動物葯在治療腫瘤中的應用及其藥理研究

動物葯在治療腫瘤中的應用及其藥理研究

動物入葯，歷史悠久。動物類中藥始見<神農本草經>，載葯28種，後(本草綱目>增至107種，臨床各科廣為使用。清代醫家唐容川在<本草問答>中說：「動物之功利，尤甚於植物，以其動物之本性能行，而且具有攻性」。葉天士言「久則邪正混處其問，草木不能見效。當以蟲蟻疏逐，以搜剔絡中混處之邪。」明確指出動物葯的特性，其某些功效非一般植物葯所能比擬。動物葯的研究與應用有著廣闊的前景，近年來人們越來越注意到動物類中藥在癌症治療中有著明顯優勢，現就這方面的研究與應用綜述如下：1斑蝥與斑蝥素臨床應用：早在十三世紀<仁齋直指方>中就記載了斑蝥有治療乳癌及腹部癌的作用。古人常用「斑蝥煮雞蛋，棄斑螫食蛋」的偏方治療肝癌及其它消化系統癌症，至今仍在民間沿用。近年發現其抗癌有效成分是體內天然存在的斑蝥素。王廣生報道用斑蝥素製劑治療原發性肝癌800餘例，有效率為45～60%，且不降低外周血白細胞。對肺癌、結腸癌、食道癌等也有一定療效。為了降低斑蝥素副作用，在其基礎上先後合成了羥基斑蝥胺、斑蝥酸鈉、去甲斑螫素等，均有類似的抗癌活性，且毒性較低。藥理作用：斑蝥素、羥基斑蝥胺均對小鼠腹水型肝癌、網織細胞肉瘤有一定抑制作用，沒有明顯的免疫抑制作用。斑蝥酸鈉對Sts0、Ul。及肝癌等移植瘤有中度抑制效力。體外實驗對Hela細胞株、CaEs一17人食管鱗癌細胞株及BEL一7402人肝癌細胞株的形態及增殖率有顯著的破壞和抑制作用，可抑制艾氏腹水癌細胞的DNA及蛋白質合成。去甲斑蝥素除對肝癌及一些消化道腫瘤有治療作用外，對體外培養的K562細胞、HL一60細胞亦有抑制作用，這種作用表現為細胞毒作用。戎煜等報道去甲斑蝥素可誘導體外培養的人乳腺癌細胞系 MCF一7凋亡。凋亡抑制基因Bcl一2的表達降低。2蟾蜍及蟾酥臨床應用：蟾蜍製劑對皮膚癌有較好療效，對肝癌、胃癌、食道癌、結腸癌、直腸癌、白血病、乳腺癌及宮頸癌均有一定療效。蟾蜍抗癌的有效物質是其耳後腺及皮膚腺的分泌物一蟾酥。張麗皎等蟾酥注射液(蟾酥水溶性提取物)治療消化道惡性腫瘤，發現有一定的抗腫瘤作用。可增強免疫功能，改善患者生存質量，並具有良好的鎮痛作用。藥理作用：蟾蜍皮製成的製劑華蟾素能抑制喉癌細胞株Hep一2生長並誘導其分化及凋亡。蟾酥脂質體對體外培養的有膀胱移行細胞癌BIU一87細胞生長有明顯抑制作用〔7〕。蟾酥中主要的抗癌成分是蟾蜍二烯內酯。蟾蜍二烯內酯之一蟾蜍靈(bufalin)能誘導多種白血病細胞分化並誘導HL一60細胞凋。有報道蟾蜍靈是細胞拓撲異構酶Ⅱ(TopoⅡ)的抑製劑，聯用維甲酸或順鉑抗自血病效應增強。3鯊魚和鯊魚軟骨1983年美國麻省理工學院的蘭亞博士等發表了「鯊魚軟骨含有極高的阻止腫瘤新生血管生長的CDI因子的報告」，此後許多國家的科學家開始對鯊魚軟骨抗腫瘤的臨床效用進行深入研究。前不久，Lane Lab公司宣布，美國國立癌症研究所將對該公司的鯊魚軟骨製劑 BeneFin做晚期癌症的Ⅲ期臨床試驗，目前BeneFin正處於晚期胸腫瘤、乳腺癌、前列腺癌的Ⅱ期臨床。其實我國是世界上最早對鯊魚開發應用的國家。