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福建警察學院學生畢業論文（設計）關於抗癌中草藥有效成分的研究學 學 系 專 指生姓名 ： 號 ： 部 ： 業 ：鍾標平1130217962 法 法 律 系 學導教師 ：

圖1

摘 要：癌症已成為僅次於心血管疾病的人類第二類殺手，目前抗癌常用化療與放療的方法可造成對人 體不利的嚴重毒副反應。

從化學合成藥物尋找抗癌藥的難度遠遠超過從傳統中藥尋找新葯。

因此，使用中 草藥來抗癌，尋找抗癌中草藥的有效成分，並對其進行化學、藥理及臨床研究，成為國內外藥物化學工作 者的研究重點之一。

本文將通過探討了中草藥及其有效成分在抗癌中的研究現狀, 為進一步從中草藥中發 掘高效低毒的抗癌創新藥物提供參考。

關鍵詞：抗癌；中草藥；有效成分；研究目 錄1.抗癌中草藥· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·3 1.1莪術· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·3 1.2白花蛇舌草· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·3 1.3薑黃· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·3 1.4陳皮· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·3 1.5丹參· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·3 1.6半枝蓮· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·3 2.目前發現的具有抗癌症作用的活性成分主要有下列幾類· · · · · · · · · · · · · · ·3-6 2.1 生物鹼· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·3-4 2.2 黃酮類· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·4 2.3萜類（terpenoids）· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·5 2.4脂肪油類· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·5 2.5皂苷類· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·5 2.6多糖· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·6 2.7 其他抗癌成分· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·6 3.傳統中藥存在許多抗癌有效成分· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·6-7 4.加強中藥抗癌活性成分研究方法· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·7 5.結束語· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·72

圖2

近年來, 國內外對中草藥抗癌有效成分的研究高度重視,利用高通量快速篩選、組合化 學及基因工程等新的手段, 加快新葯的研究步伐, 隨著分子生物學、 分子藥理學對癌症本質 和作用機制方面的闡明, 抗癌中草藥有效成分的研究水平有了明顯提高。

本文將通過對抗癌 中草藥的有效化學成分的研究進行綜述對近些年來的抗癌中草藥化學研究前沿文獻進行整 理、分析與總結。

從而加強對中草藥抗癌有效成分研究。

堅持以中醫藥理論為基礎，與國際 接軌。

學習使用先進科學手段與標準，確立以療效為中心的指導思想。

化學為藥效服務，利 用生物工程技術，從傳統中草藥中篩選抗癌有效成分。

近幾十年來, 我國廣大醫藥工作者在中草藥及其有效成分的抗癌作用研究方面進行了 大量的實驗與研究, 取得了豐碩的成果。

現將近年來關於抗癌中草藥有效成分的研究概況綜 述如下：1.抗癌中草藥很多中藥研究者， 對現有的中藥資源進行了體內外抗癌症篩選試驗研究， 實驗結果顯示， 很多中藥具有不同程度的抗癌作用。

臨床常用抗癌中藥有白花蛇舌草、 夏枯草、 七葉一枝花、 鳳尾草、半枝蓮、天冬、補骨脂、薏苡仁、黃芪、人蔘、党參、蟲草、女貞子、丹參、當歸、 莪術、薑黃、柴胡、薑黃、陳皮、雷公藤等等。

1.1莪術 中藥莪術中主要抗癌成分為p一欖香烯(B—Elemene)。

托婭報道， p一欖香烯能明顯抑制 3H—TdR和3H—UdR摻人癌細胞，從而抑制DNA和RNA的合成，使細胞中的核酸含量降低，尤其 RNA的下降更明顯，從而使癌症細胞發生凋亡。

還有實驗證明，莪術對DNA聚合酶也有明顯抑 製作用。

1.2白花蛇舌草 高超等用白花蛇舌草對U14宮頸癌抗癌症作用的實驗研究結果表明， 5組隨機荷瘤組瘤重 明顯下降，低、中、高濃度HD組瘤重抑瘤率分別為28．36％、44．73％和49．45％。

