這位全身是腿的明星患了「廣東癌」,助理們是否應該推薦一下免疫治療丨醫麥奇葩說

今天是2017年7月8日

農曆六月十五

醫麥客:現實版的《任意依戀》橋段讓人談癌色變

2017年7月8日/醫麥客 eMedClub/--2017年5月24日,韓國發出重磅消息,金宇彬患鼻咽癌,正在專心接受治療。

金宇彬(圖片來源 soompi.com)

據悉,金宇彬正在為崔東勛導演的新作《竊聽》的拍攝進行準備,但是因為喉嚨經常發炎、流鼻血等癥狀,在電影拍攝前便已經被醫院確診為是鼻咽癌。為了不影響電影的拍攝,他想要延遲治療,先進行電影的拍攝。

而《竊聽》製作組方面表示,這部電影將推遲到直到金宇彬完全康復,已經集結的演員和工作人員已於最近暫時解散,另外,《竊聽》翻拍自中國電影《竊聽風雲》,原計劃8月開拍。

崔東勛導演執導的《暗殺》(圖片來源 gfycat.com)

金宇彬患鼻咽癌的消息一出,小編不禁想到了曾經追過的韓劇《任意依戀》。在劇中金宇彬飾演的申晙英身患絕症,後來還遭遇了失憶,女主車禍等等,反正就是各種狗血、各種慘。最後不敵病魔,倒在女主肩上走完最後一程。

任意依戀劇照(圖片來源 sohu.com)

結果……這部劇被觀眾狂罵爛尾!

但演戲終歸是演戲,明星也得接受現實的挑戰。據消息稱目前金宇彬已經開始接受藥物治療和放射線治療了,因為擔心後遺症,所以拒絕動刀做手術。

當然廣大魚餅(粉絲)在擔心的同時,肯定也疑惑鼻咽癌是怎麼樣的一種病,有效的治療方式有哪些?在此小編為大家分析下傳統的標準療法、以及帶來抗癌新思路的免疫療法。

以往,鼻咽癌多發生於沿海地區,廣東省最為多發,因此鼻咽癌有「廣東癌」之稱。但是,近年來北方鼻咽癌的發病率有上升的趨勢,並且呈低齡化傾向。鼻咽癌已經成為頭頸部惡性腫瘤的第一位,因此,鼻咽癌的治療已不容小覷。

鼻咽癌首選放療,可與化療結合


目前,放療是鼻咽癌的首選治療方法。鼻咽癌單純放療總的5年生存率為55%-60%左右,早期鼻咽癌的5年生存率約為80%-90%,即使是晚期的鼻咽癌經過積極的治療,仍可以有三分之一左右的病人獲得5年以上的生存,所以放療療效非常確切。

陳明遠教授(圖片來源 weixin.qq.com)

在六月份閉幕的ASCO年會上,我們國家的癌症治療也有重磅研究亮相,提出鼻咽癌治療新思路!中山大學附屬腫瘤醫院鼻咽癌科陳明遠教授就發表了關於局部晚期鼻咽癌誘導化療聯合同時期放化療對比單純同時期放化療療效研究的報告,引起了各位專家學者的廣泛關注。

本次試驗經歷了長達八年的世界,針對T4或N2-3期的局部區域晚期鼻咽癌患者中開展了兩程DDP 5-FU(PF)方案誘導化療聯合DDP同時期化放療的多中心、隨機對照臨床研究,共476例患者納入研究。試驗結果顯示,相對於單純同時期化放療,PF誘導化療聯合同期放化療顯示出較高的無進展生存率(82%對74.1%,P=0.028)及無遠處轉移生存率(86.0%對82.0%,P=0.056)。

這項研究證明了,在DDP同時期化放療的基礎上聯合PF方案誘導化療可以進一步提高高轉移風險的局部區域晚期鼻咽癌患者的療效,且治療的毒副反應可耐受。同時研究初步肯定了誘導化療在局部區域晚期鼻咽癌患者中的作用,為局部區域晚期鼻咽癌的臨床綜合治療提供了新的證據,為臨床醫生制定最佳治療方案、提高鼻咽癌的整體治療效果提供了新的思路和理念。 

鼻咽癌的免疫療法或可期待


除了放化療之外,在多種腫瘤中取得極大突破的免疫阻斷點治療(PD-1抗體)在鼻咽癌患者中也有非常好的療效,也有很多針對鼻咽癌病人的臨床試驗正在進行或即將開展,有望降低鼻咽癌的複發轉移率,進而延長患者生存時間。

Anti-PD-1療法(圖片來源 nature)

Anti-PD-1療法

火爆的PD-1抑製劑已經在黑色素瘤、肺癌等多個癌種中取得非常好的治療效果。鼻咽癌屬於典型的熱腫瘤,局部存在大量的免疫細胞,因此免疫阻斷點的治療有望在治療鼻咽癌中也取得好的療效。

