如何治療高尿酸血症？

　　尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產物。嘌呤代謝紊亂導致高尿酸血症。在正常嘌呤飲食狀態下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性高於420mmol/L，女性高於360mmol/L，即稱為高尿酸血症。本病患病率受到多種因素的影響，與遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習慣、藥物治療和經濟發展程度等有關。根據近年各地高尿酸血症患病率的報道，目前我國約有高尿酸血症者1.2億，約佔總人口的10％，高發年齡為中老年男性和絕經後女性，但近年來有年輕化趨勢。

　　一、疾病分類

　　高尿酸血症可分為原發性高尿酸血症及繼發性高尿酸血症。

　　(一)原發性高尿酸血症

　　1、原因未明的分子缺陷；

　　2、先天性嘌呤代謝障礙：

　　(二)繼發性高尿酸血症

　　多種急慢性疾病如血液病或惡性腫瘤、慢性中毒、藥物或高嘌呤飲食所致的血尿酸產生增高或尿酸排泄障礙所致高尿酸血症。

　　二、臨床表現

　　無癥狀高尿酸血症指患者僅有高尿酸血症而無關節炎、痛風石、尿酸結石等臨床癥狀。發病率在成年男性佔5％-7％。患者不曾有過痛風關節炎發作，只是查體時，偶然發現血中尿酸值偏高。

　　1、高尿酸血症與痛風：高尿酸血症是痛風的發病基礎，但不足以導致痛風，只有尿酸鹽在機體組織中沉積下來造成損害才出現痛風；血尿酸水平越高，未來5年發生痛風的可能性越大。急性痛風關節炎發作時血尿酸水平不一定都高。

　　2、高尿酸血症與高血壓：目前，多個流行病學研究證實，血尿酸是高血壓發病的獨立危險因素，血尿酸水平每增高59、5μmol/L，高血壓發病相對危險增高25％。臨床研究發現，原發性高血壓患者90％合併高尿酸血症，而繼發性高血壓患者只有30％合併高尿酸血症，提示高尿酸血症與原發性高血壓有因果關係。

　　3、高尿酸血症與糖尿病：長期高尿酸血症可破壞胰腺β細胞功能而誘發糖尿病，且有研究證實，長期高尿酸血症與糖耐量異常和糖尿病發病具有因果關係。

　　4、高尿酸血症與高甘油三酯血症：國內外的流行病學資料一致顯示，血尿酸和甘油三酯之間有相關性。關於尿酸及甘油三酯關係的一項前瞻性隊列研究發現，基礎甘油三酯是未來高尿酸血症的獨立預測因素。

　　5、高尿酸血症與代謝綜合征：代謝綜合征的病理生理基礎是高胰島素血症和胰島素抵抗。胰島素抵抗使糖酵解過程及遊離脂肪酸代謝過程中血尿酸生成增加，同時通過增加腎臟對尿酸的重吸收直接導致高尿酸血症。代謝綜合征患者中70％同時合併高尿酸血症。

　　5、高尿酸血症與冠心病：尿酸是冠心病死亡獨立危險因素：有研究顯示，無論性別，尿酸是普通人群冠心病死亡的獨立危險因素。血尿酸每升高1mg/dl，死亡危險性在男性增高48％，女性增高126％。血尿酸>6mg/dl是冠心病的獨立危險因素；血尿酸>7mg/dl是腦卒中的獨立危險因素。

　　6、高尿酸血症與腎臟損害：尿酸與腎臟疾病關係密切。除尿酸結晶沉積導致腎小動脈和慢性間質炎症使腎損害加重以外，許多流行病學調查和動物研究顯示，尿酸可直接使腎小球進球小動脈發生微血管病變，導致慢性腎臟疾病。

　　三、疾病診斷

　　1、高尿酸血症的標準：正常嘌呤飲食狀態下，非同日兩次空腹血尿酸水平男>7mg/dl或女>6mg/dl。

　　2、高尿酸血症的分型診斷：分型診斷有助於發現高尿酸血症的病因，給予針對性治療。高尿酸血症患者低嘌呤飲食5天後，留取24小時尿檢測尿尿酸水平。

　　（1）尿酸排泄不良型：尿酸排泄少於0、48mg/(kg、h)，尿酸清除率小於6、2ml/min。

　　（2）尿酸生成過多型：尿酸排泄大於0、51mg/(kg、h)，尿酸清除率大於或等於6、2ml/min。

　　（3）混合型：尿酸排泄超過0、51mg/(kg、h)，尿酸清除率小於6、2ml/min。

　　考慮到腎功能對尿酸排泄的影響，以肌酐清除率校正，根據尿酸清除率/肌酐清除率比值對高尿酸血症分型如下：>10％為尿酸生成過多型；<5％為尿酸排泄不良型；5％-10％為混合型。

