胰腺癌突破性進展:將癌細胞轉變為正常細胞
來源:生物谷
一項新的研究發現,胰腺癌細胞可以通過過表達一個名為E47的蛋白,從而被誘導轉變回正常的細胞。E47可以與特定的DNA序列結合,來控制掌管生長和分化的一些基因。這項研究為美國每年超過4萬死於胰腺癌的患者們提供了擁有新治療方法的希望。
"這是第一次,我們發現過表達一個基因,就可以降低胰腺腺癌細胞促進腫瘤發展的潛在性,通過將這些癌症細胞重新編程回它們原始的細胞類型。因此,胰腺細胞保留有基因記憶,我們希望可以開發利用。"Sanford-Burnham發育,衰老和再生項目的兼職教授Pamela Itkin-Ansari說,她也是這項研究的主要作者。此研究在於4月20日發表在《Pancreas》雜誌上。
E47將時鐘撥了回去
這項研究是幾個大學聯合合作的成果,包括Sanford-Burnham,聖迭戈大學(Itkin-Ansari負責聯合任命)和普渡大學,研究人員們造出了人胰腺導管腺癌細胞系,且E47水平高於正常水平。升高的E47導致了細胞停滯在G0/G1生長期,分化回了腺泡細胞表型。
體內實驗顯示,當這些重新編程的癌症細胞被打入老鼠體內,這些細胞形成腫瘤的能力,與未處理的胰腺癌細胞相比,大大減低。
"目前,胰腺腺癌的治療方法是一些細胞毒性藥物,患者在確診後的平均存活時間僅為6個月,治療的改進時間以天來計算,"聖迭戈大學莫爾斯癌症中心外科教授,美國國家癌症研究所胰腺癌專責小組聯合主席Andrew M. Lowy說。"我們可以將癌症細胞去分化為沒有任何危害的細胞表型,這項發現十分地鼓舞人心。事實上,先前已經有細胞分化的治療方法,成功地用於治療急性早幼粒細胞白血病(APL)和某些神經細胞瘤。"
"我們的下一步將測試病人的腫瘤樣本,看E47是否可以引起相似的結果,從而為抗擊這種高致死率的疾病提供新的治療方法。"Itkin-Ansari說。"此外,我們也將篩選可以引起E47過表達的分子-蛋白藥物。"
胰腺腺癌
胰腺腺癌是最常見的一種胰腺癌症。這種癌症主要由癌基因Kras突變引起,從而導致了消化酶分泌細胞(腺泡細胞)分化為一種不穩定的導管樣細胞類型,這種細胞有致癌性。胰腺腺癌常常被稱為"沉默"癌症,因為它極少表現出任何癥狀,當它引起體重下降,腹痛和黃疸時,往往已經是癌症晚期了。
原始出處:
Kim, SangWun MD; Lahmy, Reyhaneh PhD; Riha, Chelsea BS; Yang, Challeng BS; Jakubison, Brad L. BS; van Niekerk, Jaco BS; Staub, Claudio BS; Wu, Yifan BS; Gates, Keith PhD; Dong, Duc Si PhD; Konieczny, Stephen F. PhD; Itkin-Ansari, Pamela PhD.The Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factor E47 Reprograms Human Pancreatic Cancer Cells to a Quiescent Acinar State With Reduced Tumorigenic Potential.Pancreas, April 18, 2015; doi: 10.1097/MPA.0000000000000328
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