超聲引導射頻消融治療肝癌的圍術期免疫功能變化及隨訪觀察

潘 登

(湖北省荊門市東寶區第一人民醫院超聲影像科，荊門市 448000)

【摘要】目的 觀察超聲引導射頻消融治療肝癌的圍術期免疫功能變化及1年隨訪情況。方法 肝癌患者104例，按照治療方式不同分為消融組53例和手術組51例，分別給予超聲引導射頻消融術和手術治療，比較兩組患者術前、術後1 d及術後1周T細胞亞群指標CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞水平，隨訪1年內局部腫瘤進展(LTP)、肝內遠處複發(IDP)情況，計算總複發率。結果 兩組患者術前及術後1 d免疫功能指標組間及組內比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。術後1周消融組CD3+、CD4+、NK細胞水平均顯著升高，且高於同期手術組水平；CD8+水平降低且低於手術組同期水平，兩組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組患者1年內ltp率、idr率及總複發率比較(1.89% vs="" 30.19%、32.08%vs="" 3.92%、35.29%="" vs="">P>0.05)。結論 超聲引導射頻消融術能顯著改善肝癌患者圍術期免疫功能，1年內複發率低，可作為不宜手術者或癌複發患者的微創治療手段。

【關鍵詞】超聲引導射頻消融；肝癌；免疫功能；隨訪

肝癌發病率在我國惡性腫瘤中居於第三位，死亡率高，對人民的生命安全威脅極大，其治療手段有手術治療、化療、免疫治療、肝臟移植及原位毀損等，其中手術是首選治療方式，但多數患者因就診時間晚等因素，導致切除率低、術後複發率和併發症高[1]。近年來研究顯示，射頻消融可使肝癌組織壞死，達到與手術切除相當的臨床療效[2]，但射頻消融治療後肝癌患者免疫功能及遠期複發情況的研究報道不多。本院對104例患者展開了隨機對照觀察，旨在探索射頻消融治療肝癌患者的免疫功能變化及1年複發率情況。

1.1 一般資料 抽選2013年5月至2014年6月我院收治的肝癌患者104例，按照治療方式不同分為消融組53例和手術組51例，消融組中男34例，女19例；年齡37～64歲，平均(51.3±8.6)歲；腫瘤直徑1.4～5.0 cm，平均(3.1±1.4)cm；單發腫瘤28例，多發腫瘤25例；腫瘤部位在左肝者21例，右肝32例；臨床分期：ⅡB期11例，Ⅲ期29例，Ⅳ期13例。手術組中男35例，女16例；年齡34～62歲，平均(52.3±8.9)歲；腫瘤直徑1.3～5.0 cm，平均(3.2±1.5)cm；單發腫瘤26例，多發腫瘤25例；腫瘤部位在左肝者23例，右肝28例；臨床分期：ⅡB期8例，Ⅲ期31例，Ⅳ期12例。兩組患者在年齡、性別、分期、腫瘤部位等基線資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標準 患者均經臨床診斷、B超等影像學檢查及病理活檢確診，符合《臨床腫瘤學》[3]中肝癌的診斷標準。排除合併免疫系統疾病者，3個月內接受過免疫功能治療者，有門靜脈癌栓形成或遠處轉移者，凝血功能障礙或不耐受手術者，腫瘤直徑>5 cm者，精神障礙不能配合研究者及不簽署知情同意書者。本研究經我院倫理委員會審核批准。

1.3 方法

1.3.1 消融組 術前超聲檢查以確認腫瘤位置、大小及數量，完善術前檢查。取仰卧位或左側卧位，局麻超聲下插入射頻針(RF-2000射頻治療儀)至腫瘤表面，展開射頻針、調整半徑、接通電源，輸出功率為100～400 W，頻率為200～500 kHz，進行消融治療，較大癌灶以多點、交叉、重疊消融以保證瘤體完全毀損，毀損範圍至瘤體周圍組織1.0 cm左右，超聲下確認治療效果並退出射頻針，邊退針邊燒灼針道。

1.3.2 手術組 全麻下行手術切除治療，其中局部肝切除術21例，左外葉切除術25例，右半肝切除術5例，尾狀葉切除術2例，切緣達癌灶旁1.5 cm左右，以確保無殘留。術後超聲檢查，觀察有無出血，密切監測生命體征。

1.4 觀察指標 ①分別於術前、術後1 d及術後1周抽取空腹靜脈血，流式細胞法檢測T細胞亞群指標CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞水平；②隨訪兩組患者1年內局部腫瘤進展(LTP：CT或超聲檢查示消融灶周圍活性成分、病灶擴大、消融灶相鄰新病灶)、肝內遠處複發(IDP：CT或超聲示肝內出現異於原病灶區的新病灶)情況，總複發率為LTP率+IDP率。

1.5 統計學方法 採用統計學軟體SPSS 18.0分析，計數資料以百分率(%)表示，行χ2檢驗；計量資料以均值±標準差( x±s)表示，行t檢驗，均以P<>

2 結 果

2.1 免疫功能指標比較 兩組患者術前及術後1 d CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞水平組間及組內比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；與術前、術後1 d比較，術後1周消融組CD3+、CD4+、NK細胞水平均顯著升高，且高於同期手術組；CD8+水平降低且低於手術組的同期水平，差異均有統計學意義(P<>

表1 兩組患者免疫功能指標比較 (x±s，%)

組別n時間CD3+CD4+CD8+NK細胞消融組53術前60．68±6．5438．19±4．8523．51±4．6711．58±3．42術後1d60．31±6．3034．95±5．7723．19±5．7810．89±3．99術後1周70．33±7．14?#46．58±5．26?#18．91±5．45?#15．94±5．02?#手術組51術前60．70±6．6137．76±4．6223．57±4．5911．81±3．50術後1d60．36±5．1638．76±3．2422．54±2．4011．36±3．52術後1周61．02±5．4440．93±3．81?25．12±3．798．17±4．26?

