【一文讀懂】腫瘤標誌物檢測意義全收錄,看了不求人

世界衛生組織指出,如果能早期診斷並及時治療,90%~95%的腫瘤是可以治癒的。而早發現是解決癌症防與治的關鍵中的關鍵。

目前腫瘤標誌物檢測是早期發現無癥狀微灶腫瘤的唯一途徑。

但是,腫瘤標誌物檢測呈陽性不一定就是腫瘤,而僅僅是一種提示和信號。

同時,腫瘤標誌物檢測呈陰性不一定就能排除腫瘤,因為有些腫瘤會引起腫瘤標誌物檢測假陰性。

腫瘤標誌物在1978年就被發現了,它是指在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關的物質,達到一定水平時,可反映某些腫瘤的存在。

腫瘤標誌物可以分成以下幾大類:腫瘤胚胎性抗原,如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA);異位激素(ACTH),血清鐵蛋白(Fer/SF),血B2微球蛋白(B2-MG),神經元特異性烯醇化酶(NSE),細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1),前列腺酸性磷酸酶(PAP),總前列腺特異性抗原(TPSA),遊離前列腺特異性抗原(FPSA),EB病毒抗體(EB-IGM),糖類抗,CA-50),糖類抗原(CA-72-4),糖類抗原(CA-19-9),糖類抗原(CA24-2),糖類抗原(CA-125),糖類抗原(CA15-3),各項腫瘤標記物都有它的臨床意義。

一個最廣譜的指標:癌胚抗原(CEA)

1965年發現的CEA可謂是最廣譜的指標,它的升高可見於結/直腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等,其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。

總之,腺癌中CEA最容易升高,其次是鱗癌和低分化癌。腫瘤分期晚、瘤體負荷大、腫瘤轉移者,也會出現CEA升高。

此外,肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病也會導致CEA升高,胸腔積液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高

33%的吸煙人群的CEA會升高,需要特別注意。

肝癌:甲胎蛋白(AFP)

AFP是一個古老但優秀的腫瘤標誌物,在原發性肝癌中特異性很高,陽性率達70%。如果患者有乙肝病史、肝臟有包塊、AFP>400ng/ml且持續1個月,即可診斷為肝癌。

除肝癌之外,內胚竇癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝轉移者AFP也會升高,病毒性肝炎、肝硬化患者絕大部分也會出現AFP升高,但不會超過400ng/ml。

婦女妊娠3個月後,AFP開始升高,7~8個月時達到高峰(也不會超過400ng/ml),分娩3周後恢復正常。

卵巢癌:糖類抗原125(CA125)

CA125在臨床上最重要的意義就是反映卵巢癌,陽性率達61.4%,且CA125是判斷卵巢癌療效和複發的良好指標,治療有效時CA125下降,複發則CA125升高先於癥狀。

CA125於其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌中陽性率為43%,胰腺癌50%,肺癌41%,胃癌47%,結直腸癌34%,乳腺癌40%。

其他非惡性疾病也有不同程度的CA125升高,雖然陽性率較低,也需引起警惕,如子宮內膜異位症、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化、結核。

良、惡性胸、腹水中都會發現CA125升高,所以不能藉此判斷其良惡性。

早期妊娠,也有CA125升高。

乳腺癌:糖類抗原15-3(CA15-3)

CA15-3在乳腺癌診斷方面有重要的臨床意義。在乳腺癌初期的敏感性較低,為30%,於乳腺癌晚期敏感性高達80%,對乳腺癌的療效觀察、預後判斷、複發和轉移的診斷有重要的價值。

其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,在肝、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病中陽性率不足10%。

消化系統:糖類抗原19-9(CA19-9)

CA19-9是消化系統腫瘤中一個重要的指標,在胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中,CA19-9明顯升高,尤其是胰腺癌,晚期陽性率可達75%。

