2017 ESC速遞 | COMPASS研究「碾壓級優勢」重磅揭曉 利伐沙班或將開啟冠心病抗栓治療新...

2017 年 8 月 26 日－30 日，歐洲心臟病學會年會（ESC2017）在西班牙巴塞羅那盛大召開。在利伐沙班的又一里程碑研究 COMPASS 中，利伐沙班不負眾望，在穩定性冠心病領域取得重大成功和突破。

COMPASS 研究旨在探索穩定性冠心病（CAD）或外周動脈疾病（PAD）患者中，利伐沙班組（聯合阿司匹林或單用利伐沙班）在預防心肌梗死 (MI)，卒中或心血管 (CV) 死亡方面是否優於單用阿司匹林^［1］。

今年 2 月因利伐沙班組顯示出「壓倒性療效（overwhelming efficacy）」而提前 1 年終止。因此 COMPASS 研究的發布備受矚目和期待，始終吸引全球心血管領域研究者的目光。

最新揭曉的研究結果顯示，相比單用阿司匹林，利伐沙班聯合阿司匹林組顯示出壓倒性優勢，顯著降低主要終點 CV 事件 24%，其中 CV 死亡和卒中獲大幅降低。對大出血事件分析顯示，與單用阿司匹林相比，利伐沙班聯合阿司匹林組致命性出血、顱內出血和重要臟器出血均未增加。

作為一項大型雙盲 III 期臨床試驗， COMPASS（Cardiovascular Outcomes for People using Anticoagulation Strategies）研究^［1］納入了 27400 例 CAD 或 PAD 患者，隨機分為三組接受治療（圖 1）：

1 . 利伐沙班聯合阿司匹林組（利伐沙班 2.5 mg 口服，每日兩次，加阿司匹林 100 mg，每日一次）

2 . 利伐沙班單用組（5 mg 口服，每日兩次）

3 . 阿司匹林單用組（100 mg 口服，每日一次）

圖 1 COMPASS 研究設計分組原則

COMPASS 是首個在 CAD 或 PAD 這類高風險患者中進行評估的新型口服抗凝藥物研究。主要療效終點為首次發生 MI、卒中和 CV 死亡，主要安全性終點為大出血。次要終點包括複合 MI、卒中、CV 死亡、靜脈血栓栓塞和心血管住院、全因死亡^［1］。

研究結果顯示，與單用阿司匹林組相比，利伐沙班聯合阿司匹林組顯著降低主要終點 CV 死亡、卒中或 MI 風險達 24%（P<0.001），其中大幅度降低 cv="" 死亡="" 22%（p="0.02）及卒中風險高達"><0.0001）（圖 2），提高生存率達="" 18%（p="">特別值得注意的是，本研究中對 CAD 患者亞組分析顯示，與單用阿司匹林組相比，利伐沙班聯合阿司匹林組顯著降低 CV 死亡、卒中或 MI 風險高達 26%（95%CI：0.65-0.86），CAD 患者受益率高於平均患者水平。對於次要終點，相比單用阿司匹林組，利伐沙班聯合阿司匹林組顯著降低 CAD 相關死亡、缺血性卒中、MI、急性肢體缺血等風險達 28%（P<0.0001）(圖 3)。對增加的大出血事件分析顯示，相比單用阿司匹林組，利伐沙班聯合阿司匹林組致命性出血、非致命性顱內出血和重要臟器出血均未顯著增加，臨床凈獲益超過="" 20%（圖="">

圖 2 主要終點事件分組情況

圖 3 次要終點

圖 4 臨床凈獲益

新一代口服抗凝葯利伐沙班已獲批用於預防和治療深靜脈血栓形成，以及用來降低非瓣膜性房顫患者卒中和全身性栓塞風險。基於 ACS ATLAS 系列研究證實利伐沙班可以降低不良 CV 事件風險，2013 年歐洲已批准利伐沙班用於 ACS 患者的二級預防。

而在穩定性冠心病抗栓治療領域，阿司匹林作為抗血小板治療的基石，在冠心病二級預防的研究證據最為充分，但是即使患者接受長期阿司匹林抗血小板治療，仍存在較高的殘留 CV 事件（如心臟病發作、卒中甚至死亡等）風險^［2-5］。

COMPASS 研究的陽性結果出爐，可謂利伐沙班在穩定性冠心病抗栓治療領域中大獲全勝，研究結果超越了既往在這一患者群體所做的抗栓探索，在冠心病標準治療阿司匹林基礎上取得重大突破。COMPASS 結果也為利伐沙班冠脈保護證據鏈完善了關鍵一環，鞏固了利伐沙班在新型口服抗凝葯中的獨特優勢和領導地位。理論上講，利伐沙班為穩定性冠心病抗栓治療提供了臨床決策的新選擇和新思路，高危患者如採用利伐沙班聯合阿司匹林治療，可望進一步降低殘留 CV 事件風險。可以預見，利伐沙班必將開拓冠心病抗栓治療新時代，最終造福廣大冠心病患者。

參考文獻

1.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01776424[accessed 16May 2017]; Bayer. COMPASS study protocol 15786

2.Members T F, Montalescot G, Sechtem U, et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease[J]. European Heart Journal, 2013, 34(38):2949.

3.European Stroke Organisation, Tendera M, Aboyans V et al (2011) ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of peripheral artery diseases: document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries: the Task Force on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Artery Diseases of the European Society of Cardiology (ESC). [J]. Eur Heart J 32:2851–2906

4.BonacaMP, BhattDL, CohenM, et al. Long－term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction[J]. N Engl J Med, 2015, 372(19): 1791–1800.

5.Hiatt W R, Fowkes F G, Heizer G, et al. Ticagrelor versus Clopidogrel in Symptomatic Peripheral Artery Disease.[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 376(1):32.

編輯：孔宇森