　　四、疾病危害

　　血尿酸升高可出現：

　　（1）沉積於關節→痛風性關節炎→關節變形；

　　（2）沉積於腎臟→痛風性腎病、尿酸結石→尿毒症；

　　（3）刺激血管壁→動脈粥樣硬化→加重冠心病、高血壓；

　　（4）損傷胰腺B細胞→誘發或加重糖尿病。

　　五、疾病治療

　　所有無癥狀高尿酸血症患者均需進行治療性生活方式改變，儘可能避免用使血尿酸升高的藥物。無癥狀高尿酸血症合併心血管危險因素或心血管疾病時(高血壓、糖耐量異常或糖尿病、高脂血症、冠心病、腦卒中、心衰或腎功能異常)，血尿酸值>8mg/dl給予藥物治療；無心血管危險因素或心血管疾病的高尿酸血症，血尿酸值>9mg/dl給予藥物治療。具體治療如下：

　　1、改善生活方式：包括健康飲食、戒煙、堅持運動和控制體重。

　　（1）健康飲食：已有痛風、高尿酸血症、心血管代謝性危險因素及中老年人群，飲食應以低嘌呤食物為主，嚴格控制肉類、海鮮和動物內臟等食物攝入，中等量減少乙類食物攝入，進食以甲類食物為主。

　　（2）多飲水，戒煙酒：每日飲水量保證尿量在1500ml以上，戒煙，禁啤酒和白酒，紅酒適量。

　　（3）堅持運動，控制體重：每日中等強度運動30分鐘以上。肥胖者應減體重，使體重控制在正常範圍。

　　2、鹼化尿液：使尿pH維持在6.2-6.9。

　　3、避免用使血尿酸升高葯：如利尿劑(尤其是噻嗪類)、皮質激素、胰島素、環孢素、他克莫司、尼古丁、吡嗪醯胺、煙酸等。對於需服用利尿劑且合併高尿酸血症患者，首選非噻嗪類利尿劑，同時鹼化尿液、多飲水，保持每日尿量在2000ml以上。對於高血壓合併高尿酸血症患者，首選噻嗪類利尿劑以外的降壓藥。有指征服用小劑量阿司匹林的高尿酸血症患者建議鹼化尿液、多飲水。

　　4、降尿酸葯：

　　（1）增加尿酸排泄的藥物：苯溴馬隆；丙磺舒、磺吡酮。

　　（2）輔助降尿酸葯：氯沙坦、非諾貝特。

　　5、積極治療與血尿酸相關的代謝性危險因素：積極控制高尿酸血症相關的心血管危險因素如高脂血症、高血壓、高血糖、肥胖及吸煙，應作為高尿酸血症治療的重要組成部分。

　　六、疾病預後

　　1、高尿酸增加亞洲人群高血壓發生危險57％，增加總死亡風險8％，增加心血管疾病死亡風險21％。

　　2、高尿酸增加冠心病發生風險9％，增加冠心病死亡風險16％。

　　3、高尿酸增加腎功能降低風險21％，增加因慢性腎病死亡風險68％。

　　4、高尿酸增加卒中發生風險47％，增加卒中死亡風險26％。

　　七、疾病預防

　　1、避免劇烈運動或損傷。

　　2、限制高嘌呤(內臟，海鮮)、軟飲料和果糖；並非所有海產品均為高嘌呤飲食：海參、海蜇皮和海藻為低嘌呤；並非所有蔬菜均屬低嘌呤飲食：黃豆、扁豆、香菇及紫菜為高嘌呤，但不增加患痛風風險。

　　3、禁酒：尤其是啤酒和白酒，可適當喝紅酒。

　　4、控制體重。

　　5、多飲水：>2000ml/d飲自來水和礦泉水(PH值6.5-8.5)；不飲純凈水(PH值6.0)，臨睡前飲可防尿結石)。

　　6、長期鹼化尿液：常用碳酸氫鈉。