細胞治療技術開闢肝病治療新天地

07-12

肝臟是人體的重要器官之一，具有代謝、合成、解毒、排泄和免疫等生理功能。在臨床上常見的肝臟損傷因素包括病毒感染、藥物性損害、過量飲酒和自身免疫紊亂等。當患者表現為嚴重的肝病（重度急性或慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭或肝癌等）時，在常規的保肝對症治療基礎上，應用新型細胞治療技術可以減輕肝臟的損害，改善病人的癥狀，甚至可以提高臨床的療效，促進病人早日康復。

目前，國內外報道肝病細胞治療方法有：免疫細胞治療（NK細胞、DC細胞、CIK細胞和激活的T細胞等）、幹細胞治療（自體骨髓幹細胞、自體間充質幹細胞、人臍帶間充質幹細胞治療）等。

即將在4月13日北京召開的，第五屆全國肝病免疫和細胞治療研討會上，行業專家將圍繞肝病的臨床免疫學研究進展，免疫細胞治療技術，幹細胞治療技術等方面，就肝病免疫和細胞治療領域的前沿進展、研究成果和最新技術與參會者進行分享和探討。

針對肝癌進行的免疫及幹細胞治療中，炎症通過影響幹細胞後對腫瘤細胞產生的間接作用在很大程度上會影響免疫治療的效果，這也是肝癌免疫治療中需要考慮的重要問題。來自第二軍醫大學東方肝膽醫院外科醫院衛立辛教授認為，正確認識的腫瘤發病機制是有效預防和治療腫瘤的關鍵。隨著腫瘤研究的深入，人們認識到幹細胞與腫瘤存在密切的關係。間充質幹細胞（Mesenchymal stem cells, MSCs）作為一種重要的成體幹細胞近年來越來越受到大家的關注，有研究表明MSCs具有向腫瘤組織特異性趨化的特性，然而MSCs對腫瘤生長的影響各方研究結果卻並不一致。業已證明炎症貫穿腫瘤發生髮展的始終，是腫瘤微環境的重要組成部分，乙肝病毒相關的肝臟炎症與肝癌的關係作為炎症微環境誘導腫瘤發生髮展的典型代表已被諸多研究所證實。那麼，MSCs在腫瘤炎症微環境中通過何種機制對腫瘤生長產生怎樣的影響？是非常值得深入探討的科學問題。

肝移植被認為是終末期肝病的唯一有效治療手段, 但是由於供肝嚴重缺乏、費用昂貴及移植後的免疫排斥反應等限制了肝移植的廣泛應用。尋找肝移植以外的終末期肝病的有效治療手段是近些年來各國學者不斷的追求目標。

當前，國內外研究總體認為幹細胞移植治療是有效的。但多缺乏對照、隨訪時間也短。第四軍醫大學西京醫院韓英課題組先後從基礎到臨床等方面展開了一系列工作，走在國內領先地位。此次第五屆全國肝病免疫和細胞治療研討會上，韓英教授受邀就幹細胞與肝臟修復和再生的主題分享具體臨床案例。

韓英課題組用四年時間，進行移植患者120例、對照組120例。隨訪時間為12-61個月，平均為26個月，認為，自體外周血幹細胞移植治療終末期肝病，較長時間穩定改善患者的肝功能。幹細胞移植可降低患者的MELD評分、延長生存期、提高長期生存率、可延長終末期肝病患者等待肝源的時間。為臨床治療對象的確立提供了一定的參考價值。 MELD評分小於10、年齡小於40歲的患者治療效果最好。她認為，幹細胞用於肝病治療的研究仍有許多問題有待解決，臨床研究急需開展多中心的RCT研究，以進一步明確幹細胞治療肝病的適應症、明確影響療效的各種因素、驗證有關治療機理的基礎研究成果，最終制定出臨床指南。

來自中山大學附屬第三醫院的彭亮所在課題組就自體骨髓間充質幹細胞(MSCs)移植治療乙肝肝衰竭結果表明，自體MSCs安全有效，並可能對於肝硬化患者存在更積極的良性作用。課題組自2005年開始進行自體MSCs移植治療乙肝肝衰竭的研究，移植手術成功率100％，未出現嚴重不良反應及併發症。自覺癥狀如食慾等有改善，術後一到四周，治療組肝功能恢復較對照組好，ALB、TBIL從術後第二周開始，手術組的改善明顯超過對照組；從PT和MELD評分來看，從術後第三周開始，手術組的改善明顯超過對照組。另外，移植組患者MELD評分的顯著改善最長可持續至術後第36周。而在最短3個月，最長48個月的長期隨訪觀察中，課題組發現治療組與對照組的肝癌發生、死亡情況之間均無顯著性差異--並未能顯著改善乙肝肝衰竭患者的長期預後；但是在移植組中，肝硬化患者與非肝硬化患者的肝癌發生、死亡情況之間亦無明顯差異。

此次大會主席王福生教授認為，開展肝病細胞治療需要具備一些基本而且必要條件。例如：有符合條件的細胞製備平台和質量控制SOP、具備基礎和臨床兼備的專業人員隊伍、符合倫理知情同意要求、獲得有關部門的審批等一系列的條件。並將在大會第一天就《嚴重肝臟疾病的細胞治療技術》做精彩演講。報告將結合臨床常見的肝病診治實踐，分別介紹免疫細胞治療和幹細胞治療肝病相關的國內外進展；同時著重強調科學設計臨床細胞治療方案和客觀評價安全性、臨床療效的重要性；分析肝病領域細胞治療存在的、亟待解決的主要問題，並和大家一起展望今後肝病領域細胞治療的發展前景。