註：與術前比較，*P<>*#P<>

2.2 隨訪結果 兩組患者1年內LTP率、IDR率及總複發率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者隨訪結果比較 [n(%)]

組別nLTPIDR總複發率消融組531(1．89)16(30．19)17(32．08)手術組512(3．92)18(35．29)20(39．22)χ2值0．3840．3080．578P值0．8610．8950．435

3.1 原發性肝癌的現狀 原發性肝癌是原發於肝臟的惡性上皮細胞腫瘤，主要包括肝細胞癌、肝內膽管癌及肝細胞和肝內膽管混合癌，是臨床常見的惡性腫瘤，病死率高，占我國惡性腫瘤死亡率第2位。原發性肝癌早期無特異性癥狀，中晚期則出現肝區疼痛、腹脹、消瘦、上腹包塊、進行性肝大等表現，肝癌破裂後有急腹症表現，大部分患者就診時已處於中晚期[4]。手術治療是對患者進行根治性或姑息性肝切除，是傳統治療中首選方式[5]。但隨著醫學技術的發展，影像學和微創技術已經進入比較成熟階段，加上人們醫療意識增強，越來越多的人更青睞微創治療。許若才等[6]報道，超聲引導射頻消融術具有微創、操作簡單和直接滅瘤的優點，臨床療效顯著，其研究中145例患者完全消融率為96.5%，1年生存率為91.5%，3年生存率為74.6%。

3.2 射頻消融術對免疫功能的影響 本研究中比較了射頻消融術對肝癌患者免疫功能的影響，免疫系統中T淋巴細胞、NK細胞可識別腫瘤抗原，並分泌細胞因子引起特異性和非特異性抗腫瘤免疫效應。因癌症患者免疫功能降低，T淋巴細胞和NK細胞水平出現異常。本研究消融組術後1周上述指標均出現改善，而手術組同期僅CD4+和NK細胞水平改善，但仍低於消融組[(40.93±3.81)%、(8.17±4.26)%VS (46.58±5.26)%、(15.94±5.02)%]。王健琳等[7]類似研究顯示，肝癌患者射頻消融術後免疫功能明顯改善，且超聲示病灶大小明顯縮小，與本研究結果基本吻合。本研究中消融組1年內複發率32.08%，較手術組39.22%相對較小，但差異無統計學意義。提示射頻消融術雖對肝癌的滅瘤率較高，複發率略低於手術治療，但對減少腫瘤進展率效果不佳。杜平等[8]研究指出，射頻消融術對≤3 cm的肝癌患者近期療效優於手術治療，隨訪則顯示兩組患者生存率無統計學差異，與本研究結果相似。

超聲引導射頻消融治療肝癌，能顯著改善圍術期免疫功能指標，近期療效顯著，複發率與手術治療相當，可作為不宜手術者和複發癌患者的微創治療手段。

參 考 文 獻：

[1] 劉浩潤,王觀發,李為民,等.經腹腔鏡聯合腹腔鏡超聲射頻消融治療多發性肝癌的體會[J].臨床消化病雜誌,2013,25(2):98-100.

[2] 李春曉,趙齊羽,陳 芬,等.射頻消融治療肝移植術後肝癌的臨床價值探討[J].中國超聲醫學雜誌,2013,29(7):622-626.

[3] 張本華.臨床腫瘤學[M].北京:科學技術文獻出版社,2007:371-373.

[4] 任 煒,楊 薇.射頻消融治療複發性肝癌療效及預後因素分析[J].介入放射學雜誌,2015,24(10):923-927.

[5] 喻宗繁,萬聖雲,耿小平,等.射頻消融治療肝癌的療效[J].安徽醫學,2014,35(1):44-47.

[6] 許若才,李建良,劉寒春,等.射頻消融治療5 cm以內肝癌的遠期療效[J].中華肝膽外科雜誌,2013,19(5):385-386.

[7] 王健琳,劉 穎.超聲引導射頻消融治療原發性及繼發性肝癌對免疫功能的影響[J].重慶醫學,2013,42(26):3097-3099.

[8] 杜 平,劉 濤,梁仲惠,等.兩種方法治療肝癌療效比較[J].中國基層醫藥,2014,21(2):177-178.

作者簡介：潘登(1977～)，女，大學，主治醫師，研究方向：超聲介入。

【中圖分類號】R 735.7

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-6575(2016)04-0610-03

DOI：10.11864/j.issn.1673.2016.04.45

(收稿日期：2016-04-27

修回日期：2016-06-24)