Ⅱ型糖尿病腎病患者血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害的相關性*

? Ⅱ型糖尿病腎病患者血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害的相關性*

李梅　樊志強　蔣成霞　郭艷灧

(宜賓市第二人民醫院內分泌科， 四川 宜賓 644000)

【摘要】目的　探討Ⅱ型糖尿病腎病患者血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害的相關性，為臨床對本病的防治提供依據。 方法　選取收治的139例Ⅱ型糖尿病腎病患者，根據血尿酸水平分為正常尿酸組(n=78)和高尿酸組(n=61)，測定兩組空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、糖化血糖蛋白(HbA1C)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)等胰島素抵抗相關指標和尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Cr)等腎臟損害相關指標水平，並對兩組差異進行比較。 結果　高尿酸組FINS、HbA1C、HOMA-IR顯著高於正常尿酸組，差異均有統計學意義(均P<>P>0.05)；高尿酸組BUN、UAER、Cr均顯著高於正常尿酸組，差異均有統計學意義(均P<>r=0.663，P<>r=0.494，P<>r=0.523，P<>r=0.541，P<0.05)呈正相關關係。>

【關鍵詞】Ⅱ型糖尿病；糖尿病腎病；尿酸；胰島素抵抗；腎臟損害

隨著社會經濟水平的發展和人們生活方式的改變，糖尿病(diabetes mellitus, DM)已成為繼腫瘤、心腦血管疾病之後嚴重威脅人類健康的第三大疾病[1]，其患病率以較快速度逐年上升，且呈現年輕化趨勢，其中90%以上為Ⅱ型糖尿病。胰島素抵抗被認為是Ⅱ型糖尿病腎病重要的致病原因，而且糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是Ⅱ型糖尿病患者最常見也是最嚴重的慢性微血管併發症之一，在我國其發病率亦呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，也是糖尿病患者致死致殘的最重要原因之一，患有終末期腎臟疾病的糖尿病患者的5年生存率不足20%[2]。血尿酸(serum uric acid)是嘌呤在人體內代謝的產物，體內尿酸濃度異常可引發一系列的病理生理改變。大量臨床研究發現，血尿酸濃度與血壓、血糖、血脂、胰島素抵抗、尿微量白蛋白等具有顯著的相關性[3～5]。Ⅱ型糖尿病腎病患者普遍存在胰島素抵抗和腎臟損害，為探討血尿酸與胰島素抵抗及腎臟損害之間的相關關係，本文對139例Ⅱ型糖尿病腎病患者的胰島素抵抗和腎臟損害相關指標進行了檢測分析，現將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料　選取2013年5月～2015年5月我院收治的糖尿病腎病患者139例，根據血尿酸水平分為正常尿酸組78例和高尿酸組61例。所有患者均經實驗室檢查證實並符合Ⅱ型糖尿病腎病診斷標準。其中男性81例(58.3%)，女性58例(41.7%)，年齡38～81歲，平均年齡(58.90±8.36)歲；病程1.5～27年，平均病程(14.2±5.1)年。Ⅲ期DN患者48例，Ⅳ期DN患者59例，Ⅴ期DN患者32例，所有入選患者均排除Ⅰ型糖尿病或其他類型糖尿病、急(慢)性腎小球腎炎、腎血管狹窄及尿路感染，DM急性併發症如酮症酸中毒等病變，4 周內均無感染病史，無風濕、類風濕關節炎病史，無各種急性、應急疾病病史，且近3個月未使用尿酸代謝藥物或激素藥物，如阿司匹林、利尿劑、別嘌呤醇及各種鎮痛劑、糖皮質激素及免疫抑製劑。

1.2　方法

1.2.1　血尿酸檢查　所有研究對象均禁食8小時以上，於次日清晨抽取外周靜脈血，採用比色法測定血尿酸水平，非同日兩次測定取平均值。

1.2.2　胰島素抵抗相關指標檢查　同樣抽取空腹靜脈血，測定空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血糖蛋白(HbA1C)，並計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)等相關指標。

1.2.3　腎臟損害相關指標檢查　測定尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Cr)等腎臟損害指標。