1.3薑黃 薑黃為姜科植物薑黃的乾燥根莖，具有破血行氣、通經止痛之功。

安鴻志等觀察在薑黃 提取物劑量為60 g／kg時抑瘤率為43．05％，能顯著延長小鼠S180肉瘤腹水型實驗組小鼠生 存期，實驗組動物癌症明顯縮小，在劑量為30 g／kg時，生命延長率達81．5l％。

1.4陳皮 錢士輝等對陳皮提取物(CR)抗癌症實驗研究結果顯示， CR對小鼠移植性癌症S180有顯著 的抑制作用，劑量在2．5，5．0，10．0 mg／(kg·d)時，癌症抑制率分別達到37．02％， 57．02％，54．02％；CR對小鼠移植性癌症Heps有明顯的抑制作用， 劑量在2．5，5． O，10． 0 me,／(kg·d)時。

癌症抑制率分別達到39．38％，54．42％，49．56％。

1.5丹參3

圖3

鄭蘭東等實驗研究表明， 將接種瘤體成功的SD大鼠模型腹腔注射丹參注射液l mL／(100 g·d)，治療7天，實驗結果顯示，實驗鼠存活率94．4％。

病理形態學觀察肝癌瘤體生長不 良，異型性低，成熟分化比較高，細胞形態趨向良性分化，部分恢復正常細胞形態。

1.6半枝蓮 王剛等研究認為中藥半枝蓮醇提物對移植性癌症(肉瘤S180和肝癌H22)具有顯著的抑制 作用，而對小鼠脾細胞的增殖具有促進作用，並有較好的劑量依賴關係。

認為中藥半枝蓮有 可能通過增強機體的免疫力來實現其抗癌症活性。

2.目前發現的具有抗癌症作用的活性成分主要有下列幾類2.1 生物鹼 生物鹼用於治療癌症已有相當長的一段時間，現在臨床應用的主要有喜樹鹼 （camptothecin，CAM） 、長春新鹼（vincristinc，VCR） 、三尖杉酯鹼（harringtonine，HT） 等。

其他生物鹼如苦參總鹼均有較好的抗癌活性。

喜樹鹼(campotothecin)是從珙桐科植物喜樹中提取出來的一種五環生物鹼。

喜樹鹼及 其衍生物是高效的拓撲異構酶 I 抑製劑。

其抗癌症機理是通過穩定拓撲異構酶 I—DNA 的復 合物影響 DNA 複製來實現的； 小檗鹼(berberine)又稱黃連素， 是從毛茛科黃連屬植物黃連、 黃柏的根、莖中提取的異喹啉類生物鹼。

小檗鹼可從多個方面抑制癌細胞且毒副作用較低 ???。

長春鹼類(vin—blastine)化合物是從夾竹桃科植物長春花中提取的，主要包括長春鹼 和長春新鹼。

其主要的抗癌機制是干擾細胞周期有絲分裂階段(M 期)，可用於治療白血病、 惡性淋巴癌等。

黃雲虹等報道了長春新鹼與積雪草苷合用對多種癌細胞增殖具有抑制作用， 能誘導癌細胞凋亡，可以作為生化調節劑應用於癌化療。

苦參鹼(matrine)和氧化苦參鹼(oxymatdne)均屬於苦參類生物鹼。

朱小偉等翻總結了二 者的抗癌作用機制， 是通過抑制癌症細胞 DNA 的合成進而影響癌症細胞相關基因的表達來誘 導癌症細胞凋亡。

漢防己甲素(tetran—dine)又稱粉防已鹼， 是從防己科植物粉防己根中提取的雙苄基異 喹啉類生物鹼。

萬有才等 16 對漢防己甲素抗癌症作用及其機制進行了總結。

表明，漢防己 甲素對抗肺癌、肝癌、乳腺癌、神經母細胞瘤等有一定的作用．其機制與逆轉多葯耐葯、誘 導細胞凋亡、放療增敏、抑制癌症血管生成有關。

三尖杉鹼類(eephalotaxin)是 Hi—roshi 等從日本粗榧的葉中分離得到總生物鹼後， 再 經色譜法分離得到的，對鼠淋巴瘤 L1210 和人表皮癌 KB 細胞具有一定的細胞毒性。

槐定鹼(Sophoridine)是從苦豆子中提取的單體生物鹼。

研究表明，其對動物移植瘤 S180 等有 30％一 60％穩定的抑癌率；對惡性癌症細胞有一定的殺傷作用，並引起癌細胞凋 亡；對癌細胞 TOPO 異構酶有抑制作用。