<本草綱目拾遺]記載沙刺片：「味甘性平，補五臟，消魚積，解蠱毒，益氣開膈。托毒，長腰力。消痰，開胃進食」。沙刺片即鯊魚翅，是鯊魚軟骨的一部分，可見鯊魚軟骨具有「扶正不留邪，祛邪不傷iE」功能特點。蔡平等報道鯊魚軟骨提取物鯊魚精能抑制小鼠黑色素瘤B16肺轉移，其抗轉移作用可能與免疫功能提高有關。說明鯊魚軟骨的抗癌機制是多方面的。4全蠍及蠍毒臨床應用：全蠍具有活血化瘀、攻毒散結、祛風止痛 功效，近年常用來治療各種痞塊、腫瘤。蠍尾節毒囊中排 出的毒液稱為蠍毒。河南民間用蠍毒稀釋液口服治療食 道癌與肝癌有一定療效，但機理不清。孫立東等用蠍毒 組分治療晚期肺癌與同期化療病人作對照療效顯著。藥理作用：全蟲提取液對網狀細胞肉瘤(SRS)、乳腺 癌(MA一737)和肺腺癌(LA一795)帶瘤小鼠的腫瘤生長 有明顯抑制作用，且能增強胸腺的免疫功能；在體外對結 腸癌和肝癌細胞生長均有明顯抑制作用。有人認為全蠍 的抗腫瘤作用是因其蠍尾含有蠍毒的緣故。實驗證明：馬氏鉗蠍蠍毒對人食道癌、喉癌、宮頸癌細胞有明顯的生 長抑制和殺傷作用。5烏賊墨與海螺蛸日本學者最初發現烏賊墨有高效抗腫瘤活性，並從 中分離一種新的粘多糖，該粘多糖可明顯抑制甚至消除大鼠的移植纖維惡性腫瘤。呂昌龍發現烏賊墨可明顯抑制Meth-A、Stso兩種肉瘤生長，並一定程度抑制移植瘤形成。SasakiJ等發現烏賊墨中一種新的肽聚糖對 Meth-A腫瘤的抑制率達64%，另外他們發現脫酯烏賊墨可增強巨噬細胞的吞噬細胞的吞噬功能。對Meth-A無直接細胞毒作用，因此認為其抗腫瘤活性源於其對細胞免疫功能的增強。另有研究表明烏賊骨提取物對小鼠Slso也有一定的抑制作用。6蝌蚪《本草綱目》記載：水吞蝌蚪可解毒治瘡。民間早有生食蝌蚪治療宮頸癌。白經修等報道蝌蚪提取液可抑制體外培養的人宮頸癌細胞增殖，對正常細胞(中國地鼠卵巢細胞)卻有刺激生長作用C18。另有報道蝌蚪提取液可抑制HL一60細胞增殖，誘導HL一60細胞向單核/巨噬細胞方向分化或凋~[19J；誘導小鼠紅白血病細胞向良性方向轉化。7蛞蝓焦智民等以蛞蝓膠囊為主綜合治療中晚期肺癌。結果蛞蝓對化療葯能起到增效減毒作用。謝金魁等對手術切除標本和胸水中的癌細胞進行抑癌對比研究。發現蛞蝓可抑制肺腺癌及肺鱗癌細胞生長。對原發性肝癌、乳腺癌和直腸癌抑制作用不明顯。8壁虎又名天龍、守宮。宋洪恩等用復方壁虎酒(含澤漆、壁虎、蟾皮、錫塊、黃酒)調服壁虎粉及蟾皮粉治療食道癌 42例，總有效率92.86%。易林桂報道壁虎酒(活壁虎加白酒製成)治療中晚期食道癌一例，隨訪九年未複發，說明有一定的遠期療效。朱秀山等在民間流傳的用壁虎粉、藤梨根煮棗治療胃癌、食道癌的基礎上發展。用昭黃散治療胃癌42例近期有效率33.3%，與化療組相近。9蛇及蛇毒從《神農本草經》開始即已經使用蛇類藥物，《本草綱目》言此葯「通治諸風，……瘰癧漏疾，……癩癰惡瘡要葯。「王宏衛等報道白花蛇治療肝癌18例。有一定止痛、縮小腫瘤、延長生存期的作用[23]。蛇毒是從毒蛇的毒液中提取的，蛇毒製劑廣泛應用於各種癌症及癌性疼痛。療效特殊。戚文驥以腹蛇毒和眼鏡蛇毒為主並配製其他有效中藥治療肺癌846例，總有效率27.5%(243。