論文:甘草鋅顆粒聯合米諾環素膠囊治療尋常痤瘡的臨床觀察-中大網校臨床醫學論文網

【摘要】 目的 觀察甘草鋅顆粒和米諾環素聯合應用治療尋常痤瘡的療效和安全性。方法 168例尋常痤瘡患者隨機分為治療組和對照組，分別給甘草鋅顆粒和米諾環素膠囊聯用及米諾環素膠囊單用治療，同時外用1%克林黴素磷酸酯凝膠。6周後評價療效及不良反應。結果 治療組痊癒率為59.8%，總有效率為83.9%;對照組痊癒率為44.4% 總有效率為70.37%。兩組的痊癒率和總有效率經χ2檢驗，差異有顯著性(χ2=3.95，P=0.047;χ2=4.39，P=0.036)。所有無效病例均為IV級的重度痤瘡患者。所有患者均沒有發生肝腎功能異常，少數患者有輕微的不良反應如噁心、頭痛和顏面水腫。結論 與單用米諾環素相比，甘草鋅顆粒和米諾環素聯合使用治療尋常痤瘡效果更好，安全性高，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 甘草鋅顆粒;尋常痤瘡;米諾環素

　　[Abstract] Objective To observe the effects and safety of Licofzine granu1es and minocycline in acne vulgaris.Methods A randomized, controlled c1inica1 study was performed in 168 patients with acne vulgaris.The patients were divided into two groups.The treatment group and the control group were orally given the combination of minocycline capsule and Licofzine granu1es or minocycline capsule singly, respectively. Simultaneously, 1% clindamycin phosphate gel was topically applied.The efficacy and side effects were evaluated after the six-week treatment.Results Compared with those in the control group, the cure rate and total effective rate in the treatment group were significantly higher(χ2=3.95，P=0.047;χ2=4.39，P=0.036).The patients whose conditions were not improved after the treatment were those with the grading IV. All the patients did not developed abnormal liver and renal functions only a few hadsome mild adverse effects such as nausea, such as headache and facial edema, which spontaneously disappeared after stopping the treatment.Conclusion Compared with the single use of minocycline, the combination of Licofzin zinc granules and minocycline showed a better clinical efficacy without obvious side effects in acne vulgaris.

　　[Key words] Licorzinc granules; Acne vulgaris; Minocycline

　　痤瘡是一種發生於毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，青春期發病率高，而且患病人數呈逐年增加的趨勢。本病臨床表現多形性，有粉刺、丘疹、膿皰、囊腫、結節，嚴重者遺留永久性、蟲蝕狀瘢痕，影響患者容貌，往往給患者及家庭造成經濟和精神負擔。

　　根據《中國痤瘡治療指南》，痤瘡治療的主要作用環節是抑制皮脂分泌、調節毛囊皮脂腺管口上皮角化和減輕局部炎症反應[1]。根據患者病情，給予口服或外用抗生素、維甲酸類藥物等治療。由於療程較長，長期系統使用藥物有肝臟損害等副作用，而抗生素長期口服容易誘導痤瘡丙酸桿菌耐葯[2]。甘草鋅顆粒有抗炎、調節上皮角化和減少皮脂分泌的作用，而米諾環素是抗菌作用最強的四環素類抗生素，而且發生痤瘡丙酸桿菌耐葯率最低，被推薦用於治療中重度尋常痤瘡炎症性損害的一線類抗生素[1]。為了解兩葯聯合使用在尋常痤瘡治療中的療效，本科在2008年12月-2010年4月對168例進行了臨床觀察，現報告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 病例選擇

　　1.1.1 入選標準

　　(1)年齡在18～40歲的尋常痤瘡患者，性別不限;(2)按尋常痤瘡改良國際分類法進行病情分級，入選患者的病情為輕度～重度(Ⅰ～Ⅳ級);(3)育齡期婦女在治療及停葯觀察期間採取有效的避孕措施;(4)無嚴重心、肺、肝、腎等器官系統性疾病。

　　1.1.2 排除標準

　　(1)口服維A酸類藥物停葯時間<12周;(2)口服糖皮質激素和抗生素治療停葯時間<4周;(3)外用糖皮質激素、抗生素及其他治療停葯時間<2周;(4)妊娠或哺乳期婦女;(5)患有其他面部皮膚病如銀屑病、濕疹等干擾治療者。

　　1.2 一般資料

　　1.2.1 分組

　　所有病例均為門診尋常痤瘡患者，其中男83例，女85例;年齡18～34歲(平均23.9±3.2歲);病程1.5～6年(平均3.2±0.5年)。參照痤瘡的嚴重程度分級標準[3]，168例患者中Ⅰ級23例，Ⅱ級78例，Ⅲ級58例，Ⅳ級9例。將患者隨機分為兩組，治療組87例，對照組81例。兩組在性別、年齡、病程、病情方面差異無顯著性，具有可比性。

　　1.2.2 治療方法

　　治療組每日口服甘草鋅顆粒(江蘇瑞年前進位葯有限公司)5g，bid，開水沖服;同時口服鹽酸米諾環素膠囊(江蘇蘇州惠氏製藥有限公司)50mg，bid。對照組僅口服鹽酸米諾環素膠囊，療程和劑量同治療組。此外，根據病情外用1%克林黴素磷酸酯凝膠(杭州易舒特葯業有限公司)，bid。6周後觀察療效。治療期間均禁煙酒、油膩及甜食，每日用溫水肥皂清洗面部。

　　1.3 療效判定標準

　　痊癒：皮損全部消退，僅留色素沉著，無新疹發生;顯效：皮損消退70%以上，新生皮疹少於5個;好轉：皮損消退30%～69%，新生皮疹少於10個;無效：皮損消退30%以下或無明顯變化或甚至加重者。痊癒+顯效為總有效[4]。

