早孕婦女不同孕周的外周血孕酮動態水平分析▲

唐超人 韓宇春 馬雙鳳 徐遠霞 韋雲慧

(廣西柳州市潭中人民醫院，柳州市 545000)

【摘要】目的 動態觀察早孕婦女不同孕周的外周孕酮水平，評估其對於預測妊娠結局的價值。方法 對3 901例早孕婦女進行前瞻性研究，隨機對早孕4～15周的孕婦進行外周血孕酮的動態監測，分析不同孕周期間外周血孕酮水平波動狀況和外周血孕酮範圍，評估不同孕周外周血孕酮水平對妊娠結局的預測能力。結果 早孕婦女不同孕周的外周血孕酮水平隨著孕周的增加而緩慢上升，平均每周增值約2 ng/mL，與孕周大小無明顯關係，但孕7～9周間增值低於1.3 ng/mL。結論 早孕婦女不同孕周的外周血孕酮水平與妊娠密切相關，其變化比較平穩，應密切觀察孕酮的細微變化，可作為預測妊娠結局的重要指標。

【關鍵詞】早孕；孕酮；孕周

早孕期間對孕婦的各種妊娠期激素水平的監測已經成為婦產科對於了解和評估孕婦懷孕狀況的重要手段之一。目前最為常用的公認監測指標是血清絨毛膜促性腺激素(HCG)和血清孕酮(P)，這也是目前作為保胎治療的重要藥物之一[1]。但對於不同孕周期間孕婦外周血孕酮的變化情況卻報道不多。筆者對3 901例早孕婦女的外周血孕酮水平進行了前瞻性研究，探討早孕婦女不同孕周的外周血孕酮水平對於妊娠結局的預測效果，為臨床監測和治療提供科學依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 3 901例早孕婦女(4～15周)均為2012年1月至2014年12月在我院門診就診者，年齡22～41歲，平均年齡(33±2.63)歲，其中首次妊娠2 486例，二次妊娠史1 020例，三次以上妊娠史395例，停經天數為28～453 d。

1.2 入組標準 研究對象均符合以下標準：①所有對象為自然受孕孕婦；②孕婦孕期在4～15周之間；③在早孕期無腹痛、無流血等異常不適癥狀；④在觀察過程中無使用激素保胎的治療史；⑤妊娠結局為均順利進入中、晚期定期產檢或者分娩。

1.3 診斷標準 參照謝莘《婦產科學》(第八版)的診斷標準進行判斷[2]：①孕周計算標準：末次月經第一天起≤28 d為4周，29～35 d為5周，36～42 d為6周，以此類推；②孕周診斷標準：以B超檢查測定孕囊的大小和胚芽的徑線進行判斷孕周。

1.4 激素檢測方法 所有孕婦於上午8：00～9：00抽取空腹時候的靜脈血2 mL置於無菌乾燥管內，靜置30 min後離心4 000 r/min，離心5 min後分離出血清，嚴格按照購自Beckman Coulter有限公司的孕酮檢測試劑盒的操作要求進行操作，定期對儀器及試劑進行校準。

1.5 監測方法 所有孕婦以經過尿絨毛膜促性腺激素(HCG)檢測呈陽性確定為妊娠，同時配合B超檢查排除異位妊娠的可能，連續動態定期檢測外周血絨毛膜促性腺激素水平、孕酮水平和雌二醇水平，依據檢測結果指導下一次複測的時間，同時依據檢測的結果配合B超檢查確定孕周的情況，早孕期間全程至少做2次B超檢查。

2.1 檢測數次 本研究隨機監測正常早孕孕期婦女3 901人，其中一次檢測3 901人，二次檢測1 587人，三次檢測688人，四次檢測278人，五次檢測96人，合計總檢測人次6 550人次。

2.2 外周血孕酮水平 3 901例早孕孕婦共進行了6 550次檢測，早孕婦女在懷孕4～15周期間，不同孕周的外周血孕酮水平隨著孕周的增加而緩慢上升，其不同孕周的各不同百分位數不同。見圖1。

