氨基葡萄糖對緩解骨性關節炎是否有效？

作者：廣東省藥學會 中山大學孫逸仙紀念醫院 董世玉

隨著人們生活水平的提高、壽命的延長和老年人口比例的逐漸增加,老年人的生活質量備受關注。骨性關節炎（osteoarthritis，OA）是老年人最常見的慢性病之一，流行病學資料顯示中國40歲以上人群原發性OA總體患病率為46.3%，70歲以上患病率為62.1%，呈現隨年齡增長而增高的趨勢。

美國風濕病學會將骨性關節炎（OA）定義為關節軟骨完整性受損，軟骨下骨板、關節邊緣骨病變引起的，以關節癥狀和體征為主的一組異質性疾病[2]。目前，骨性關節炎（OA）尚無根治手段，藥物治療的目的在於緩解疼痛、阻止和延緩疾病的進展。

常見藥物主要有以下幾類：

1、非特異性藥物（改善癥狀藥物）

（1）非甾體抗炎葯：對乙醯氨基酚、布洛芬，雙氯酚酸，塞來昔布等

（2）甾體（激素類）抗炎葯：糖皮質激素如潑尼松、甲潑尼松等

2、特異性藥物（改善結構藥物）

（1）氨基葡萄糖

（2）硫酸軟骨素

（3）透明質酸

以往臨床的骨性關節炎（OA）治療，因長期應用非甾體類消炎藥（NSAIDs）如對乙醯氨基酚、布洛芬，雙氯酚酸，塞來昔布等，不僅引起許多不良反應（如胃黏膜的損害，心血管發病率增加等），還加重骨性關節炎（OA）本身的病情。而氨基葡萄糖作為天然的氨基單糖，是蛋白多糖合成的前體物質，可作為人體內源性關節軟骨營養物質的替代物。在關節炎的發展進程中，補充外源性的氨基葡萄糖可能起到有益的作用。

一、氨基葡萄糖的藥理機制

氨基葡萄糖可以刺激軟骨細胞產生有正常多聚體結構的蛋白多糖，提高軟骨細胞的修復能力，抑制可損害關節軟骨的酶(如膠原酶和磷脂酶A2)，並可防止損傷細胞的超氧化物自由基的產生，促進軟骨基質的修復和重建，從而緩解骨關節疼痛，改善關節功能。

二、氨基葡萄糖的用法用量

氨基葡萄糖主要有3種類型：硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖和N-乙醯氨基葡萄糖，目前市場上以前兩個品種(硫酸氨基葡萄糖和鹽酸氨基葡萄糖) 為主。氨基葡萄糖治療骨關節炎的常用劑量為每日口服氨基葡萄糖1500mg，分2～3次使用，持續8周以上顯效，使用1年以上療效更穩定。鹽酸氨基葡萄糖常見的規格為0.24g，一次服2粒，一天3次；硫酸氨基葡萄糖的常見規格為0.25g，也是一次服2粒，一天3次。

三、氨基葡萄糖的安全性

大量的臨床研究顯示氨基葡萄糖治療骨關節炎的安全性非常好，現有的臨床隨機試驗尚無嚴重或致死性不良反應的報道。其不良反應主要是胃腸道反應（包括上腹痛、燒心感、腹瀉等，在飯時或飯後服用可減少不適）以及皮膚搔癢、臉紅及乏力等，停葯後均好轉。但近年以下幾個問題也正引起人們的注意：

（1）對血糖的影響：截止目前，無論在動物還是人體均未見報道口服氨基葡萄糖對胰島素敏感性有影響，臨床試驗結果也顯示氨基葡萄糖對空腹血糖無明顯影響。

（2）心血管事件風險的影響:氨基葡萄糖是一種鹽類複合物，含有氯化鈉，常規服用後鹽分的攝入量可達日常需要量的30%，可能增加老年人高血壓、缺血性心肌病、心力衰竭等風險。

（3）其他:氨基葡萄糖是從貝殼類動物的甲殼素提取出來的，對貝殼類過敏的人可能會出現過敏反應，對本品過敏者禁用。

四、氨基葡萄糖的臨床證據

雖然氨基葡萄糖的各種產品已被廣泛用於骨性關節炎（OA）患者，但是在臨床使用上仍存在爭議。由於納入的研究結論不一、療效存在爭議，各國指南在臨床推薦上出現了不一致的意見。同時，氨基葡萄糖在各個國家的法律地位也不盡相同。

（1）國內及歐洲的權威醫學機構發布的指南均推薦應用。

（2）美國、英國及國際專業協會發布的指南則並不推薦應用。

（3）在美國循證醫學資料庫Micromedex中，氨基葡萄糖作為超說明書應用推薦等級為ClassⅡb，證據等級為Category B。

（4）美國FDA沒有批准氨基葡萄糖作為藥品銷售和生產，但是可以作為膳食添加劑進行銷售。歐洲大部分國家批准氨基葡萄糖作為藥品生產和銷售。我國批准了鹽酸氨基葡萄糖和硫酸氨基葡萄糖的各種口服劑型。

綜上所述，雖然現有的臨床證據對氨基葡萄糖的療效仍存在爭議，但在臨床實踐過程中，氨基葡萄糖可用於 骨性關節炎（OA） 患者，有緩解臨床癥狀和一定程度的改善病情作用。我們也亟待更多的長期臨床試驗來評價氨基葡萄糖的臨床療效及安全性。