　　1.4 統計學處理

　　採用SPSS10.0軟體建立資料庫，χ2檢驗比較兩種治療方法的療效。檢驗水準P<0.05。

　　2 結果

　　2.1 臨床療效

　　治療組痊癒率為59.8%，總有效率為83.9%;對照組痊癒率為44.4% 總有效率為70.37%。所有無效病例均為IV級的重度痤瘡患者。兩組的痊癒率和總有效率經χ2檢驗，差異有顯著性(χ2=3.95，P=0.047;χ2=4.39，P=0.036)，見表1。表1 168例尋常痤瘡的療效比較

　　2.2 不良反應

　　治療過程中，治療組有5例患者出現輕度噁心，4例顏面輕度水腫，6例出現大便次數增多。對照組4例出現輕度噁心,3例出現頭痛，未予處理，但都堅持到療程結束，停葯後自行緩解。兩組均未出現肝、腎功能損害等併發症。

　　3 討論

　　尋常痤瘡是一種由多種因素引起的毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮膚病，好發於皮脂溢出部位，70%～80%的成年人和青年人可患病[5]。目前認為本病主要與下列4個因素有關：皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺管口角化過度、痤瘡丙酸桿菌定植與侵襲和炎症反應[6]。其中，皮脂分泌過多是痤瘡發病的始動因素。2003年Ross等[7]的一項歐洲多國、多中心大樣本的調查顯示，對克林黴素和紅霉素均耐葯的痤瘡丙酸桿菌菌株檢出率最高達92%，而四環素耐葯菌株普遍較低，平均為27%。因此痤瘡治療中不僅要重視減少皮脂分泌，炎症性皮損中痤瘡丙酸桿菌耐藥性的問題也值得關注。

　　甘草鋅是甘草中的有效成分-甘草甜素(又稱甘草酸)與鋅結合的有機製劑。甘草甜素的藥理活性單位甘草次酸，有糖皮質激素樣的抗炎作用[8]，是甘草酸最主要的藥理作用。鋅是人體必需的微量元素。人體內鋅只有2～3g，但皮膚中鋅為人體總量的15%～20%。鋅缺乏不僅擾亂了相關酶-雄激素系統，使雄激素分泌過多，還可致組織內維生素A不足，影響上皮細胞的正常分化，而且鋅元素還可增強吞噬細胞的吞噬能力、趨化活力及殺菌功能。此外，甘草鋅有抑制皮脂分泌的作用，其機制與下列因素有關[9]：(1)體內鋅增加使皮膚內鋅含量增加，導致皮脂分泌減少;(2)青春期可能有相對或絕對鋅缺乏，擾亂了酶-雄激素系統;(3)改善上皮細胞的異常角化，減輕皮脂腺管堵塞;(4)促進細胞免疫功能，減少皮膚感染。鹽酸米諾環素為半合成四環素類廣譜抗生素，具有高效和長效性，在四環素類抗生素中抗菌作用最強，而且發生痤瘡丙酸桿菌耐葯的可能性最低。

　　本觀察表明，聯合使用甘草鋅顆粒和米諾環素治療痤瘡，6周後的治癒率和總有效率明顯高於單用米諾環素，對II-III級主要表現為炎性皮損的患者療效佳，治療後皮損紅腫程度明顯減輕，炎性丘疹、膿皰及小囊腫基本消退，而對重度痤瘡患者的療效較差。治療過程中，少數患者出現輕度噁心、頭痛、顏面輕度水腫和大便次數增多，均未出現肝、腎功能損害等不良反應，這些癥狀均在停葯後自行緩解。提示：兩葯聯用不僅可以顯著改善病情，提高療效，避免痤瘡丙酸桿菌產生耐藥性，而且甘草酸有保肝作用，可以減輕或避免米諾環素引起的肝臟不良反應。

　　綜上所述，由於甘草鋅具有甘草酸和鋅的雙重作用，與米諾環素聯合使用治療中重度痤瘡療效顯著，不良反應少，值得臨床推廣應用。

【參考文獻】 　1 中國醫師協會皮膚科醫師分會《中國痤瘡治療指南》專家組 中國痤瘡治療指南( 討論稿). 臨床皮膚科雜誌,2008,37(5):339-342.

　　2 尹興平,夏隆慶. 痤瘡患者痤瘡丙酸桿菌耐藥性的研究進展.國外醫學·皮膚性病學分冊,2004,30(3):152-154.

　　3 No authors listed. American academy of dermatology in invitational symposium on comedogenicity. J Am Acad Dermatol,1989,20(2Pt1):272.

　　4 隋麗華,郭珉.茶多酚酊劑治療尋常型痤瘡的臨床療效觀察.醫藥導報,2004,23(8):559-560.

　　5 Krautheim A，Gollnick HP.Acne: topical treatment.Clin Dermatol,2004，22:398-407.

　　6 蔡麗敏,周展超.痤瘡炎症與天然免疫識別機制的研究進展.國際皮膚性病學雜誌,2008,34(1):51-53.

　　7 馬慧軍,朱文元.難治性痤瘡的分析與治療.臨床皮膚科雜誌,2005,34(5):333.

　　8 Kroes BH,Beukelman CJ,Van den Berg AJ,et al.Inhibition of human complement by 6-glycyrrhetinic acid.Immunology,1997,90(1):115-120.

　　9 陳浩宏.痤瘡的藥物治療研究.現代中西醫結合雜誌,2003,12(10):1009-1010.

（責任編輯：shurenadmin）