彭海燕等通過體外試驗證實，槲寄生鹼對癌症細胞 生長有顯著的抑制作用。

體內試驗證實。

槲寄生鹼可抑制癌症生長、 延長荷瘤動物的生存期。

甜菜鹼(betaine)能抑制實驗性 S180 小鼠癌症細胞的生長，同時降低血清乳酸脫氫酶 (LDH)和醛縮酶(ALD)的活力，其抗癌症作用的機制是抑制癌症細胞內的無氧糖酵解作用。

龍葵鹼(solanine)是從茄科植物龍葵(solanum nigrum L．)的全草或未成熟的果實中提 取分離出的一種生物鹼。

季宇彬等研究了龍葵鹼對荷瘤小鼠癌症細胞 RNA 和 DNA 的影響。

結 果表明，龍葵鹼能夠降低 S180 和 H22 小鼠癌症細胞 RNA 和 DNA 的比值。

這可能是其抗癌症 作用機制之一。

2.2 黃酮類 如黃酮 （flavone） 、 異黃酮 （lsoflavone） 、 黃烷醇 （flavanol） 、 花色素 （anthocyanidins） 等。

目前發現的含黃酮類成分的中藥有：黃芩、狼毒等。

黃酮類化合物(flavonoids)廣泛存 在於植物的各個部位，尤其是花、葉部位，主要存在於芸香科、唇形科、豆科、銀杏科及菊4

圖4

科。

近年來，其防癌與抗癌活性成為人們研究的熱點。

王光鳳等採用多種癌症模型，研究了 從橘皮中提取的黃酮化合物川陳皮素的抗癌症作用。

結果顯示，川陳皮素對小鼠黑色素瘤 B16、小鼠 lewis 肺癌和小鼠 S180 肉瘤均有很高的抑瘤率。

王敏等研究表明，瑞香狼毒總黃 酮提取物對小鼠移植性癌症 S180 和 H22 有顯著的抑制作用， 和劑量正相關且急性毒性較小。

張義等用高、 中、 低劑量大豆異黃酮進行體內抑瘤試驗， 發現高劑量大豆異黃酮對小鼠肝癌、 乳腺癌有明顯的抑制作用，抑瘤率分別為 54．4％和 61．3％(P<0．01)。

而且，大豆異黃酮 對乳腺癌的抑制作用強於肝癌。

Gossne 等的研究也表明，染料木黃酮可通過抑制 NF—KB 信 號通路增強胰腺癌組胞對順鉑的敏感性。

染料木黃酮除可誘導卵巢癌細胞凋亡之外， 還可引 起細胞的自吞噬作用，這可防止由於凋亡信號改變而引起耐藥性的發生。

Shukla 等研究發 現，芹菜黃酮能夠激活野生型 p53 並誘導癌細胞凋亡。

體內試驗表明，給予芹菜黃酮可抑制 前列腺癌症形成。

淫羊藿來源於小檗科淫羊藿屬植物， 黃酮類成分是淫羊藿所含的主要活性 成分之一。

王磊等總結並論述了淫羊藿黃酮類成分的抗癌症功效， 其作用機制包括誘導細胞 分化、誘導細胞凋亡、抑制細胞轉移等。

花色素苷類(an-thoeyanins)在化學上屬於類黃酮， 自然界中它們常以糖苷形式存在， 在中草藥中分布十分廣泛。

林曉霞等總結了其抗癌機制有： 干擾細胞生長調節、 促使細胞分化凋亡、 阻斷致癌作用的啟動和抑制癌症細胞的增殖。

Hsiao 等研究發現，二氫黃酮和二羥黃酮均可通過降低基質金屬蛋白酶(MMP)一 2 和尿激酶型纖維 蛋白酶原激活劑(U—PA)來抑制人肺腺癌細胞 A54 的活力及侵襲作用。

2.3萜類（terpenoids） 包括單萜類、倍半萜類、二萜類、三萜類等，有相當一部分具有抗癌症活性。

如從蜘蛛 香（Valeriana Wallichii DC）中分離的兩種單萜酯有細胞毒作用，能抑制癌症細胞中DNA 和蛋白質的合成，並能引起培養的肝細胞超微結構改變。

