對付多重耐葯菌：抗菌藥物可以超說明書使用了

多重耐葯菌是臨床感染中最頭痛的問題，雖然現有不少對付多重耐葯菌的藥物，但是臨床中發現不少情況下按藥品說明書使用效果並不理想，而有時超說明書用藥的確是有效果的，但必須自己承擔用藥的風險，然而，隨著《抗菌藥物超說明書用法專家共識》的出台，面對多重耐葯菌引起的重症感染，臨床醫生終於可以名正言順地超說明書用藥了。

下面我們來看看哪些抗菌藥物如何超說明書使用：

超用法

（1）MIC = 4 mg/L 致病菌引起的呼吸機相關性肺炎（VAP）：亞胺培南 1 g，1 次/6 h，延長滴注時間至 2 h 可增加療效（B 級）；

（2）鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌感染：對於一些敏感性下降的菌株（MIC 4～16 mg/L），延長亞胺培南的靜脈滴注時間，如每次靜脈滴注時間延長至 2～3 h，可使 T>MIC 延長（B 級）。

美羅培南

超劑量：對於非腦膜炎患者亦可加大給藥劑量，如對醫院獲得性肺炎、中性粒細胞降低患者感染及敗血症可增加至 2 g，1 次/8 h。

超用法：鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌感染：對於一些敏感性下降的菌株（MIC 4～16 mg/L），延長美羅培南的靜脈滴注時間，需持續靜脈輸注 1～4 h，以保證給葯間隔時血葯濃度維持在 MIC 以上（C 級）。

適應證：對多重耐葯鮑曼不動桿菌（MDR-AB）、廣泛耐葯鮑曼不動桿菌（XDR-AB）、全耐葯鮑曼不動桿菌（PDR-AB）感染。

超用法：可增加至 6.0～8.0 g/d，分 3～4 次給葯（C 級），每次持續 1 h 靜脈滴注。

適應證：銅綠假單胞菌感染。

超用法：延長滴注時間，每次持續 3～4 h 靜脈滴注。

適應證：存在銅綠假單胞菌感染風險的重症社區獲得性肺炎患者。

超用法：高劑量左氧氟沙星（替代環丙沙星），750 mg/d 或 500 mg/次，2 次/d（A 級）。

超用法

（1）治療囊性纖維化（CF）患者下呼吸道慢性銅綠假單胞菌感染：採用多黏菌素乾粉（25～160 mg/d，分 2 次吸入）或噴霧吸入；

（2）治療非 CF 支氣管擴張患者下呼吸道慢性銅綠假單胞菌感染：採用多黏菌素 E 注射劑（100 萬 IU/次，1 次/12 h，持續 6 個月）或多黏菌素乾粉吸入；

（3）治療泛耐葯革蘭陰性菌所致醫院獲得性肺炎/呼吸機相關性肺炎（HAP/VAP）：多黏菌素 E 注射劑吸入治療（5 萬 IU/次，1 次/8 h）與其他敏感抗生素聯合治療，目前不推薦單獨使用。

超劑量：治療泛耐葯革蘭陰性菌感染：多黏菌素 B 首劑加倍至 300 mg，隨後 150 mg，1 次/12 h 可獲得 82% 的臨床治癒率（C級）。

適應證：金黃色葡萄球菌所致菌血症、心內膜炎、骨髓炎、腦膜炎和醫院獲得性肺炎等複雜性感染。

超劑量：推薦萬古黴素的血葯谷濃度需達 15～20 mg/kg。為了迅速達到以上目標血葯濃度，重症患者可考慮應用 25～30 mg/kg 的負荷劑量（A 級）。

超劑量

（1）國外說明書推薦的替考拉寧給藥方案為治療首日給葯 2 次，次日起每日給葯 1 次，根據感染類型，1 次劑量可為 400～800 mg 或 6～12 mg/kg（A 級）。

（2）MRSA 感染：前 48 h 可給予 600 mg，1 次/12 h，維持量 400 mg，1 次/24 h。

超劑量：對於持續性 MRSA 菌血症和萬古黴素治療失敗的患者，如果葯敏試驗提示對達托黴素敏感，可考慮用高劑量的達托黴素 （10 mg·kg^-1·d^-1）聯合其他抗菌藥物來治療（B 級）。

超適應證

（1）鮑曼不動桿菌感染：多西環素可與其他抗菌藥物如頭孢哌酮/舒巴坦等聯合治療（C 級）；米諾環素針劑用于敏感不動桿菌屬細菌感染的治療（A 級）；

（2）嗜麥芽窄食單胞菌感染：多西環素或米諾環素 100 mg/次，1 次/12 h，靜脈滴注或口服（C 級）。

超適應證：2008 年亞太 HAP 專家共識將其推薦作為院內獲得性肺炎（HAP）中 MDR 不動桿菌和產超廣譜 β-內醯胺酶（ESBL）腸桿菌科細菌的一線用藥，MRSA 感染的二線用藥（C 級）；還可用於繼發性菌血症、糖尿病足感染伴骨髓炎。

超用法

（1）用量：可增至素 75～100 mg/次，1 次/12 h；

（2）療程：治療糖尿病足時可延長至 28 d，伴有骨髓炎時可以延長至 42 d。

超適應證：

（1）社區獲得性 MRSA（CA-MRSA）肺炎和健康護理相關性 MRSA（HCA-MRSA）肺炎（A 級）；

（2）MRSA 骨髓炎（B 級）；

（3）MRSA 所致中樞神經系統感染（B 級）；

（4）持續性 MRSA 菌血症（C 級）。

超用法：磷黴素/妥布黴素聯合霧化吸入製劑 (80/20 mg) 連續 28 d 吸入治療囊性纖維化（CF）患者下呼吸道銅綠假單胞菌慢性感染。

超適應證：廣泛耐葯鮑曼不動桿菌（XDRAB）感染可採用三葯聯合方案：亞胺培南、利福平及多黏菌素/妥布黴素（C 級）。

超適應證

（1）MRSA 感染：通常與其他藥物聯合應用。一般推薦治療 MRSA 單純尿路和皮膚軟組織感染，而不建議在感染性心內膜炎/菌血症時使用（B 級）。其他的 RCT 研究結果表明，SMX/TMP 可預防嚴重燒傷患者 MRSA 肺炎的發生， MRSA 膿腫的複發，對 MRSA 的皮膚軟組織感染有效（B 級）。

（2）嗜麥芽窄食單胞菌感染。

參考文獻

1. 中國醫藥教育協會感染疾病專業委員會. 中華結核和呼吸雜誌編輯委員會. 中國藥學會藥物臨床評價研究專業委員會. 抗菌藥物超說明書用法專家共識 [Z]. 中華結核和呼吸雜誌 2015(6).

2. Tacconelli E1, Cataldo MA, Albanese A, etal. Vancomycin versus cefazolin prophylaxis for cerebrospinal shunt placement in a hospital with a high prevalence of meticillin-resistant Staphylococcus aureus. J Hosp Infect. 2008 Aug;69(4):337-44.

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