這一次，中國科學家走在了世界前沿

最近科學界一直傳言有人正在進行基因編輯人類胚胎研究。而近日我國中山大學基因工程教育部重點實驗室副教授黃軍就及中山大學附屬第一醫院周燦權教授，在Protein&Cell發表了他們的課題組利用CRISPR/Cas9系統對人類胚胎基因組改造的研究結果，證實了這個傳言，並由此引發了新一輪的倫理學爭論。

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中山大學的研究人員利用了一種「不能存活」的受精卵來進行研究。這種受精卵含有一個卵細胞和兩個精子的三個細胞核，從而不能正常發育成嬰兒。研究人員利用最近很火的CRISPR/Cas9系統來剪切受精卵中人的HBB基因（β-globin gene），因為HBB基因突變會導致β地中海貧血症。他們注射了86個三核受精卵，其中71個受精卵存活。在做檢測的54個樣品中，有28個受精卵的HBB被剪切了，而其中只有更小一部分被重組修飾了。不僅如此，非靶向的突變也出現了。

黃軍就認為目前這種技術在胚胎上應用的效率太低了，太不成熟了。非靶向突變的出現也說明這一技術存在一定的問題，因為這些非靶向的突變通常都是有害的。黃軍就也表示，我們只檢測了一段基因組，所以只發現了一部分非靶向突變。如果我們做全基因組測序，我們會發現更多的非靶向基因被修飾了。雖然黃軍就認為造成這一結果的原因可能是「不正常」的三核受精卵，因為在利用該技術研究動物胚胎和人類正常體細胞的時候，並沒有這麼糟糕的結果。但是因為從來沒有對「正常」的人類胚胎進行這方面的研究，誰也不知道結果會怎麼樣。最終，黃軍就認為如果想在醫學上應用CRISPR/Cas9技術，還需要改進該技術的準確性和保真性。

黃軍就的文章被Nature和Science拒稿的部分原因都是倫理問題。黃軍就認為他們的研究是一個很有意義的模型，一個比動物模型或者成體細胞更接近正常人類胚胎的模型。「我們想讓全世界的人都知道這種模型真正發生了什麼，而不是在沒有數據的前提下，口頭討論會發生什麼」，黃軍就說。課題組為了避免倫理爭論，一開始就設計了「不能存活」的三核受精卵來進行研究，並在發表文章的標題中，特彆強調了「三核」這個概念。但是還是引來了一系列的爭論。

一些人認為基因編輯胚胎研究具有光明的未來，因為它能在孩子出生之前來消除嚴重的遺傳性疾病。而另一些人認為這種研究跨越了倫理底線，因為這種胚胎修飾是可遺傳的，可能會對未來帶來意想不到的後果。還有人擔心，因為這種技術的簡單易操作，會有人進行不安全或者不道德的應用。

美國加州Sangamo BioSciences主席Edward Lanphier曾經在上個月的Nature發表評論「不要編輯人類生殖細胞」。雖然Edward Lanphier是研究基因編輯技術成體細胞上的應用，但是他還是警告大家，「我們應該暫停這些研究，並確定對我們將要走向什麼方向進行了廣泛基礎的討論」。CRISPR/Cas9技術的發明人之一Jennifer A. Doudna也和其他作者一起發文呼籲全球應該暫停這種技術的應用，從而給科學家，倫理學家和大眾時間來了解。

黃軍就計劃利用成體細胞或者動物模型來繼續研究，通過不同的策略來減少非靶向突變。另外他認為也可以考慮其他基因編輯技術，比如TALEN技術。Edward Lanphier擔心目前有一些科學家正在開始著手對黃軍就的研究結果進行改進。而又有傳言表示，目前我國至少有4個課題組在進行相關人類胚胎的研究，其中至少一個課題組在用正常人類胚胎或近似正常的人類胚胎進行研究。

從克隆羊多利，到基因篩選，再到無癌寶寶，定製嬰兒，科學的進步不斷衝擊人類的認知邊界和道德底線。這一次的轉基因人類胚胎研究，必將再次引發一段時間的爭論。

信源

原文獻

doi:10.?1007/?s13238-015-0153-5

Nature News

http://www.nature.com/news/chinese-scientists-genetically-modify-human-embryos-1.17378

Science News

http://news.sciencemag.org/sifter/2015/04/scientists-alter-genomes-of-human-embryos

The New York Times