[CRPC2017]吳一龍教授報告：EGFR TKIs在全階段NSCLC中的應用一覽

醫脈通導讀

第十三屆全國癌症康復與姑息醫學大會（CRPC2017）於6月16日在安徽合肥正式拉開帷幕。在開幕當天的肺癌靶向專場中，中國臨床腫瘤學會理事長，廣東省肺癌研究所所長吳一龍教授以肺癌靶向治療進展和思考為題，帶來了精彩的講述。

吳一龍教授首先對EGFR治療做出了概括和分類：EGFR突變的肺癌精準治療可根據不同階段分為可手術、局部晚期和晚期肺癌三大類，他們分別在EGFR突變肺癌中佔25%、25%和50%左右。如下是吳一龍教授報告的主要內容。

可手術肺癌的精準治療

在可手術肺癌的抗EGFR治療中，既往有已經有很多優秀研究，包括BR19，RADIAN，SELET等。

在剛剛閉幕的ASCO2017年會上，吳一龍教授的ADJUVANT研究（Abstract 8500）入選了ASCO年會5月17日新聞發布會的5大推薦研究之一。

在6月5日，吳一龍教授在大會上做了口頭報告，受到了全球專家的廣泛專註，為當場最受矚目的研究。

該研究對比了吉非替尼聯合長春瑞濱 順鉑輔助治療在Ⅱ/ⅢA期，淋巴結分期為N1~N2，EGFR突變的NSCLC中的有效性與安全性。

主要終點為意向治療人群（ITT）的無病生存期（DFS）。

結果顯示，該研究達到了主要終點。對於可手術，EGFR突變的Ⅱ/ⅢA期（N分期為N1-N2）NSCLC患者而言，吉非替尼輔助治療可以給患者帶來更大獲益。

不良反應方面，吉非替尼組也優勝於NP組。

目前，很多EGFR TKIs輔助治療的臨床試驗正在進行中（見下圖），吳一龍教授的研究結果已經初步完成，達到了世界領先。

總生存（OS）結果尚未成熟。關於輔助治療研究到底選擇DFS還是OS作為評判標準，也非常值得討論。

退一步講，假設輔助治療研究需以OS為主要評判標準，而TKIs替代化療的前提是在OS上優勝輔助化療（提高5%生存率），在ADJUVANT研究OS數據未成熟的情況下，吳一龍教授設想了三種情況：

◆若OS優於輔助化療，那麼EGFR TKIs可以取代輔助化療；

◆若OS劣於輔助化療，那麼化療地位不可撼動；

◆若OS與輔助化療相近，由於EGFR TKIs可以延長DFS10個月（28.7個月 vs 18個月），毒性遠遠低於化療（48% vs 12%），生活質量優於化療（TOI score: 40 vs 24）,EGFR TKIs也可以取代輔助化療。

吳一龍教授領銜的ADJUVANT（CTONG1104）研究具有深遠的意義和影響，ASCO主席Bruce E. Johnson教授在新聞發布會上做出了評論：精準醫學不僅僅體現在晚期疾病，在早期肺癌診療中也顯露曙光。

局部晚期肺癌的精準治療

局部晚期肺癌治療可參考SWOG0023研究，行同步放化療（CCRT）序貫維持治療為現在較好的選擇。

EGFR突變型局部晚期NSCLC的精準治療策略方面，吳一龍教授也對去化療（Chemo Free）策略做出了進一步「展望」。

未來方向可能為：精確放療聯合EGFR TKIs、EGFR TKIs序貫放射治療、放射治療序貫EGFR TKIs等等。

晚期肺癌的精準治療

晚期肺癌的精準治療也一直是研究熱點。既往的大型臨床試驗包括IPASS，WJTOG3405，NEJ002，LUX-LUNG3、LUX-LUNG6、LUX-LUNG7等等。在今年ASCO年會上，ARCHER1050研究也首次公布了結果，吳一龍教授做出了詳盡介紹。

