殺滅真菌藥物介紹

07-08

1 簡介

　　抗真菌葯

　　antifungal drugs

　　真菌感染可分為表淺真菌感染和深部真菌感染兩類，表淺感染是由癬菌侵犯皮膚、毛髮、指（趾）甲等體表部位造成的，發病率高，危害性較小。深部真菌感染是由念珠菌和隱球菌侵犯內臟器官及深部組織造成的，發病率低，危害性大。在所有的抗深部真菌感染藥物中，只有氟康唑和氟胞嘧啶能透過血腦屏障，治療中樞真菌感染。

　　常用抗真菌葯按照作用部位分為治療淺表真菌感染藥物有十一烯酸、醋酸、乳酸、水楊酸、灰黃黴素、制黴菌素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、聯苯苄唑（孚琪、霉克、孚寧、孚康、美克、必伏）、酮康唑等。抗深部真菌感染藥物有氟胞嘧啶、兩性黴素B、球紅霉素、甲帕黴素（美帕曲星、克霉靈）、氟康唑（大扶康、麥尼芬、依利康）、伊曲康唑（斯皮仁諾）等。按結構分為有機酸類、多烯類抗生素、氮唑類、烯丙胺類（如特比萘芬）等。

2 分類

　　抗真菌葯按化學結構抗真菌藥物分為

　　棘白菌素類

　　多烯類

　　嘧啶類

　　作用於真菌細胞膜上麥角甾醇的抗真菌藥物

　　烯丙胺類

　　氮唑類

3 作用

　　能抑制或殺滅真菌的藥物。除一些古老的抗真菌外用藥如水楊酸、雷瑣辛、碘劑、硫黃等外，抗真菌作用顯著的新葯有抗生素和合成藥兩大類。①抗生素。主要有灰黃黴素、制黴菌素和兩性黴素B等。灰黃黴素只對皮膚癬菌病有效，主要是頭癬、體癬、股癬、手足甲癬等，口服時，20～30天為一個療程，需合併外用治癬藥物。長期使用有少數淺部真菌產生耐葯菌株，可換用酮康唑。制黴菌素治療胃腸道念珠菌病，外用治療皮膚粘膜念珠菌感染，也可製成坐葯。兩性黴素B主要治療深部真菌病，如系統性念珠菌病、隱球菌病、麴黴病、結合菌病、芽生菌病、巴西副球孢子菌病、球孢子菌病和組織胞漿菌病等。將此葯加入5%葡萄糖溶液中，緩慢靜脈滴注。②合成藥。包括：咪唑類藥物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。5-氟胞嘧啶治療念珠菌病、隱球菌病和著色芽生菌病。克霉唑、益康唑和咪康唑基本供外用。咪康唑也可靜脈滴注。酮康唑也可口服。外用時主要治療皮膚真菌病和皮膚念珠菌病。口服和靜脈滴注主要治療深部和淺部的真菌病。

　　抗真菌葯容易影響白細胞及肝功能，長期使用造成一過性GPT上升或白細胞下降，停葯可愈。5-氟胞嘧啶從尿中排泄，腎功能不良者可在血中聚集，引起中毒，故腎功能差者應禁用或慎用。兩性黴素B可損傷腎臟，並引起血鉀降低，有人有發冷、發熱反應，少數人可引起血栓性靜脈炎。酮康唑應特別注意肝臟受損問題。長期使用可引起血中雄激素水平降低和腎上腺皮脂功能受到抑制。

　　5-氟胞嘧啶易產生耐藥性，為避免耐藥性的產生，一開始就使用大劑量，也可與兩性黴素B合併使用，二葯有協同作用。5-氟胞嘧啶也可與酮康唑合併使用。兩性黴素B不能與酮康唑合用，因二葯有相互干擾的作用。

　　臨床試用的依特拉康唑抗菌譜廣，毒性小，優於酮康唑，治療麴黴病、隱球菌病、組織胞漿菌病、念珠菌病、孢子絲菌病、著色芽生菌病和皮膚癬菌病等，均有較好療效。供外用的還有聯苯苄唑、氟康唑、環吡氧胺和萘替芬等。