院的院長兼腫瘤醫生吳式琇開始嘗試用CRISPR治療癌症患者。據報道，吳式琇團隊從食道癌患者身上抽取血液，用高鐵將血液送到一間實驗室。該實驗室使用Crispr-Cas9刪除一段干擾免疫系統抗癌能力的基因，從而改進抗病細胞，然後將這些細胞注回到患者體內，希望重新編程的DNA能消滅癌症。

吳式琇醫生（中）和他的研究團隊 圖源：浙江新聞網

相比之下，除中國外，還沒有任何一個國家進行過CRISPR人體試驗。據了解，經過兩年的安全檢查，美國賓夕法尼亞大學近日正為CRISPR臨床試驗做最後的準備。試驗以患有多發性骨髓瘤、肉瘤和黑色素瘤的病人為目標。

該大學CRISPR研究團隊的首席科學家卡爾·朱恩(Carl June)表示，雖然CRISPR最早應用於美國，但現在，美國可能失去其領先位置。未來18個月，美國及歐洲部分國家，都會陸續啟動一些新試驗。

據麻省理工技術評論網站日前消息，實驗室數據表明，CRISPR雖然可以糾正一些導致不治之症的小故障，但改寫基因會遭遇各種科學和倫理難題。首先就是Crispr可能給人類帶來意想不到的不可逆轉的改變，而且可能要過很多年才出來。

吳式琇醫生也同意這種技術可能存在風險，認為CRISPR是一把雙刃劍。他說，別人看到潛在的不良後果，而他們看到的是潛在的療效。他說，速度是關鍵，他的患者已是生死一線，如果不試一下，永遠都不會知道答案。

美國芝加哥大學神學院院長勞里·佐羅弗(Laurie Zoloth)說，她希望各國制定CRISPR的國際化標準、共享試驗結果和倫理準則。「科學證明究竟意味著什麼，保護一個人又意味著什麼，這些問題還需要大家坐下來討論。」