從瑞香狼毒（Stellera chamaciasme） 中分離得到的二萜類化合物stcileramacrin A和stclleramacrinB可抑制小鼠 移植白血病細胞的生長；從短葉紅豆杉（Taxus brevifolia Nutt）樹皮中分離出來的紫杉 醇被當今世界上公認為廣譜、活性最強的抗癌藥物，尤其是對子宮癌、卵巢癌、乳腺癌具有 特殊的療效，它的問世被譽為上世紀90年代國際上抗癌藥三大成就之一。

紫杉醇( Taxol) 、紫杉次鹼( Taxotine) 從短葉紅豆杉樹皮中提取分離出來的紫杉醇, 是一種結構複雜的二萜類化合物,能作用於細胞有絲分裂過程中形成紡錘體的微管蛋白, 促 進微管聚合併抑制其解溶, 具有廣譜、抗癌活性強的效果, 尤其是對子宮癌、卵巢癌、乳腺 癌具有特殊療效。

紫杉次鹼是從雲南紅豆杉的樹皮中分離得到含有Taxayintin A. B. C. D4 個新紫杉烷類的四環二萜化合物, 具有顯著抗癌活性。

由於紫杉醇、 紫杉次鹼等抗癌有效成 分的發現, 從紅豆杉屬植物尋找新抗癌藥成為熱點。

其它萜類成分: 燈心草科植物中所含的juncusol 對人類鼻咽表皮細胞癌NC/ 90KB 有 細胞毒活性, ED50 = 0. 3Lg /ml 。

從滇姜花根莖中分離得到兩個二萜成分滇姜花素C 及滇 姜花素A, 均具抗癌症活性。

Halomon 是從海洋紅藻松香藻中分離的抗癌症活性成分, 屬多 鹵化單萜。

2.4脂肪油類 汪偉民等研究發現，莪術油能有效抑制Lewis肺癌細胞，上調RB蛋白表達是其作用機理 之一。

張卿等觀察，從中藥薤白中分離提取的揮髮油可明顯抑制體外培養的S180和H22細胞 生長，能夠直接殺傷癌症細胞，並促進細胞wtp53基囚mRNA的表達，誘導細胞凋亡。

從薏苡 仁中提取的薏苡仁油含薏苡仁內酯， 在預防癌症方面效果良好。

楊紅亞等論述了其抗癌機制 有：誘導細胞周期停滯和細胞凋亡、抑制環氧合酶一2(COX一2)的活性以及抑制癌症血管生 成等。

哥斯大黎加2種熱帶雨林花椒葉精油花椒[Z.rhoifolium(Lam)]和花椒（Z.setulosum P.wilson）葉的精油，對人癌症HepG2、McF一7和PC一3細胞均具有細胞毒活性陶。

2.5皂苷類5

圖5

分為甾體皂苷和三萜皂苷。

其抗癌症作用可能有：對癌症組織和細胞的直接作用，如使 合成DNA的細胞數減少或使細胞內DNA合成的強度減弱； 調節機體的免疫功能。

近年來研究最 多的是達瑪烷型三萜皂苷， 如齊墩果烷型三萜皂苷主要有傘形科柴胡皂苷、 商陸科商陸皂苷、 豆科甘草皂苷、豆科合歡皮皂苷，在一定的範圍內能增強機體的非特異性免疫功能，促進某 些細胞因子的分泌，活化免疫細胞，增強機體的防病治病能力和抗衰老、抗癌症能力。

皂苷 類主要是從絞股藍中提取的絞股藍皂甙( gypenosides), 人蔘中人蔘皂甙類化合物, 柴胡 中的柴胡皂甙, 皂莢中的皂莢皂甙等。

人蔘皂苷: 劉基巍等研究人蔘皂苷Rg3在小鼠肝癌淋巴結轉移模型中誘導細胞凋亡的作 用, 結果顯示人蔘皂苷Rg3 抗癌症細胞淋巴結轉移的作用與誘導細胞凋亡有關。

柴胡皂苷: 和水祥 等發現柴胡皂苷d ( SSd)在抑制人肝癌細胞SMMC - 7721增殖及誘導 凋亡的同時, 能明顯下調癌症細胞的COX - 2 mRNA 和蛋白質表達水平, 降低COX - 2活性, 與COX- 2選擇性抑製劑NS 的作用相似, 提示SSd 也可能通過抑制COX - 2mRNA 表達而發揮 抗癌症作用。