在一項代號為CheckMate 358的臨床試驗旨在評估複發或轉移鼻咽癌使用PD-1(Opdivo)的有效性和安全性。

該試驗一共納入未篩選PD-L1表達的24例複發或轉移鼻咽癌患者,中位年齡為51歲,其中88%為男性,88%存在EB病毒感染,而且在接受PD-1治療之前,患者接受過少於2次的系統治療。此次的治療固定劑量為Opdivo 240mg,給葯間隔為每兩周一次。

中位隨訪時間為26周(4-40周),結果顯示客觀緩解率為20.8%,而且在轉移或複發前未接受過系統治療的患者緩解率似乎更高。由此可見,Opdivo在複發或轉移的鼻咽癌患者中顯示出了臨床活性和可控的安全性,這將會支持其展開後續的研究。

除此之外,在一個Ⅱ期臨床試驗,一共招募了45名晚期的鼻咽癌患者。在標準治療失敗後,使用Opdivo治療,劑量3mg/kg,2周一次。在可評估的43位患者中,有19%(8例)患者腫瘤至少縮小30%,另外還有33%(14例)患者腫瘤穩定,疾病控制率為52%。而且在可以評估PD-L1表達狀態的患者中,PD-L1表達超過20%的患者中,截止到數據發表時,都沒有患者出現疾病進展。

CAR-T療法

鼻咽癌的免疫細胞治療目前研究較多的是獲得性細胞治療,即分離出腫瘤局部浸潤的免疫細胞,在體外培養刺激,再回輸到患者體內。中山大學附屬腫瘤醫院李江教授發表的一期臨床試驗表明鼻咽癌病人能很好的耐受獲得性免疫細胞治療並取得持續的抗腫瘤效果。

另外南京醫科大學第二附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科聯合北大未名集團安徽未名細胞治療有限公司也在開展一項CAR-T免疫療法治療鼻咽癌的開放、單臂、單中心的探索性臨床研究,該研究的主要目的是觀察CAR-T免疫療法治療鼻咽癌的臨床療效和安全性。

CAR-T治療過程(圖片來源juno官網)

雖然CAR-T在血液瘤的進展相當順利, FDA批准上市指日可待,但CAR-T在實體瘤上萬里長徵才開始,任重而道遠。目前,只有一些CAR-T細胞療法在實體瘤患者中安全性的小規模嘗試,有效性還很不確定。

面對這種現狀,Tessa公司則沒有止執著於CAR-T療法,轉而另闢蹊徑,開發不同於CAR-T的VST(病毒特異性T細胞)技術。通過擴增病毒特異性T細胞來靶向病毒相關的腫瘤,例如鼻咽癌、宮頸癌和頭頸部癌等。目前該公司針對鼻咽癌患者的明星候選產品已經到了III期臨床了。

病毒特異性T細胞療法

眾所周知,鼻咽癌的發生和Epstein-Barr病毒(EBV)感染有著密切的關係,在大部分角化鱗狀細胞癌和幾乎所有未分化的鱗狀細胞癌都有EBV的存在。病毒隱藏在宿主細胞內,引起改變最終導致腫瘤的形成。雖然免疫系統難以對其檢測,但病毒會在腫瘤表面表達一些蛋白質。

說到這裡,大家肯定就想到了,把病毒抗原作為治療靶標是不是OK呢?理論上來說,病毒抗原由於其特異性表達於病毒相關性癌症,而不在健康組織上表達。所以對健康細胞的附帶損傷最小,毒性也最小。

Virus-Specific T Cell (VST) Platform,來源於Tessa官網

基於此項原理,新加坡的Tessa Therapeutics公司開發了一項VST(病毒特異性T細胞)技術。而且在2017ASCO年會上,Tessa公布了其基於此項技術的候選產品TT10的一項II期臨床試驗結果,包括35例與Epstein-Barr病毒相關的4c級鼻咽癌(NPC)或鼻咽癌的罕見病例。臨床數據顯示,2年和3年總體生存率分別為62.9%和37.1%,這與之前的臨床試驗相比,一線治療晚期鼻咽癌(NPC)的生存結果是最好的。

該療法與化療或常規藥物治療不同,VST(病毒特異性T細胞)治療是一種基於每個患者個體和獨特免疫系統的活體治療。患者接受的是活細胞功能並能夠對癌症作出反應的T細胞,而且事實證明,這種治療方式能夠在患者體內產生持續的抗腫瘤作用。

目前,這項臨試驗已經進入了III期臨床,研究結果預計將於2018年公布,到時候公司將有機會展示他們如何用Epstein-Barr病毒轉染B細胞,其超越了嵌合抗原受體T細胞的隨機激活,能夠不斷追捕和殺死特定的癌細胞,成為潛在的更有針對性的細胞治療方式。

那麼多有希望的治療方式,相信男神一定能夠戰爭病魔,早日康復。然後和女票一起幸福的生活下去……(堅決抵制爛尾)

趕快好起來,早點結婚吧!(圖片來源 sohu.com)

參考出處:

Kim Woo Bin’s Movie Delayed Due To His Cancer Treatment

Kim Woo Bin

http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_184145.html

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