ARCHER1050

ARCHER1050研究為一項開放標籤的隨機對照3期研究，對比了達可替尼和吉非替尼一線治療晚期NSCLC的有效性與安全性。

研究設計和生存結局見下圖：

結果表明，在二代TKI達可替尼在PFS上的結果確實超過了吉非替尼。從現有數據看，達可替尼在一線抗EGFR治療中有了一定優勢。

直接應用奧希替尼一線治療的FLAURA研究結果尚未公布，是否奧希替尼在一線治療可以獲得較達可替尼一線 奧希替尼二線更好的PFS結果，我們拭目以待。

50%T790M耐葯——AURA3

在隨機III期臨床研究AURA3研究中，對比了晚期NSCLC中奧希替尼 vs 培美曲塞 鉑類方案有效性與安全性對比的臨床結果。

研究共納入419例患者，隨機分配到兩個治療組（奧希替尼組，n=279；化療組，n=140）。

兩組患者的基線特徵平衡：女性佔64%，亞裔佔65%，不吸煙者佔68%，CNS轉移者34%，EGFR外顯子19缺失者佔66%。

與化療組相比，奧希替尼組患者的中位PFS明顯改善（4.4月 vs 10.1月，HR=0.30）。該結果與BICR的分析相一致：在BICR的分析中，奧希替尼組和化療組的中位PFS分別為11.0 vs 4.2個月（HR=0.28）。

ORR方面，奧希替尼組也明顯優於聯合化療組，分別為71%vs 31%（OR=5.39）；中位緩解持續時間（DoR）前者為9.7個月，而化療組僅為4.1個月。

安全性方面，≥3級治療相關不良事件（AEs）在奧希替尼組的發生率為6%（n=16），化療組為34%（n=46）。

吳一龍教授表示，靶向用藥尚需解決很多問題。

例如，利用生物標誌物（CEA）進展、液相T790M進展、影像學進展還是根據進展模型，優化抗EGFR治療時機這一問題，還尚需進一步循證醫學證據支持。

而且，非T790M耐葯患者（佔40-50%）的精準治療，是否cMET相關靶向藥物可以有所作為，尚需等待進一步結果。

40%腦轉移——CTONG1201 BRAIN

腦轉移患者的EGFR TKIs治療，吳一龍教授介紹了CTONG 1201研究的結果。

主要終點為顱內無進展時間（iPFS），次要終點為PFS，結果如下圖所示。

結果顯示，與全腦放療相比，埃克替尼可以獲得更長的iPFS和PFS（HR分別為0.56和0.44）。

小分子靶向藥物治療腦轉移的療效概覽：

結語

從發表的各項研究中吳一龍教授歸納了以下幾點：

◆精準治療向早期肺癌滲透；

◆耐葯也能精準治療；

◆精準腦轉移治療正在深入探討研究；

◆精準合理安排可選擇藥物序貫治療成為臨床挑戰問題。

吳一龍教授在本次CRPC大會上的演講站在了「縱觀全局」的高度，基本囊括了現在EGFR TKIs在NSCLC各個時期的應用策略和前沿探索，令與會者受益匪淺。會後，醫脈通小編對於一個疑惑的問題請教了吳一龍教授。

醫脈通：假設ADJUVANT研究的結果應用到臨床實踐中去後，在輔助治療階段便給予EGFR-TKIs治療，是否會對進展時EGFR-TKIs治療的選擇策略造成影響？

吳一龍教授：首先，ADJUVANT研究提示，EGFR TKIs對患者進行更有效的早期干預，使輔助治療更大程度降低了腫瘤進展的概率，大大延長了DFS，對過去認為「進展後應用TKIs進行一線治療」的理念做出了有意義的更新。

假設患者出現進展，我認為一線治療的選擇取決於進展時間。

如果輔助治療停葯後至進展的時間間隔較長，那麼原方案治療也應能達到理想效果。

如果間隔較短，可能需要進行三代TKIs或者其他治療策略進行治療。具體還需進一步循證醫學證據證實。

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