肺癌治療的新發現：免疫療法能讓患者活得更久

「這表明，單純的化療已不再是一種標準的治療方法。」

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一項重要的新研究表明，如果給予最常見類型肺癌的患者一種能夠與化療一起激活免疫系統的新葯，他們的存活幾率將大為提高。

醫學專家稱，這些發現將改變醫生治療肺癌的方式，肺癌患者應儘早接受免疫療法。

紐約大學朗格尼醫學中心帕爾馬癌症中心（Perlmutter Cancer Center at New York University Langone Health）胸外科腫瘤項目負責人萊納·甘地（Leena Gandhi）說：「這表明，單純的化療已不再是一種標準的治療方法。」

免疫療法已經對許多癌症取得了穩定的成效。目前為止已有四種此類藥物獲得批准，它們被稱為檢查點抑製劑（checkpoint inhibitor），能夠釋放患者自身的免疫系統以殺死惡性細胞。

服用此類藥物每年的花費超過 10 萬美元，不僅會帶來嚴重的副作用，而且只對部分患者（通常還不到一半）有效。但是當這些藥物起作用時，其反應能持續很長時間，因此研究人員正在急於尋找某種聯合治療方法，既能改善副作用，並能找到對每位患者都最為有效的製劑。

耶魯大學癌症中心（Yale Cancer Center）醫學腫瘤學主任羅伊·赫布斯特（Roy Herbst）說：「我治療肺癌已經 25 年了，從沒有見過像免疫療法效果這麼好的治療方法。」他沒有參與派姆單抗的研究。

肺癌是全球癌症致死最主要的病種，每年造成 170 萬人死亡。在美國，預計 2018 年將有超過 15.4 萬人死於肺癌。

該研究中的患者患有晚期非鱗狀非小細胞肺癌（non-squamous non-small-cell lung cancer）。所使用的免疫激活藥物是一種名為派姆單抗（pembrolizumab，或 Keytruda）的檢查點抑製劑，由默克公司資助研究。化療使用的是名為培美曲塞（pemetrexed）的藥物，輔以卡鉑（carboplatin）或順鉑（cisplatin）。

甘地表示，單靠化療只有「些許好處」，只能延長几個月的生命，大部分患者只能存活一年或更短。她說，聯合療法是一項重大改進，它已被批准為肺癌的一線治療方法，因此應由醫療保險公司承保。

當地時間周一，她在芝加哥舉行的美國癌症研究協會（American Association for Cancer Research）會議上公布了研究結果，同時將它們發表在《新英格蘭醫學雜誌》（The New England Journal of Medicine）上。

這次會議上提交的其他研究也強調了免疫療法對肺癌取得的進展，不過它們尚處於研究的早期階段，而且不太可能馬上給醫療實踐帶來改變。

「如果你想要見到長期存活的希望，你必須儘快進行免疫療法，」赫布斯特說， 「化療有其局限性，而免疫療法具有治癒的能力。我領導了耶魯肺癌研究小組，我們有些接受了免疫療法的患者活了八年以上。」

其他關於肺癌的研究涉及另一種檢查點抑製劑納武單抗（nivolumab，或 Opdivo，由百時美施貴寶公司[Bristol-Myers Squibb]製造），其作用方式與派姆單抗類似。但赫布斯特說，相關數據並沒有定論，「在肺癌方面，我懷疑這些藥物是完全相同的，就像可口可樂和百事可樂一樣」。

他說，大多數患者持續用藥兩年。一位已經存活了八年的耶魯患者接受了兩年的藥物治療，此後一直保持良好狀態。另一位患者在兩三個月後因為副作用不得不停止用藥，但兩年後狀態還不錯。

赫布斯特提出了幾種理論，以解釋為什麼化療和免疫療法可以很好地協作。他說腫瘤細胞就像隱藏的蛋白質袋一樣，如果暴露在外，免疫系統就可以用它們作為尋找和攻擊癌症的靶點。通過殺死一些腫瘤細胞，化療可以打開袋子，釋放內含物並幫助由檢查點藥物釋放的免疫細胞識別它們的獵物。他表示，化療也有可能會殺死一些免疫細胞，因為它們干擾了免疫系統其他部分的癌症殺傷作用。

甘地的研究對象包括 616 名年齡在 34 至 84 歲之間的晚期肺癌患者，他們來自 16 個國家的醫療中心。他們的腫瘤缺乏某些突變，因而沒有資格接受其它所謂「有針對性」的治療。研究小組隨機挑選他們接受化療加免疫療法，或化療加安慰劑。三分之二的患者接受了化療加免疫療法的聯合療法。

經過中位數為 10.5 個月的隨訪，免疫療法組患者的死亡幾率減少了一半。未接受免疫療法的患者中位總存活期為 11.3 個月，而免疫療法組的存活期更長，其存活中位數尚未得出。

然而，免疫療法組的患者有更多的腎臟問題，更多和免疫相關的不良事件，並且更可能由於副作用而停止治療。

在免疫療法組中，12 個月的預計存活率為 69.2%，而未接受免疫療法的小組為 49.4%。

甘地說，「我想我們都對此感到意外，這種治療方式帶來的好處是如此之大，而在早前的分析中差異是如此明顯。我們可以斷定，兩組間存在總體存活差異。」在美國癌症研究協會會議和其它幾個涉及免疫療法的會議上，她還補充了「很多令人興奮的發現」。

「它意味著我們思考治療肺癌的方式發生了巨大的變化，」她說， 「這一切都比我們多年來一直採用的更好。展望未來，它只會變得更好。」

研究人員對患者進行生物標誌物檢測，以預測派姆單抗對他們是否有效。這種藥物已被批准用於治療這些標誌物水平高的患者。不過，這項研究也包括標誌物水平各異的患者。與標誌物水平低的患者相比，標誌物水平高的患者在接受免疫療法後改善程度更大——而前者的狀況也有所好轉。

「這些數據令人印象深刻，」赫布斯特說，「我們正在取得進展，但仍然只有 30% 到 40% 的患者從中受益。提升空間還很大，我們必須不斷尋找新事物和新方法。」