劉玉琴報道鮮動物葯蛇毒製劑(銀環蛇和五步蛇等的蛇毒)對切除原發瘤的實驗小鼠有轉移抑制作用。10地龍地龍又名蚯蚓。張氏用中藥地龍膠囊製劑治療食道癌(331例)、肺癌(155例)，緩解率明顯高於對照組，且服藥完全無副作用[26J。王克為等報道蚯蚓提取物對小鼠移植瘤(S180及H22)有良好的抑瘤作用[273。韓氏報道蚯蚓提取物透析組分具有直接抑制MGC~03胃癌細胞生長的作用。11蜂房蜂房為胡蜂科昆蟲大黃蜂或同近緣昆蟲的巢。(本草匯言)「驅風攻毒，散疔腫惡毒」。自古以來一直用於治療癰毒、惡瘡。現代臨床中用於治療肝癌、肺癌、胃癌、結腸癌等。體外實驗證明其能抑制人肝癌細胞生長，體內動物抑瘤實驗也收到較滿意療效。12白蟻早在《本草綱目》中即有白蟻藥用的記載，民間有以其為主要原料的驗方，對中晚期食道癌和晚期直腸癌療效顯著。陳長合報道白蟻醇提物對Slso荷瘤小鼠有抑瘤作用，並能增強荷瘤小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能。13河豚《本草綱目》中已有河豚記載。動物實驗表明除毒河豚肝油可抑制$180肉瘤、EAC腹水癌、LA795腺癌三種腫瘤的生長，使瘤重減輕，還可降低小鼠肺轉移率和轉移灶數目。14洋蟲又名九龍蟲，文獻記載可治無名腫毒，其毒性很低。洋蟲可拮抗環磷醯胺對小鼠造血器官和免疫器官的損傷作用，並對環磷醯胺的治療效果有一定的協同作用。此外有報道表明，臭殼蟲、蟑螂、海參、白僵蠶(蠶蛾科昆蟲家蠶蛾的幼蟲感染了白僵菌後僵死的乾燥全蟲)、蟬蛻等均具有一定的抗腫瘤作用。臨床上還有一些動物葯復方及其製劑治療腫瘤的報道。如江蘇啟東肝癌研究所用復方蟾龍片(蟾蜍、守宮)治療肝癌120例，有效率為 50%以上。另有報道安露散1號(蜈蚣、全蠍、僵蠶、土鱉蟲等量烤乾研末)口服治療白血病27例。緩解率64. 71%。從以上可以看出，動物葯的抗癌作用有以下特點：(1)療效顯著，可彌補其它癌症療法的不足；副作用相對較小，對骨髓及免疫抑制作用小，甚至有提高免疫及升高白細胞的作用。(2)動物類中藥的抗癌機制是多方面的。有的具有細胞毒作用，可直接抑制腫瘤細胞生長。有的誘導腫瘤細胞分化或凋亡，有的阻止腫瘤新生血管生長……，而且它們大部分具有提高免疫力作用及良好的鎮痛效果，具有多途徑、多環節治療作用。這與中醫講動物類葯多具有攻堅破積、活血化瘀、搜風解毒、消腫止痛、補益培本相一致，符合中醫理論治癌治則。(3)化學成分複雜。吳氏曾對動物葯抗腫瘤活性物質分析歸納：有多肽、蛋白質類(如蛇毒、蠍毒等)；甾類(如海參甾體皂素、蟾蜍毒索、蟾蜍配基等)；糖類(如冬蟲夏草多糖、刺參酸性粘多糖等)；脂肪族類(如斑蝥素)。又有學者對九香蟲、虻蟲、蜂房、守宮、蟾蜍及蟾皮等六種抗癌蟲類葯進行微量元素分析，均含極豐富的微量元素。尤以鐵、鋅、錳含量最高。可見抗癌動物葯的活性成分複雜。因此今後動物類抗癌中藥的開發有幾點可供參考：(1)注重從動物類中藥中篩選及提取抗癌新葯。(2)在中醫理論指導下，結合現代科學技術，開發動物抗癌製劑。(3)系統研究動物葯抗癌的藥理機制及臨床功效，爭取研製出更好的、切實有效的抗癌新葯。總之，動物類中藥是較有希望的抗癌藥，開發和研究抗癌動物葯有著廣闊前景。