1.3　統計學分析　採用SPSS 17.0軟體進行統計分析，計量資料以

±s表示，組間差異比較採用t檢驗，計數資料比較採用

2檢驗；相關性分析採用Pearson相關，P<> 2　結果

2.1　兩組患者一般資料比較　按照男416μmol/L、女357μmol/L標準，將尿酸高於此值的患者納入高尿酸組，139例患者中有61例納入高尿酸組，其餘78例納入正常尿酸組。兩組患者在年齡、性別構成、舒張壓方面差異無統計學意義(P>0.05)，在病程、收縮壓和BMI方面存在顯著統計學差異(P<>

表1　兩組患者一般臨床資料比較

±s)

Table 1　Comparison of general clinical data of the two groups

分組n年齡性別(男/女)病程(年)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)BMI正常尿酸組7857.76±5.837/3211.3±3.3137.5±17.385.5±9.724.7±4.2高尿酸組6158.64±6.144/2616.7±3.5151.4±19.189.1±10.326.1±5.0P>0.05>0.05<><0.05>0.05<>

2.2　兩組患者胰島素抵抗相關指標比較　高尿酸組空腹胰島素、糖化血糖蛋白、胰島素抵抗指數顯著高於正常尿酸組，差異均有統計學意義(均P<>P>0.05)，見表2。

2.3　兩組患者腎臟損害相關指標比較　高尿酸組尿素氮、尿微量白蛋白排泄率、血肌酐水平均顯著高於正常尿酸組，差異均有統計學意義(均P<>

表2　兩組患者胰島素抵抗相關指標水平比較

±s)

Table 2　Levels of insulin resistance related indicators in the two groups

分組nFPG(mmol/L)TG(mmol/L)FINS(μg/L)HbA1C(×10-2)HOMA-IR正常尿酸組787.4±2.12.6±0.310.9±4.58.9±2.34.8±2.1高尿酸組 617.8±2.23.1±0.713.7±3.99.1±2.05.3±1.7P>0.05>0.05<><><>

表3　兩組患者腎臟損害相關指標水平比較

±s)

Table 3　Levels of renal damage in the two groups

分組nBUN(mmol/L)UAER(mg)Cr(μmol/L)正常尿酸組785.6±2.3157.9±58.387.3±24.9高尿酸組 616.9±2.5148.3±72.4108.5±37.9P<><><>

2.4　血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害指標的相關性分析　血尿酸水平與空腹胰島素、胰島素抵抗指數呈正相關關係(均P<>P<>

表4　血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害指標的相關性分析結果

Table 4　Correlation analysis between serum uric acid level and insulin resistance and renal damage index

統計值FPGTGFINSHbA1CHOMA-IRBUNUAERCrr0.0980.1350.6630.1410.4940.5230.5410.203P>0.05>0.05<0.05>0.05<><><0.05>0.05

3　討論

隨著社會經濟水平的發展和人們生活方式的改變，糖尿病的發病率逐年上升，Ⅱ型糖尿病是最常見的糖尿病類型，約佔糖尿病總人數的90%以上。胰島素抵抗是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，機體代償性的分泌過多胰島素產生高胰島素血症，以維持血糖的穩定，胰島素抵抗被認為是Ⅱ型糖尿病和相關代謝綜合征的重要致病因素，貫穿於Ⅱ型糖尿病的整個過程[6]。而作為臨床常見的糖尿病微血管併發症，糖尿病腎病在Ⅱ型糖尿病患者中的發病率超過30%，且多發生在糖尿病病程長的患者中。大量研究證實[7～10]，糖尿病腎病患者發生終末期腎臟疾病的風險會大大提高，而一旦發生終末期腎臟疾病，患者的預期壽命和生活質量將會大大降低，其5年生存率不足20%。雖然近年來糖尿病腎病受到醫學界的高度關注，但整體來看其發生和進展並未得到有效改善。

