豬苓多糖治療慢性乙型肝炎60例臨床療效觀察

豬苓多糖治療慢性乙型肝炎60例臨床療效觀察 沈潔貴州省銅仁地區人民醫院( 貴州 銅仁 554300） 【摘要】 目的 探討豬苓多糖治療慢性乙肝(CHB)的療效。方法 60例乙肝患者每日肌注豬苓多糖40 mg，連續20 d，休息10 d，3個月一療程。同時口服維生素及一般護肝藥物，重點觀察對肝功能、蛋白代謝改善情況及對乙肝病毒活性指標的影響 結果 兩組病例治療前後ALT變化情況比較治療前治療組60例中ALT異常者43例(71.8％)，復常率為88.46％。而對照組60例中，ALT異常者40例(67.3％)，復常率僅為37.5％。兩組ALT復常率比較，前者明顯優於後者，經統計學處理差異有非常顯著性(P<0.01)。治療後乙肝病毒HBV—DNA變化治療組和對照組患者的HBV—DNA在開始治療後迅速轉陰，其轉陰率在第3，6，9及l2個月時，差異有顯著性(P<0.05)。然而，在第l2個月療程結束時，治療組患者的HBV—DNA轉陰率顯著高於對照組，其差異有顯著性(P<0.05)。 結論 豬苓多糖治療CHB療效肯定，是有效治療CHB的方法之一，能彌補拉夫米定的缺陷。【關鍵詞】 豬苓多糖 慢性乙肝肝炎 臨床療效［中圖分類號］R512.6 ［文獻標識碼］A ［文章編號］1810－5734(2010)7-0018-02 慢性乙型病毒性肝炎是臨床上最常見的疾病，嚴重阻礙了患者的就業以及日常家庭生活，給患者帶來生理和心理的傷害。目前尚無良好的方法徹底根治，單一應用拉米夫定等葯治療慢性乙型肝炎的臨床效果不甚理想。為了進一步探討聯合治療慢性乙型病毒性肝炎的新方法，我們自2003年10月至2004年l2月採用豬苓多糖聯合乙肝疫苗及拉米夫定治療慢性乙型肝炎，獲得了一定的效果，現介紹如下。 1 一般資料與方法 1.1 一般資料　　所研究的病例來源於2003年10月至2004年l2月我院的門診及住院的慢性乙型病毒性肝炎患者。診斷依據按照1995年全國病毒性肝炎會議診斷標準，確診為慢性乙型病毒性肝炎輕、中型患者。性別不限，年齡l8—50歲。血清標誌物均呈HBsAg,HbeAg、抗HBs陽性。HBV-DNA 陽性，熒光定量在6X 10 ～9X 10 拷貝／mL(正常參考值<4．2×10 )，陽性持續時間均超過6個月。肝功能ALT高於正常值上限2倍至10倍或長期反覆異常，TB正常或稍偏升高。不伴或伴有輕度臨床癥狀及體征2組患者性別、年齡及入選時AST及HBV及熊猴產生抗HBs具有較顯著的促進作用。巫—DNA載量水平無顯著性差異，具可比性。　　每組同時口服維生素c及復方維生素B等藥物，但均不用有明顯抗病毒作用的藥物以及其他免疫調節藥物。在肝功能異常時，常規給予甘利欣等護肝葯。在肝功能正常時，予以停用。 1.2.1 治療組　　採用每日肌內注射豬苓多糖注射液40 mg，連續20 d，休息10 d，然後再肌內注射20 d，休息10 d，重複3個月為1個療程。 1.2.2 對照組　　拉米夫定，100 mg／d，口服。重複3個月為1個療程。 1.3 統計學方法　　應用SPSS 10．0軟體。組間的差異率的比較採用4格表 檢驗，或Fisher精確概率統計法。 2 結果 2.1 兩組病例治療前後ALT變化情況比較  本文病例治療前治療組60例中ALT異常者43例(71.8％)，復常率為88．46％。而對照組60例中，ALT異常者40例(67.3％)，復常率僅為37．5％。兩組ALT復常率比較，前者明顯優於後者，經統計學處理差異有非常顯著性(P<0．01)。 2.2 治療後　　乙肝病毒HBV—DNA變化治療組和對照組患者的HBV—DNA在開始治療後迅速轉陰，其轉陰率在第3，6，9及l2個月時，差異有顯著性(P<0．05)。