使用乙肝疫苗，這6大要點先爛熟於心！

據估計，目前全球有2.57億的乙肝病毒感染者（乙肝表面抗原陽性）。2015年，乙型肝炎造成了全球88.7萬人死亡，其中大多死於併發症（包括肝硬化和肝細胞癌）[1]。雖然，WHO的數據顯示，肝炎死亡總數在增加，但由於兒童乙肝疫苗接種覆蓋率出現上升，乙肝新發感染數呈下降趨勢。在全球範圍內，2015年出生的兒童中有84%接種了3針經推薦的乙肝疫苗。

那麼，使用乙肝疫苗的這些年，有哪些問題值得我們關注和銘記的呢？下面就讓我們一起來看看：

1.為什麼新生兒一定要接種乙肝疫苗？

首先，母嬰傳播是我國乙肝最主要的傳播途徑，如不對新生兒採取預防和干預措施，80%~90%的新生兒可能發生感染，對新生兒接種乙肝疫苗是阻斷乙肝病毒母嬰傳播的有效措施；其次，新生兒免疫系統發育不完善，一旦發生感染，容易發展成為病毒的慢性攜帶者，甚至進展為慢性肝炎、肝硬化、肝癌，年齡越小，風險越大。

2.新生兒的乙肝疫苗接種程序是什麼？

目前我國採取0、1、6月3針免疫程序。「0」指出生後24小時內接種第1劑乙肝疫苗；「1」為間隔1個月接種第2劑；「6」為第1針接種後的6個月接種第3劑。如果因特殊情況無法按照此接種程序接種，第1劑和第2劑間隔應≥28天，第2劑和第3劑的間隔應≥60天。

3.乙肝疫苗的接種禁忌證有哪些？

《中華人民共和國藥典》[1]提出的乙肝疫苗接種禁忌證為：

對乙肝疫苗所含任何成分（包括輔料和甲醛）過敏者；患急性疾病、嚴重慢性疾病、慢性疾病的急性發作期和發熱者；患未控制的癲癇和其他進行性神經系統疾病者。

注意，以下情況不作為乙肝疫苗的接種禁忌：

1.晚髮型母乳性黃疸和單純間接膽紅素增高嬰兒：不能僅依據經皮膽紅素增高作為禁忌證；

2.可能自愈或不影響新生兒血流動力學穩定的早期心臟超聲異常：如卵圓孔未閉、動脈導管未閉、單純房間隔缺損、單純室間隔缺損等；

3.恢復期、無明確神經系統癥狀的早產兒：如早產兒顱內出血恢復期、早產兒腦白質損傷。

4. 人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性者。

4.接種乙肝疫苗後的保護期限有多長？

有研究表明，常規接種乙肝疫苗後（1個月後接種第2劑，6個月後接種第3劑），未感染HBV的期限可長達50年[2]。不過仍然需要更多的長期研究，探索乙肝疫苗的終身保障及在不同人群中的免疫保護期，特別是對於HIV感染/HIV暴露的嬰兒。

5.為什麼有人接種乙肝疫苗後無抗體產生？

全程接種乙肝疫苗後，絕大多數接種者體內可產生高滴度的保護性抗體。但也有接種乙肝疫苗後無抗-HBs產生的情況發生，這種現象稱為無應答；而低應答是指抗-HBs＜10mIU/ml。

目前，無/低應答的形成機制尚未明確，主要有以下幾個可能因素：

1.遺傳

遺傳因素可以通過特定的免疫機制影響免疫反應，研究發現接種乙肝疫苗的抗體應答與人類白細胞抗原（HLA）有關，HLA-DR7、HLA-DR3及T淋巴細胞缺陷，均可導致接種疫苗後的無/低應答。

2.免疫功能

機體對乙肝疫苗的應答較弱可能與T細胞的功能有關，機體受病毒感染後，能夠使T細胞活化，如T細胞數量減少和功能下降會使相關的細胞因子分泌減少，從而導致對乙肝疫苗的無應答。

3.乙肝病毒變異

乙肝病毒容易發生變異，變異後的病毒其生物特性發生變化，使乙肝病毒的抗原性減弱而發生免疫逃逸，此時接種乙肝疫苗可能會對免疫應答的效果產生影響。

4.機體已發生隱匿性感染

少數的乙肝病毒感染者其HBsAg產量低，現有的檢測方法無法檢出，但實際上已經感染乙肝病毒，這類隱匿性感染的人群呈免疫耐受狀態，對乙肝疫苗不能產生免疫反應。

5.檢測方法不敏感

由於不同實驗室檢測試劑和方法不統一、不規範或不精確，抗體檢測可能會出現假陰性的結果。

6.其他情況

統計分析顯示，年齡、接種部位、吸煙、飲酒、母親血清中的病毒含量以及使用的疫苗類型和接種劑量均與無/低應答有關。此外，艾滋病、器官移植、血液透析、糖尿病、惡性腫瘤、營養不良等疾病會導致受種者免疫功能障礙，也可能引起無/低免疫應答。

6.接種後無應答應該怎麼處理？

1.更換疫苗

目前我國使用的乙肝疫苗有釀酒酵母、漢遜酵母和CHO3種，如接種某一種疫苗發生無/低應答，可更換接種另一種疫苗。

2.增加接種劑次

研究表明，對初次免疫無應答者再接種1劑後，有15%~25%的人可產生保護性抗體；如再繼續接種3劑，大部分人可產生保護性抗體；但是，對於經第2次完成3劑全程免疫仍然不產生抗體者，在兩次全程接種後（6劑），不推薦再次進行接種。

3.其他措施

可以採取增加接種劑量，或者與低劑量的白介素-2（IL-2）、口服牛磺酸佐劑、合成五肽（TP-5）、粒細胞巨噬細胞克隆刺激因子同時使用。

參考：

[1]http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/zh/

[2]國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典（2010年版）一部 ［M］．北京：中國醫藥科技出版社，2010：1154，1160.

[3]汪海燕, 張國良, 楊桂林,等. 《2017年世界衛生組織乙型肝炎疫苗使用指南》摘譯[J]. 臨床肝膽病雜誌, 2017, 33(11):2058-2061.

[4]中國婦幼保健協會新生兒保健專業委員會. 新生兒期疫苗接種及相關問題建議[J]. 中國新生兒科雜誌, 2017, 32(3).

[5]沈朝斌, 陳同辛. 免疫異常兒童疫苗接種(上海)專家共識[J]. 臨床兒科雜誌, 2014, 32(12):1181-1190.

[6]http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2017/global-hepatitis-report/zh/

[7]刁連東，翟如芳. 《疫苗應用與安全問答》.中國醫藥科技出版社，2017.