尿酸是嘌呤代謝的最終產物，主要來自於體內的老舊細胞分解，還有食物，尤其是富含嘌呤的食物(如動物內臟、海鮮等)在體內新陳代謝過程中產生[11]。低濃度尿酸在體內具有抗氧化作用，但當濃度超過一定範圍時，則是強氧化劑，會促進氧自由基的產生而發揮促氧化作用。

有研究發現[12～14]，隨著血尿酸水平的升高，胰島素抵抗綜合征的發病率逐漸上升，高尿酸血症也能引起腎臟血管病變病加劇腎臟損害。本研究發現，高尿酸組患者空腹胰島素、糖化血糖蛋白、胰島素抵抗指數等胰島素抵抗指標顯著高於正常尿酸組，差異有統計學意義(P<>P<>

本研究還發現，高尿酸組患者的尿素氮、尿微量白蛋白排泄率、血肌酐水平等腎臟損傷相關指標均顯著高於正常尿酸組，差異均有統計學意義(P<>[15～17]，糖尿病腎病腎臟損傷和惡化可能是由於血糖水平波動和尿酸水平共同作用的結果，血糖在糖尿病腎病中的作用已非常明確，其波動會影響腎小管內皮細胞的凋亡、腎小管間質細胞的生長及細胞因子的分泌，從而造成腎間質纖維化。高尿酸也可導致腎臟損傷並加重腎臟病變，本研究也發現血尿酸水平與尿素氮、尿微量白蛋白排泄率呈正相關關係(P<>[18～20]。

4　結論

Ⅱ型糖尿病腎病患者的血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害之間存在一定的相關關係，血尿酸是糖尿病腎病發生和發展過程中的一個危險因素，可作為臨床早期診斷的依據之一。

【參考文獻】

[1]中華醫學會糖尿病學分會. 中國Ⅱ型糖尿病防治指南(2010年版)[J]. 中國糖尿病雜誌, 2012, 1(11):1227-1245.

[2]Kivity S, Kopel E, Steinlauf S, et al. The association between serum uric acid and diabetes mellitus is stronger in women.[J]. Journal of Womens Health, 2013, 22(9):782-789.

[3]張曼麗,陳衛東,楊萍,等.MCP-1、ICAM-1在糖尿病腎病大鼠腎臟損害中作用及厄貝沙坦干預的影響[J].中國中西醫結合腎病雜誌,2013,14(12):1040-1043.

[4]程亮,俞偉男,洪兵,等.尿足細胞標誌蛋白Podocalyxin檢測在糖尿病腎臟損害程度評估中的意義[J].中國全科醫學,2012,15(21):2441-2443.

[5]劉曉丹,范秋靈,王力寧,等.氯沙坦對自發性Ⅱ型糖尿病KKAy小鼠腎臟損害的保護作用[J].山東醫藥,2011,51(20):20-22.

[6]劉中英.老年Ⅱ型糖尿病腎臟損害的病理生理分析[J].中國老年學雜誌,2010,30(22):3267-3269.

[7]邱宇珍,劉志平,楊楊,等.Ⅱ型糖尿病患者24小時尿8-異前列腺素F2a及血清胱抑素C與腎臟損害的關係研究[J].中國全科醫學,2012,15(20):2298-2299,2303.

[8]陶濤, 劉璠娜, 尹良紅. 終末期糖尿病腎病治療的研究進展[J]. 廣東醫學, 2011, 24(24):3289-3291.

[9]Palmer A, Valentine W, Chen R, et al. A health economic analysis of screening and optimal treatment of nephropathy in patients with type 2 diabetes and hypertension in the USA.[J]. Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of theEuropean Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 2008, 23(4):1216-1223(8).

[10] 王敏. 尿微量白蛋白在糖尿病腎損傷早期診斷中的價值[J]. 宜春學院學報, 2011, 12(12):106-106.

[11] 徐少華,謝曉霞,鄭崛村,等.血清胱抑素C與尿微量白蛋白在糖尿病腎病中的診斷價值[J].西部醫學,2012,24(8):1623-1625.DOI:10.3969/j.issn.1672-3511.2012.08.079.

[12] Keane WF, Brenner BM, de Zeeuw D,et al. RENAAL Study Investigators. The risk of developing end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy: The RENAAL Study[J]. Kidney International, 2003, 63(4):1499-1507.