2.6多糖 臨床應用的抗癌中藥多糖有香菇多糖、黃芪多糖、靈孢多糖、蟲草多糖、樹舌多糖、豬 苓多糖、雲芝多糖等。

多糖（Polysacharide）是一類大分子化合物。

中藥抗癌多糖類成分 主要來自三個方面： 2.6.1植物多糖 從刺參中提取的酸性多糖對移植性實驗癌症有較顯著療效.對MA737乳腺癌 的療效更加顯著.對肉瘤180的治療作用也很明顯。

枸杞多糖對S180荷瘤細胞免疫功能有增強 作用和相應的抑瘤作用.與環磷醯胺合用有協同抗瘤作用。

2.6.2真菌多糖 從冬蟲夏草中提取得到的多糖可增加化療藥物的抗癌症作用。

從雲芝菌絲 體提取的多糖是每４個葡聚糖單位含有一個帶Ｂ－１， ６吡喃糖苷支鏈的Ｂ－１， ４葡聚糖. 其中還有一些肽基。

它對試驗動物癌症具有明顯抑制作用。

而從支芝發酵液提取的多糖為不 含蛋白質的葡聚糖，微溶於水.含有Ｂ－１，３主鏈和Ｂ－１，３及Ｂ－１，６支鏈.也具有 抗癌活性。

從多孔菌科茯苓中提取的多糖Ｐachyman，是具有Ｂ－１，6結合分支的Ｂ－１， 3葡聚糖.但不顯示抗癌症活性。

而經過smith分解去側鏈的葡聚糖pachymaran，呈現強的抗 癌症活性。

從多孔菌科靈芝的子實體可分離得抗癌症活性多糖GL-1。

從奇果菌屬分離出基本 結構也是Ｂ－１，3結合的直鏈葡萄糖，3分子有1分子的Ｂ－１，6側鏈葡聚糖，具有抗癌症 活性.從豬苓中得到3種抗癌症葡聚糖。

從Cordyceps ophioglos soides中得到具有真菌糖蛋 白結構的抗癌活性成分,具有抑制小鼠肉瘤180生長,延長接種鹽酸氧苯癌症和共生癌症 X5563小鼠存活時間,對培養的癌細胞,具有殺傷作用。

2.6.3動物多糖 從圓背無齒蚌Anodonta woodiana lea中分得一種具有抗癌症活性的糖蛋白 HB-I，mw為17900D，Pi值為4.76.含糖21.17%，HB-I(25ng/kg劑量)對小鼠EAC和S180癌症的 抑制率分別為48.24%(p<0.01)和54.8%（p<0.01） 含有抗癌作用的多糖成分對s180有明顯抑制作用的中藥還有:樹舌、銀耳、亮菌、黑木 耳、針裂蹄、斜頂菌、白邊島衣、棕色海藻、海帶、鼠屬藻、當歸、刺五加、人蔘、商陸、 党參花粉、薜荔果、麥麩等。

此外，蛇舌草、銀杏外種皮、野玫瑰根、槐耳、裂褶菌、側耳 菌、岩藻、黃芪、紅花、蒲公英、中華彌猴桃、松岩、金針菇等中藥對癌症有一定抑制作用。

2.7 其他抗癌成分 真菌多糖毒性小，抗癌作用明顯，具有很強的生物活性。

其抗癌症作用主要是通過增強 和恢復患者的免疫功能來體現的。

目前，臨床應用的真菌多糖主要有香菇多糖、靈芝多糖、 豬苓多糖、樹舌多糖、芸芝多糖、茯苓多糖、黑木耳多糖、金針菇多糖、冬蟲夏草多糖等網。

程卉等I囂研究表明，藤黃中的新藤黃酸能夠抑制培養的癌症細胞生長；iv給葯時對A549細 胞癌症移植的模瓔小鼠癌症增殖有明顯的抑制作用。

沃興德等研究表明。

薑黃素及其衍生物6

圖6
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