抗抑鬱葯如何通過影響腫瘤代謝，實現抗癌作用

*友情提醒：想和李莫愁互動加李莫愁個人微信號：13575329911或關注＂iShamu＂公眾號。有醫學或科研合作需求，請告訴莫愁。腫瘤治療都在逆天行事，把原本應該死的人拉回來。

古墓派·李莫愁說

在江湖上，照相和俠客們肉眼看到的經常大不一樣，由此可推理：我們肉眼看到的和現實也大不相同。抗抑鬱葯也是這樣，江湖上我們看見的商標，其實並不代表著背後運作的機理。莫愁提醒大家千萬不要被「抗抑鬱葯」這四個字給騙了。抗抑鬱葯背後的機制首先是個精神類藥物，就像windows操作系統一樣，背後的零代碼是0和1。抗抑鬱葯的底層代碼和機制是一個抗代謝葯，也就是說，它跟線粒體能量代謝有密切關係。

豬吃得再好，休息得再好，也只長豬肉。腫瘤再牛逼也需要能源和代謝，最終都離不開糖脂肪蛋白質。那什麼叫代謝呢？就是如何利用能源的一種方式。核心邏輯非常簡單，一個擾亂代謝能力的葯擾亂了腫瘤組織的代謝狀況，阻止了前列腺癌的轉移，而且目前發現只針對前列腺癌。目前很多神葯，包括最近很紅的神葯二甲雙胍，也是通過影響增加肌肉內葡萄糖無氧代謝，以達到作為糖尿病藥物的作用。

順便也分享一件最近的好事，莫愁前一陣子也用一個抗抑鬱葯和另外兩個葯聯用，把一個肝癌和一個胰腺癌病人的腫瘤顯著縮小了，專業術語叫做PR（Partial Response）。

線粒體三羧酸循環(見下gif)在不停的運轉，產生大量的ATP，步步驚心,江湖水深。一旦出錯，系統性疾病和遺傳性疾病包括癌症會發生。抗抑鬱葯，經常干擾這個過程。

現代中國，房子是全社會的負資產：沒買的人痛苦，買了的人也因買得少而痛苦。得了抑鬱症也一樣，生病的人痛苦，他的親人朋友也因此而非常痛苦，腫瘤就更讓人絕望了，痛苦和努力根本就解決不了問題，因為所有的腫瘤治療都在逆天行事，要把原本應該死亡的人拉回來。

在幾乎所有前列腺癌擴散到身體其他部位的病例中，癌症首先擴散到骨骼。在一項最新研究中，研究人員發現了一種幫助前列腺癌細胞侵入骨骼的酶。此外，某些抗抑鬱藥物有可能阻止這種酶。

只要「條件合適」，生命就會複製自己，癌細胞也一樣，沒有這樣做的，最終都不再是生命。能夠通過重啟解決的，都不是大問題，但問題在於，很多情況下，我們都無法阻止癌細胞的自我複製。

該研究合著者，來自斯波坎華盛頓州立大學的 Jason Wu 及其同事在《癌細胞》雜誌上發表了他們的最新研究成果。

繼皮膚癌之後，前列腺癌已成為美國男性最為常見的癌症，也是導致癌症死亡的第三大原因。

人如餃子，有的皮厚餡稀，有的皮厚餡厚，有的乾脆是個肉丸子。有的皮薄餡厚，但大多一煮就爛。根據美國癌症協會的統計，2017 年將會有 161,360 例前列腺癌患者被確診，超過 26,000 名男性會死於這種疾病。

當前列腺癌細胞擴散到身體其他部位——一個被稱為轉移的過程——骨骼通常是第一個受累的部位。大約有 90% 的前列腺癌死亡跟骨轉移有關。

在這項最新研究中，Wu 和同事們發現了一種名為 MAOA 的酶能夠促進前列腺癌細胞骨轉移簡化過程的信號級聯反應。

不抱希望的人最容易如願以償。當糖尿病人感覺到生活很無助，有好吃的不能吃的時候，我們突然發現他們每天吃的糖尿病藥物——二甲雙胍，居然是一個長壽葯，也是一個抗癌藥。

二甲雙胍可以對線粒體活性發揮抑制作用，從而減少了細胞能量，限制了分子（具體為RagA-RagC GTPase異質二聚體）通過核孔運輸。這一過程抑制了一個重要細胞生長分子——mTORC1，導致ACAD10激活，減緩了線蟲的生長，延長了壽命。

Inhibition of mTORC1 by Metformin

有大量的研究發現，服用二甲雙胍的個體罹患某種癌症以及死於癌症的風險會降低。在人類黑色素瘤和胰腺癌細胞中，研究人員證實，二甲雙胍家族藥物的應用誘導了ACAD10的表達。研究證實，限制核孔運輸和ACAD10上調都是雙胍類藥物降低癌細胞生存能力，以及延長線蟲壽命所必需的。

MAOA 酶有助於前列腺癌細胞的骨擴散

這個發現非常讓人意外，正如這個世界若沒有隨機發生，要不了多久你就會絕望一樣，科學研究總是經常隨機地產生一些讓我們很高興的意外。研究人員是通過將人前列腺癌細胞株導入小鼠體內並對 MAOA 酶活性進行分析之後得出結論的。

研究小組發現，前列腺癌細胞中的 MAOA 酶刺激三種蛋白增強了破骨細胞的功能。破骨細胞在骨組織生長過程中的降解和癒合中起作用。

「癌細胞能特異性激活破骨細胞，導致骨退化。」Wu 解釋道，「事實上，我們觀察到的實驗現象是骨質破壞多於新骨形成。」

當研究人員減少 MAOA 在前列腺癌細胞的表達後發現，可降低癌細胞骨轉移的能力。「另一方面，如果我們在前列腺癌細胞中過度表達該酶，我們會發現小鼠體內骨轉移增加，」Wu 說。

「老」抗抑鬱葯阻斷 MAOA

在研究的下一階段，研究人員對一種叫做氯吉靈的藥物對前列腺癌細胞株的作用進行測試。眾所周知，該藥物能夠阻斷 MAOA 活性，曾經作為一種抗抑鬱葯使用。

他們發現，這種藥物能夠阻止 MAOA 激活三種蛋白從而增強破骨細胞功能，因此可降低前列腺癌細胞的侵襲且在骨骼生長的能力。

「我們的研究結果為尋求這些抗抑鬱老葯有利於緩解晚期前列腺癌患者癥狀和轉移癥狀的新用途提供了理論基礎。」Wu 如是說。

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