[13] 劉昕陽,沈建軍,韓香妮,等.Ⅱ型糖尿病與Ⅱ型糖尿病腎病患者血脂等生化指標變化臨床分析[J].陝西醫學雜誌,2012,41(7):800-802.

[14] 丁嶸,胡睿,張潔,等.Ⅱ型糖尿病患者空腹胰高血糖素與早期腎臟損害的研究[J].天津醫科大學學報,2013,19(4):320-322.

[15] 朱武,謝萬華,劉玉泉,等.胱抑素C、同型半胱氨酸和糖化血紅蛋白聯合檢測在糖尿病早期腎臟損害的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜誌,2013,34(11):1386-1387.

[16] 熊學勤,羅碧霞,鄭曉玲,等.糖尿病護理小組在糖尿病人臨床護理中的作用[J].西部醫學,2013,25(7):1095-1097.DOI:10.3969/j.issn.1672-3511.2013.07.054.

[17] 謝華, 陳敏, 陳艷秋,等. Ⅱ型糖尿病患者血尿酸水平與腎臟早期損害關係的研究[J]. 中華內分泌代謝雜誌, 2011, 3(3):237-239.

[18] 李紅麗.尿微量白蛋白、血清糖化血紅蛋白和血清胱抑素C聯合檢測在糖尿病早期腎損傷診斷中的價值[J].陝西醫學雜誌,2013,42(3):361-362.

[19] 林吉祥.黃芪注射液聯合前列地爾治療4期糖尿病腎病療效觀察[J].陝西中醫,2013,34(7):833-834.

[20] 方宗信,黃瑞茹,夏昕,等.血清視黃醇結合蛋白聯合尿微量清蛋白對糖尿病早期腎臟損害的研究[J].安徽醫學,2013,34(1):69-70.

Relationship between serum uric acid and insulin resistance, renal damage in patients with type 2 diabetes nephropathy

LI Mei, FAN Zhiqiang, JIANG Chengxia,et al

(Department of Endocrinology, Yibin Second People′s Hospital, Yibin 644000, Sichuan, China)

【Abstract】Objective　To analyze the correlation between serum uric acid level and insulin resistance and renal damage in patients with type 2 diabetic nephropathy, and provide evidence for the prevention and treatment of this disease. Methods　139 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into normal uric acid group (n=78)and high uric acid group (n=61), according to the level of serum uric acid. The level of insulin resistance index such as FINS, HbA1C, HOMA-IR, TG, FBG and renal damage index such as BUN, UAER and Cr were observed. Results　The level of FINS, HbA1C and HOMA-IR in the high uric acid group were higher than that of the normal uric acid group (P<0.05). the="" level="" of="" tg="" and="" fbg="" had="" no="" statistical="" differences="" between="" the="" two="" groups="">P>0.05). The level of BUN, UAER and Cr in the high uric acid group were higher than that of the normal uric acid group(P<0.05). correlation="" analysis="" shown="" that="" serum="" uric="" acid="" level="" was="" positively="" correlated="" with="">r=0.663，P<0.05),>r=0.494，P<0.05),>r=0.523，P<0.05) and="" uaer="">r=0.541，P<0.05). conclusion　the="" level="" of="" serum="" uric="" acid="" is="" related="" to="" the="" insulin="" resistance="" and="" renal="" damage="" in="" patients="" with="" type="" 2="" diabetes="" mellitus.="" maybe,="" monitoring="" the="" level="" of="" serum="" uric="" acid="" could="" provide="" important="" basis="" to="" the="" prevention="" and="" treatment="" of="" insulin="" resistance="" and="" renal="" damage="" in="" patients="" with="" type="" 2="" diabetes="">

【Key words】Type 2 diabetes; Diabetic nephropathy; Uric acid; Insulin resistance; Kidney damage

基金項目：四川省衛生廳科研資助項目(090559)

【中圖分類號】R 587.1

【文獻標誌碼】A　　　doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.10.016

(收稿日期：2015-12-01； 編輯： 母存培)

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