睾酮與心血管病：九大要點

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睾酮是主要的男性性激素，其水平可隨男性年齡增長而降低。流行病學研究顯示，睾酮水平偏低與動脈粥樣硬化、冠心病及心血管事件風險增加有關；老年男性接受性腺功能減退治療後的結果存在很大差異。新型證據認為睾酮能夠治療心衰、心絞痛及心梗，因此目前急需進行大規模前瞻性研究來評估睾酮替代療法的長期效果。以下內容為睾酮與心血管病相關綜述中的多項要點。

1、睾酮是主要的男性性激素，能夠影響男性性器官發育及成熟特徵，包括性衝動、肌肉質量、力量與骨密度。下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）能夠刺激促黃體激素（LH），進而刺激睾酮合成及促卵泡激素（FSH），促進精子生成。血漿中的睾酮多與性激素結合球蛋白（SHBG）或白蛋白結合。活性遊離睾酮可與細胞受體結合，並轉移至細胞核，促進基因轉錄。

2、男性性腺功能減退是睾酮缺乏的表現，這與下丘腦、垂體功能異常、年齡及慢性疾病均有關。睾酮總量＜300 ng/dl屬於睾酮偏低，睾酮總量可隨SHBG水平升高而增加。近25%的65歲以上男性因對GnRH反應降低而出現睾酮偏低狀態，按照診斷標準，50%的65歲以上人群存在遊離睾酮偏低情況。糖尿病、代謝綜合征、甲狀腺功能減退及肥胖人群均可出現睾酮水平偏低。

3、睾酮偏低相關的癥狀包括熱潮紅、性慾減退、勃起功能減退、男性乳房發育、骨密度降低、去脂體重與力量降低、骨折及抑鬱。睾酮水平可隨年齡增長而降低，導致動脈粥樣硬化與心血管風險增加，所以睾酮水平較高者的心血管風險也會較低。男性的睾酮偏低及雌激素偏高狀態均與心血管病有關，心血管死亡患者及冠心病早發男性的基線睾酮水平均較低。睾酮總量偏低與弗雷明漢風險評分及高敏C反應蛋白呈負相關關係。睾酮偏低與心血管病之間存在因果關係抑或睾酮偏低只是一種非健康狀態的生物標誌物，目前還不清楚。

4、睾酮替代療法（TRT）的目標是使睾酮恢復至正常生理水平，逆轉性腺功能減退癥狀，但是目前臨床試驗還沒有完全證實治療睾酮偏低能夠改善相關癥狀。已有試驗多存在動力不足、入選標準或研究終點不明確的情況。指南建議，睾酮偏低或性腺功能減退男性的治療目標是睾酮恢復至正常中低範圍，治療時需監測全血細胞計數與前列腺特異性抗原。TRT治療過程中可能出現紅血球增多症，導致嚴重的靜脈血栓。治療時需監測遊離睾酮或睾酮總量，以評估治療效果。

5、TRT確實能夠改善睾酮偏低相關的性功能障礙，但是很多導致性慾減退的其他原因及生殖器血供均可降低治療效果。TRT與5型磷酸二酯酶抑製劑具有累加效應。支持TRT改善抑鬱、認知或骨折的證據較少。在治療睾酮偏低過程中，TRT能夠降低空腹血糖、糖化血紅但它及甘油三酯水平，但不影響其他血脂。大多數試驗表明TRT能夠增加睾酮偏低男性的肌肉質量，降低其體內脂肪含量，結合抗阻訓練時效果更佳。長期TRT治療可改善骨密度。

6、有小型研究表明TRT能夠使HFrEF、心絞痛及缺血/再灌注患者獲益，但此類說法尚未經合理試驗的驗證。

7、近期一項退伍軍人觀察性研究發現，接受TRT治療且睾酮達正常水平患者的全因死亡率明顯低於未接受TRT治療的睾酮偏低患者及接受治療但睾酮未達正常水平的患者，第一組的心梗與卒中風險也低於後兩組。

8、專家呼籲進行大規模前瞻性隨機對照試驗以驗證TRT療效，為期至少1年，使用肌肉注射與凝膠劑兩種治療方法，終點為心血管、性健康、血糖控制及胰島素耐受。

9、FDA認為當前沒有證據顯示TRT會增加心血管風險，但是TRT在心血管高危患者（高齡或糖尿病男性）中的安全性仍有待研究。最新指南推薦，部分醫療原因導致睾酮偏低的男性可進行TRT治療；TRT在老年男性中的安全有效性尚不清楚；近期心梗、血運重建、心衰控制不良及6個月發生過卒中的男性應避免TRT治療。

醫脈通編譯自：Testosterone and Cardiovascular Disease. ACC. Feb 01, 2016

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