初治肺癌戰勝化療，新靶向葯療效超2-3倍！

葯明康德/報道

肺癌領域過去十年里的重大創新之一，是發現了ALK基因重排並研製出了針對ALK重排的靶向葯（ALK酪氨酸激酶抑制）。「e葯環球」閱覽全球，今天和大家聊聊ALK基因重排肺癌靶向治療新進展。

近日，世界頂級期刊《柳葉刀》（The Lancet）官網發布的一項最新研究證明：對於檢測到ALK重排的晚期非小細胞肺癌（NSCLC），初始（一線）使用諾華靶向葯Zykadia?（ceritinib，色瑞替尼）相比化療，使患者的無進展生存期（PFS）延長超2倍。

ALK基因重排是驅動肺癌的重要分子，約3-7%的非小細胞肺癌與ALK基因重排相關。ALK靶向葯戰勝化療已有先例。輝瑞的第一代ALK靶向葯克唑替尼（crizotinib），首次被證明在一線使用效果可超越化療，一躍成為ALK重排非小細胞肺癌的標準一線治療。但是，絕大多數接受克唑替尼治療的患者最終會產生耐葯，一般是在治療11個月左右發生疾病進展，進展部位以中樞神經系統多見。

新一代ALK靶向葯的研發，在克服克唑替尼耐葯突變、穿透血腦屏障透過率（目的是提升藥物在中樞神經系統內的濃度和作用）方面下了功夫。而且，已有臨床數據表明，無論是克唑替尼耐葯的患者，還是未用過克唑替尼的患者，新一代ALK靶向藥物例如ceritinib、alectinib和brigatinib都顯示出了顯著療效。先用克唑替尼後用ceritinib或alectinib的序貫治療模式，也被證明可以獲得長期疾病控制，使患者獲得良好的生存期。

本次最新發布的代號為ASCEND-4的臨床3期隨機對照研究又有新的突破性成績，證明了certinib的一線治療模式，效果也超越了化療，這或將更新和豐富上述現有的ALK重排晚期肺癌的靶向治療模式。下面介紹下《柳葉刀》官網在線發布的ASCEND-4數據。

研究人員在全球28個國家134個中心招募了376名既往未經治療的、檢測到ALK重排的晚期非小細胞肺癌患者，按1:1比例隨機分成實驗組和對照組。實驗組接受ceritinib一線治療，對照組接受一線及維持化療（鉑類藥物聯合培美曲塞雙葯化療4周期後維持使用培美曲塞）。研究結果顯示，實驗組的中位無進展生存期是16.6個月，對照組的中位無進展生存期是8.1個月，延長超2倍；有效率提高近3倍（72.5%對比26.7%）。

該研究還發現，ceritinib組中22例在入組時中樞神經系統就有可測量轉移灶的患者中，顱內緩解率達到72.7%，但是，腦轉移的患者比沒有腦轉移的患者中位無進展生存期更短（10.7個月對比26.3個月）。

安全性方面，ceritinib組最常見的不良反應包括腹瀉（發生率85%)、 噁心 (69%)、 嘔吐 (66%)，和丙氨酸氨基轉移酶升高 (60%)；化療組常見不良反應包括噁心（55%)、嘔吐(36%)，和貧血 (35%)。

研究人員指出，基於ASCEND-4研究的良好結果，ceritinib將可能被視為ALK基因重排非小細胞肺癌的一線治療新選擇。我們期待有更多患者可以從中獲益。

參考資料：

[1] First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study

[2] Novartis官網

[3] The Lancet官網

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