細胞焦亡研究必看六篇經典綜述

上次夢熊介紹了細胞焦亡後，有一些小夥伴們表示第一次聽說這個概念，其實這個概念的提出已經有一段時間了。2005年，Susan L. Fink1、Brad T. Cookson在Infect Immun發表文章，表示發現並定義了細胞焦亡現象。

截止到今天，在PubMed中可以搜索6000多篇相關研究，其中大於5分的文章超過1/3；同時，從今年命中的國自然項目中，我們也可以發現，在多種疾病或研究領域均有細胞焦亡的相關研究即將受到國自然基金委的資助。

細胞焦亡又稱細胞炎性壞死，是一種程序性細胞壞死，表現為細胞不斷脹大直至細胞膜破裂，導致細胞內容物的釋放進而激活強烈的炎症反應。半胱氨酸蛋白酶Caspases通過切割gasermin D（GSDMS）的氨基端和羧基端的連接體，從而調控了細胞焦亡。

細胞焦亡是先天免疫系統對病原體產生的重要免疫反應，其與炎性小體有非常密切的關係，炎性小體的活化能夠促進細胞焦亡。

那麼，想要了解細胞焦亡，讓我們從「炎性小體」和「細胞壞死」的經典綜述著手。

The Inflammasomes

DOI 10.1016/j.cell.2010.01.040

炎性小體是由多種蛋白質組成的複合體，此概念由Tschopp研究小組於2002年首次提出。炎性小體能夠調節胱冬肽酶-1（caspase-1）的活化進而在天然免疫防禦的過程中促進細胞因子前體pro-IL-1β和pro-IL-18的切割成熟。其還能調節caspase-1依賴的細胞焦亡。

這篇綜述中，介紹了正常的炎性小體和疾病中異常調控的炎性小體的功能。並詳細討論了含有感測蛋白NLRP1、NLRP3、IPAF、AIM2炎性小體的激活機制。

Recognition of Bacteria by Inflammasomes

doi:10.1146/annurev-immunol-032712-095944

這篇綜述是介紹含有NLR、PYHIN感測蛋白的炎性小體，在探察細菌感染以及啟動固有免疫應答的不同機制。

炎性小體在觸發內源性免疫應答中起著非常重要的作用，其作為激活炎症半胱天冬酶蛋白酶的平台。Capase1通過切開IL-1beta和IL-18啟動固有免疫應答，促進其激活和釋放。有一些已經被報道過的含有特定感測蛋白的炎性小體，可以探測並快速啟動固有免疫應對多種的以及快速進化的細菌。

Inflammasomes in health and disease

doi:10.1038/nature10759

炎性小體是一類包裹著NLRP3、NLRC4、AIM2、NLRP6蛋白複合物，其可以通過炎性小體識別多種微生物、應激以及損傷信號，然後直接激活Capase1，隨後誘發促炎因子的分泌，最終導致細胞焦亡。在細菌感染以及調控代謝及免疫應答過程中，炎性小體都起著很重要的作用。

在細菌感染或自發炎症疾病中，炎症小體調控炎症反應

代謝綜合征中的炎性小體的作用

炎性小體調控多種組織的體內平衡以及粘膜中的免疫應答

Mechanisms and Functions of Inflammasomes

doi: 10.1016/j.cell.2014.04.007

已經有相關研究報道了炎性小體在應對危險時分泌IL-1beta、IL-18的精細調控機制。激活經典或非經典的Caspase1、11炎性小體，依然能觸發細胞焦亡以應對感染。在臨床上，抗IL-1的藥物已經開發用於控制自身免疫性疾病。

引發並激活NLRP3炎性小體的信號通路

Roles of Caspases in Necrotic Cell Death

doi:10.1016/j.cell.2016.11.047

Caspase在介導炎症應答以及細胞凋亡中起著重要作用。而現在已經報道其可以介導了另外兩種程序性細胞死亡：細胞焦亡、細胞壞死。

經典及非經典炎性小體觸發的細胞焦亡通路

Programmed cell death as a defence against infection

doi:10.1038/nri.2016.147

真核細胞受到物理傷害會觸發細胞壞死。而細胞本身也會由不同的信號通路介導的程序性死亡調控。這篇綜述介紹了細胞焦亡相關通路。

在應激感染的細胞焦亡過程中的調控通路

今天是中秋佳節，祝願各位老師、朋友們

但願人長久，千里共嬋娟

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Ref：

1 Regulated necrosis: the expanding network of non-apoptotic cell death pathways.

2 Programmed necrosis in inflammation: Toward identification of the effector molecules.

3 Apoptosis,pyroptosis, and necrosis: mechanistic description of dead and dying eukaryotic cells.