給我一管微球|我能撼動腫瘤

地球未動，人心先動了。阿基米德啟迪了人類的思想，最終也撬動了整個地球。歷史的車輪滾滾向前，無數的阿基米德如璀璨繁星，深邃的思想穿越黑暗的宇宙，點亮了整個蒼穹，推動了科技創新，也驅動了人類文明。

「餓死腫瘤」腫瘤是一個富含血液供應的組織，沒有血管供應營養，腫瘤就沒有辦法生存。

在介入治療技術中，經導管血管栓塞術(TACE)是非常重要的一類技術，主要是經動脈或靜脈內導管將栓塞劑注入到病變靶器官的供應血管內，使血管發生閉塞，中斷血液供應。同時，為了加強療效，將阿黴素等化療藥物乳化在碘化油中，從而達到栓塞和化療一體化治療的效果。這就好比在戰爭中，我們不僅使用飛機轟炸敵人的鐵路和公路運輸線，並且還使用燃燒彈等實行堅壁清野的戰術，從而達到消滅敵人有生力量的戰略目的。

首選療法經肝動脈栓塞化療術(TACE)是目前非手術治療肝癌的首選療法。在中國，約70%的肝癌患者在各個階段接受過TACE治療。

圖1 接受TACE治療肝癌的比例示意圖

TACE的優勢用TACE技術治療時，向腫瘤內注入化療藥物，既能阻斷腫瘤血供，使得腫瘤缺少必要的養分，又能加強藥物對腫瘤的殺傷力並降低了藥物的系統毒性。與傳統療法相比，腫瘤介入治療具有微創、費用低、安全、療效好等優點，尤其是對那些不能手術的腫瘤患者，更具有特殊和重要的意義。

圖2 經股動脈肝癌介入示意圖

傳統C-TACE缺陷傳統TACE常用碘油-化療藥物混合乳劑栓塞，存在幾個主要缺陷：①碘油乳劑會有局部沉積，隨著時間的延長，藥物對腫瘤的細胞毒效應也會下降；②乳劑雖較傳統化療降低了全身不良反應，但仍有部分藥物進入循環系統，增加不良反應；③在腫瘤治療中，治療效果需要腫瘤內部維持一定的藥物濃度，而這依賴藥物的持續釋放，碘油乳劑較難做到這點。我們不難理解，在治療腫瘤的過程中，我們也需要如同戰場上的指揮官一樣，持續不斷的對敵人進行火力壓制，並應儘可能少的誤傷自己人。

圖3 C-TACE栓塞示意圖

DEB-TACE的優勢與傳統化療靜脈給葯相比，TACE技術有著優勢，既能加強藥物對腫瘤的殺傷力也降低了藥物的系統毒性。目前，載葯栓塞微球(DEB-TACE)和其他栓塞劑相比，結果更加有效，可以負載著化療藥物在腫瘤細胞中達到較高的濃度並且延長藥物與腫瘤細胞的作用時間。

圖4 三種不同化療方式示意圖

撼動腫瘤的支點目前，國內同類產品只有一家獲批生產，2016年4月恆瑞醫藥集團宣布自主研發的載葯微球CalliSpheres?和適形栓塞微球8Spheres?成功上市。其中，CalliSpheres?具有載藥量大、可載葯種類多等優勢，是擁有獨立知識產權、國內首創的載葯微球產品。該微球①呈完美球形、表面光滑、大小均一，有著高度的血管順應性，利於「超選擇」靶向介入治療，對腫瘤供血靶血管的栓塞更精確；②PVA材料不可降解，可以永久堵塞腫瘤血管，減少手術次數，減輕患者經濟負擔和痛苦。

CalliSpheres?與傳統TACE相比，就好比海灣戰爭中美軍使用的激光制導導彈，技術更加先進，對於目標的摧毀更加精確，並減少己方的損失，以取得最大的戰果，從而獲得最終勝利。

圖5 載葯微球栓塞後示意圖

作用機制通過物理反應，在體外與化療藥物相結合，注入到體內後，微球栓塞腫瘤供血血管，藥物在瘤體內持續緩慢釋放。腫瘤內濃度高，而外周血濃度低，使化療葯的不良反應降到最低。

總結癌症很難用單一的治療方法治癒，應提倡「綜合治療「理念，根據患者的機體狀況，腫瘤的部位、侵犯範圍和發展趨向，並根據「MDT」多學科共同合作的模式，合理地把生物治療與外科手術、放射治療、局部高溫、局部冷凍、局部化療、栓塞療法相結合，為患者制訂個性化綜合治療方案以提高療效和保持最好的生活質量。國外已有臨床研究表明，應用載葯栓塞微球治療肝癌，無論對於富血供腫瘤，還是乏血供腫瘤，臨床療效比常規化療和傳統TACE要好。在沒有更有效的靶向藥物或免疫療法上市前，基於現有的治療方法的改造可能會有更有效的發揮治療效果。

北京友誼醫院介入中心

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首都醫科大學附屬北京友誼醫院介入放射科是國內最早開展良惡性腫瘤介入、神經介入和外周血管介入治療的單位之一，在缺血性腦血管病、肝膽系統腫瘤、骨與軟組織腫瘤及婦科腫瘤等的介入診療領域處於國內領先水平，已率先在全國開展減重手術以及痔瘡微創介入手術。目前擁有由主任醫師1名、副主任醫師3名及多名主治醫師、住院醫師等組成的完善學科梯隊，醫師中擁有博士及碩士以上學歷者超過80%。介入放射科團隊自上世紀七十年代起開展介入診療，積累了豐富的介入手術臨床經驗。現有獨立病房內含床位20張，年手術量2000餘例，居於北京市前列。

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