然而，在第l2個月療程結束時，治療組患者的HBV—DNA轉陰率顯著高於對照組，其差異有顯著性(P<0．05)。 3 討論　　我國是乙型肝炎高發國家，全國乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者約1．3億(其自然轉陰率為2％ 一6％)。慢性肝炎患者約有2300萬。國內外普遍認為，HBV在體內長期複製是肝炎活動，並向纖維化、肝硬化和肝癌發展的主要因素，所以CHB抗病毒治療是關鍵。CHB抗病毒治療的目標是長期抑制病毒複製，抑制肝臟炎性反應，延緩纖維化發展［１］。HBV者在炎症活動期，當經部分免疫清除後,其感染一免疫狀態趨於靜息。但由於存在HBV整合的肝細胞，受到各種誘發因素刺激時，HBV易再度激活而導致病情加重和惡化。而免疫耐受是CHB形成的主要機制。 拉米夫定是近年出現的一種抗病毒新葯，其化學結構是一種核苷類似物，可直接抑制乙肝病毒的DNA聚合酶，從而抑制病毒的複製。應用後患者的HBV—DNA往往迅速轉為陰性。但是拉米夫定也有很多的不足，如HBe血清轉陰率低。文獻報道服用拉米夫定1年HBeAg血清轉陰率為17％左右，停葯後容易複發、病毒不能徹底清除。此外，病毒可發生YMDD變異。產生耐藥性等。一些學者認為慢性乙型肝炎的發病機制主要與機體的免疫功能不完善有關，人體內乙型肝炎病毒的根本清除，關鍵在於人體肝臟細胞之間、細胞因子作用及細胞免疫應答功能狀態。如果將一些具有免疫調節活性的藥物，尤其是免疫增強劑與單純抑制病毒複製的核苷類似物合用，有可能增強抗病毒的活性，提高療效。　　豬苓具有利尿作用，其煎劑給家兔犬灌胃或靜注，均表現利尿，並能促進Na+、Cl-、K+等的排出；豬苓多糖注射液對小鼠移植性腫瘤有較顯著的抑制作用，並能增強荷瘤小鼠的免疫功能；豬苓多糖能減輕四氯化碳和D-半乳糖胺引起的肝組織的病理損傷，促進肝損傷的恢復和肝臟的再生能力，促進豚鼠和熊、猴乙型肝炎表面抗體的產生，使正常和肝損傷小鼠的腹腔巨噬細胞釋放數和釋放H2O2能力明顯增加。豬苓的醇提取物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有抑制作用。　　豬苓多糖對豚鼠及熊猴產生乙肝表面抗體(抗一HBs)，抑制乙肝病毒複製具有較顯著的促進作用。注射豬苓多糖於接種過HBs陽性血清的豚鼠及接種過乙肝疫苗的熊猴，分別每隔l周(豚鼠)及2周(熊猴)采血，共進行20周，然後將所有血清同時作抗HBs檢測。結果發現，實驗組豚鼠與對照組相比，血清中抗一HBs出現時間提早一周，高峰也提前一周，每周抗HBs的平均滴度提高4倍左右，抗一HBs的持續時間也較長，實驗組熊猴與對照組相比，抗HBs產生的時間提前4周，抗一HBs滴度高4倍左右，說明豬苓多糖對豚鼠善明等［2］，經鴨乙肝病毒動物模型的研究，證實豬苓多糖有抑制HBV DNA的作用。對豬苓多糖治療慢性乙肝進行了兩階段的臨床觀察研究，發現豬苓多糖能改善慢性病毒性肝炎患者的自覺癥狀，具有明顯降低血清谷丙轉氨酶(SGPT)作用。對患者治療前後兩次肝穿刺進行肝組織病理學檢查表明，對肝臟有修復作用，其HBsAs陰轉率達11％ ～15．6％ ，HBeAg的陰轉率高達34．17％ ～83．33％ ，而未見明顯毒副作用。尚有學者［3］將此藥用於小兒慢性乙肝的治療，發現HBeAg的陰轉率高達75％。隨後張曉筠［4］等報道豬苓多糖有助於ALT降低，提示了該葯具有保護肝臟功能的作用，尤其是緩解肝臟疼痛及促進肝腫大恢復方面的效果顯著。但其治療慢性乙肝的HBthe的陰轉率僅為25％。　　因而使用豬苓多糖治療慢性乙型肝炎可以提高ALT的復常率，彌補拉夫米定轉陰率低的缺陷，改善患者的免疫力，有利於慢性乙型肝炎患者康復。
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