圖1 孕4～15周外周血孕酮水平各不同百分位數值柱形圖

2.3 孕酮的周間動態 3 901例早孕孕婦共進行了6 550次檢測，早孕婦女在懷孕4～15周期間各周的各種激素水平周間動態增長變化不一，但在各周間，孕酮的變化卻相對平穩，平均每周增值約2 ng/mL，與孕周大小無明顯關係，但孕7～9周間增值低於1.3 ng/mL。見表1。

表1 孕4～15周外周血孕酮的周間動態變化

孕周n孕酮水平(ng/mL)均值周間增值4周101295周6503236周138935.63.587周117936.81.258周78937.70.829周66738.91.2310周52340.71.8211周35742.82.0712周28645.83.0713周283460.1614周15948.82.78≥15周167512.22

3.1 早孕期間外周血孕酮的變化特點 孕酮是由人體卵巢、胎盤和腎上腺皮質所產生的甾體類激素，懷孕早期孕婦外周血的孕酮主要來源於卵巢黃體和妊娠滋養細胞。目前多數學者認為[3～5]，在妊娠期間，孕婦懷孕的前7周，孕酮主要由產生妊娠滋養細胞和卵巢黃體所分泌，當受精卵在母體子宮內著床後，就會發育形成滋養細胞，開始分泌出絨毛膜促性腺激素，而大量產生的絨毛膜促性腺激素可以有效地刺激卵巢黃體從而發育成妊娠黃體，併產生大量孕酮，同時大量的絨毛膜促性腺激素還可以把母體血液中的孕烯醇酮或者膽固醇轉變為孕酮。孕婦懷孕的前7周，體內妊娠滋養細胞和黃體就成為了產生孕酮的主要場所，維持著妊娠的繼續增長，而在第8周後，當胎兒胎盤逐漸形成以後，孕酮的來源則開始過渡到由胎兒胎盤合成。魏璐華等[6]認為，妊娠早期的孕酮水平相差不大，在孕婦懷孕12周前，各個孕周的孕酮平均值維持在一定水平，各孕周間孕酮無顯著差異。朱英哲等[7]認為，在孕婦懷孕5～12周時外周血孕酮水平相對穩定，其數值的增長與孕周無相關性。對3 901例孕4～15周的早孕婦女進行動態的觀察也發現，在懷孕的15周之前，3 901例孕婦不同孕周的外周血孕酮水平也隨著孕周的增加而緩慢上升，增幅比較緩慢，每周平均增值約為2 ng/mL，其與B超所提示的胚胎孕周大小無明顯關係。

3.2 早孕期間外周血孕酮水平對妊娠結局的預測 Madhuranath等[8]研究表明，當孕婦出現異位妊娠、先兆流產或者是難免流產等不良妊娠狀況時，體內的外周血孕酮水平會明顯比正常妊娠對象低，在懷孕早期測定外周血孕酮水平，結合孕婦年齡考慮，對於預測孕婦妊娠結局有著良好的效果。98.0%的宮內正常妊娠者血清孕酮值均≥25 ng/mL[9]，而當出現血清孕酮<5>[10]對213例孕婦的研究發現，在孕5～8周期間，繼續妊娠組的婦女在外周血孕酮水平明顯比難免流產組婦女的外周血孕酮水平高，且各妊娠時段的增長率均比難免流產組高(P<>[11]對99例孕7～11周的保胎孕婦研究表明，當孕酮水平在31.8 nmol/L以下的病人保胎成功率較低，流產率相對比較高。筆者對3 901例孕4～15周的早孕婦女進行動態觀察發現，在懷孕的15周之前，3 901例孕婦不同孕周的外周血孕酮水平也隨著孕周的增加而緩慢上升，增幅比較緩慢，大約每周平均增值約為2 ng/mL，與B超所提示的胚胎孕周大小無明顯的關係，但在孕婦懷孕第7～9周期間，孕婦外周血的孕酮增值均低於1.3 ng/mL。因此筆者認為，在懷孕7～9周期間，尤其要密切觀察孕婦外周血的孕酮增值，比較低的增幅往往易造成臨床醫師的忽略，從而影響對妊娠結局的預測準確度。

綜述所述，早孕婦女不同孕周的外周血孕酮水平與妊娠密切相關，但其變化較平穩，應該密切觀察孕酮的細微變化，這是預測妊娠結局的重要指標。

參 考 文 獻：

[1] Warriner IK, Wang D, Huong NT, et al. Can midlevel health-care providers administer early medical abortion as safely and effectively as doctors? A randomised controlled equivalence trial in Nepal[J].Lancet,2011,377(9772):1155-1161.

