南方周末--把癌症變成慢性病,我們還有多遠?
相信每個人都感覺身邊的癌症患者越來越多。
2016年,「癌症」依然是任何人生活中都躲不開的詞。中國癌症報告新鮮出爐,中國的癌症患者數量巨大,僅2015年就新增了430萬,死亡280萬。
考慮到中國社會正快速進入老齡化,即使不考慮吸煙和環境污染等因素,在未來幾十年,癌症病人數量也必將繼續增多。
我們和癌症的戰爭依然長期而艱苦。但戰爭的目標是什麼?我認為,不是消滅癌症,也不是治癒癌症,而是把癌症變成慢性病。
消滅癌症並不現實。絕大多數癌症是「老年病」,是人體自然老化過程中基因突變的產物。就像我們無法阻止皺紋和老花眼的出現一樣,我們無法像對待傳染病一樣,開發疫苗徹底阻止突變的發生。
治癒所有癌症也不現實。確有乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、淋巴癌等患者治療後順利康復,幸福一生的鮮活例子。但這只是「少數」。癌症作為整體,依然極端頑固。以現有的知識,無論西醫中醫,治癒大部分癌症都是不可能完成的任務。
我們真正的目標,是把癌症變為慢性病,用副作用小的藥物,就能控制住。
過去大家「談癌色變」,並非因為它致命,而是因為覺得癌症致命快,治療過程痛苦。
中國高血壓每年導致200萬人死亡,和癌症接近,但極少有人知道自己高血壓後就崩潰的。社會上常說不少癌症病人是被「嚇死的」,雖然這沒任何科學證據,但毫無疑問,心理壓力顯著降低了患者生存質量。如果能用副作用小的治療方法,把癌症變為慢性病,無論是延長病人生命,還是降低病人心理負擔,提高病人生存期的生活質量,都是極為重要的。這就是我對「成功戰勝癌症」的定義。
我們早已有了成功例子。
15年前,攜帶BCL-ABL突變基因的慢性髓性白血病人五年存活率不到30%。但經過二十多年的科學研究,2001年針對該基因突變的靶向藥物「格列衛」橫空出世,讓該種病人五年存活率從30%一躍到了90%,最初嘗試格列衛的一批病人已經存活了超過二十年。其實他們並沒有被「治癒」,一旦停葯,很多人的白血病就會複發。但因為格列衛是口服藥,而且副作用不大,只要簡單地在家按時服藥,他們就可以和其他人一樣正常生活,他們是帶著癌細胞的「健康人」。
格列衛把慢性髓性白血病變成了一個和高血壓、糖尿病一樣的慢性病。雖然病人需要終身服藥,但並不恐怖。很多慢性髓性白血病人,一旦知道治療方法後,通常長舒一口氣,「還好,還好」。這就是我們的目標。
2016年初,美國政府已啟動「登月計劃」,投入大量資源來對抗癌症,主攻的也是免疫療法。
2016年,隨著新技術的革命,我相信所有的癌症病人都會聽到「免疫療法」這個詞。目前有效免疫療法可以分為兩類,一是藥物療法,二是細胞療法。
與第一代的化療、第二代如格列衛這樣的靶向藥物相比,免疫療法是第三代的抗癌療法。靶向藥物曾有過把少數癌症變為慢性病的例子,但免疫療法的出現,第一次讓我們看到了把多數癌症變成慢性病的希望。
相對以往的抗癌手段,免疫療法有著最本質的區別:它針對的是免疫細胞,而不是癌症細胞。它的目的是激活免疫系統,讓它去殺死癌細胞。
「激活人體自身免疫系統來對抗癌症」,是一個存在了上千年的猜想。理論上,免疫藥物相對別的藥物來說有巨大優勢:它不直接損傷,反而增強免疫系統;同一種葯可以治療多種癌症,對很多病人都會有效;可以抑制癌細胞進化,減低複發率。
過去一千年,這只是個猜想,但近兩年,臨床證明有效的免疫藥物終於出現了!
最令人興奮的是最近上市的兩個PD1抑製劑,施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda。免疫藥物在黑色素瘤、肺癌、腎癌、頭頸癌、膀胱癌、乳腺癌等病人身上都展現了非常讓人振奮,乃至震驚的效果。比如用在晚期轉移的黑色素癌病人身上時,它們讓60%以上的病人腫瘤減小乃至消失了超過3年!要知道,通常這些晚期轉移病人生存時間只能以周計算。以前藥物如果能延長几個月就是勝利。
第一批嘗試免疫療法的晚期黑色素瘤病人中,已經有人活了近15年,而且無法再檢測到癌細胞。
免疫療法治癒了癌症么?很難講,因為無法檢測到癌細胞不代表沒有癌細胞。但不容爭辯的是,免疫療法讓很多病人成了帶著癌細胞的「健康人」。
CTLA4抑製劑、PD1抑製劑僅僅是冰山一角。2016年,還會有幾十個重要的臨床試驗得出數據。新型「免疫雞尾酒療法」、更前沿的基因編輯細胞治療、溶瘤病毒……每一個臨床試驗的成功,都將給癌症治療帶來革命。
不過,對中國病人,現在使用免疫療法還有困難,第一,國外免疫藥物在中國還沒有上市,不少病人都得輾轉海外購買。第二,免疫藥物非常貴,一個月十多萬,多數家庭無法承擔。如何把有效的免疫療法,以普通家庭能承擔的方式帶給中國的病人,是個難題。
但前景光明,2016年,我們將見證癌症治療有史以來最大的一次革命。
隨著醫生「抗癌工具箱」裡面的方法越來越多,癌症治療將進入「精準醫療」時代,越來越強調「個體化」和「低副作用」。
更多的病人會接受「雞尾酒療法」:手術或放療可以處理局部的病灶,化療和靶向藥物可以殺滅全身各處的癌細胞,免疫藥物可以激活自身免疫系統,除了直接追殺癌細胞,還能用於鞏固治療,防止複發。
也許在不遠的未來,會有人說:「還記得2016年那會兒大家都以為癌症是絕症么?真是太搞笑了。」
(作者為美國杜克大學癌症生物學博士,現在美國從事癌症新葯開發,著有科普暢銷書《癌症·真相》)
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