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[3] Grant WG.Exposure to high levels of estrogen during pregnancy induces abnormalities including in utcro death in the mouse[J].Biology of Reproduction,2008,78(4):648.

[4] Mueller MD,Raio L,Spoerri S, et al. Novel placental and nonplacental serum markers in ectopic versus normal intrauterine pregnancy[J].Fertil Steril, 2004,81(4):1106-1111.

[5] Saliazar EL, Calzada L. The role of progesterone in endometrial estradiol and progesterone-receptor synthesis in women with menstrual disorders and habitual abortion[J].Gynecol Endocinol,2007,23(4):222-225.

[6] 魏璐華,羅 艷,戴 峻,等.雌二醇的監測對預測早期先兆流產妊娠結局的重要性探討[J].中國婦幼保健,2014,29(14):2204-2205.

[7] 朱英哲,徐澤媚,楊曉葵.妊娠早期婦女血清性激素水平及與先兆流產的關係[J].中國實驗診斷學,2011,15(10):1677-1679.

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[9] Speroff L,Fritz MA.李繼俊主譯.臨床婦科內分泌與不孕[M].第7版.濟南:山東科學技術出版社,2003:204-219.

[10]王曉蘭.孕5～8w動態觀察血HCG、孕酮、雌激素在先兆流產結局中的運用[J].現代診斷與治療,2015,26(2):259-260.

[11]蔣書蘭.妊娠早期監測孕酮水平及血β-HCG增長速度在妊娠預後中的意義[J].中國初級衛生保健,2015,29(7):57-58.

Dynamic analysis of progesterone levels in pregnant women at different gestational weeks in early pregnancy

TANG Chaoren, HAN Yuchun, MA Shuangfeng, XU Yuanxia WEI Yunhui

(Tanzhong General Hospital of Liuzhou, Liuzhou 545000,China)

Abstract：Objective Dynamic observation of peripheral progesterone levels in pregnant women at different gestational weeks in early pregnancy, and to evaluate their prediction effect of pregnancy outcome. Method A prospective study of 3901 women in early pregnancy,dynamic monitoring of progesterone in peripheral blood was carried out in 4 to 15 weeks pregnant women with the consent of the patients,randomly,and analysis of the fluctuation of progesterone levels in peripheral blood between different gestational periods;SPSS 18 software was carried out to analyze the progesterone range of peripheral blood in different gestational weeks, and to evaluate the predictive ability of progesterone levels in peripheral blood of different gestational weeks to pregnancy outcome. Result The progesterone levels in peripheral blood of early pregnant women increased slowly with the increase of gestational weeks, the average weekly value is about 2 ng/mL, and has no significant relationship with gestational age, but the value between 7 to 9 weeks was less than 1.3 ng/mL. Conclusion The progesterone levels in peripheral blood of pregnant women at different gestational weeks are closely related to pregnancy. It is relatively stable and should be closely observed. It is an important indicator to predict the outcome of pregnancy.

【Key words】Early pregnancy; Progesterone; Gestational weeks

▲基金項目：廣西壯族自治區衛生廳科技計劃項目(編號：Z2012516)

作者簡介：唐超人(1973～)，女，學士，主治醫師，研究方向：婦科內分泌和不孕不育專業。

【中圖分類號】R 714.14

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-6575(2016)02-0161-03

DOI：10.11864/j.issn.1673.2016.02.04

(收稿日期：2015-12-11

修回日期：2016-02-08)

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