此外,胃癌、結/直腸癌、肝癌中CA19-9陽性率分別為50%、60%、65%。

同樣,CA19-9升高也不要著急診斷為癌症,急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中,CA19-9也有不同程度的升高。

利用CA19-9鑒別癌性黃疸和阻塞性黃疸:後者CA19-9一般<200 U/mL;

鑒別胰腺癌和慢性胰腺炎:前者CA19-9明顯升高、後者正常

糖類抗原242(CA242)

CA242臨床應用較少,在腺癌中升高明顯,在非鱗狀組織中比鱗癌水平高。CEA、CA242兩者聯合檢測能提高腺癌的敏感性。

CA242被作為CA19-9的升級指標,在胰腺癌、膽管癌中靈敏度與CA199一致,特異性優於CA199,較少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影響,在結直腸癌中,靈敏度可達60%~72%。

前列腺特異抗原(PSA)

PSA是前列腺最特異的指標,陽性率可高達50%~80%,但前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統疾病也可見PSA升高。

當總PSA(T-PSA)的值為4~10 ng/ml時,可引入遊離PSA/總PSA,即F/T的概念:F/T>0.16,為正常情況;F/T< 0.1,則有56%的可能為前列腺癌;PSA >0.25時,前列腺癌風險為5%。

神經特異性烯醇化酶(NSE)

小細胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標誌物。在神經內分泌腫瘤中升高明顯,如:嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等。

需要注意的是,NSE的值非常不穩定,溶血會導致升高。

糖類抗原50(CA50)

CA50也是一個非常廣譜的腫瘤標誌物,肝、肺、胃、結/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵 巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高,在肺炎、腎炎、胰腺炎、結腸炎等某些感染性疾病中也會升高。

另外,某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現象

胃癌:糖類抗原(CA72-4

CA72-4在胃癌中的陽性率為65%~70%,有轉移者更高。在結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定陽性率

CA72-4可作為癌症治療後隨訪及複發和預後的重要判斷指標。

肺癌:細胞角質素片段抗原21-1(CYFRA21-1)

檢測肺癌的最佳指標。如果肺部存在不清晰的環形陰影,同時血清CYFRA21-1濃度>30ng/ml,需高度懷疑肺癌。初診肺癌時一旦發現CYFRA21-1升高,它就可以作為判斷肺癌預後的重要指標。

CYFRA21-1在肺癌中的敏感度:鱗癌>腺癌>大細胞癌>小細胞癌。在子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結腸癌、肝癌和良性肝病、腎衰竭中,CYFRA21-1也會升高。

組織多肽抗原(TPA)

TPA由細胞角質蛋白8、18和19組成,可以直接反映細胞增殖、分化和腫瘤浸潤程度。肺癌患者TPA 增高,敏感性與CYFRA21-1相當,陽性率約61%。

膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道惡性腫瘤患者,TPA升高;急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃腸道疾病及妊娠後3個月也可見TPA 升高

鱗狀上皮癌抗原(SCCA)

鱗癌特異性標誌物。用於診斷鱗癌,宮頸癌、肺癌、頭頸部癌,其濃度隨病情加重而增高。其增高也見於肝炎,肝硬化,肺炎,結核病等良性疾病。

人附睾分泌蛋白4(HE4)

HE4是診斷卵巢癌的一個非常好的腫瘤標誌物,敏感性最高72.9%(高於CA 125),特異性為95%。CA125 HE4是診斷卵巢癌的最佳組合。

Free-β-HCG

生殖細胞癌最敏感指標,尤其是絨癌,敏感性高達100%。肝上有包塊時,若是AFP升高,則高度懷疑原發性肝癌;若Free-β-HCG升高,則懷疑生殖細胞癌。

Free-β-HCG升高還提示腫瘤惡性程度高,預後差。

鐵蛋白(Ft)

Ft與多種腫瘤相關,但不是腫瘤的直接證據。輸血、鐵劑治療;再障、溶血性貧血、地中海貧血;原發性含鐵血黃素沉積症;結締組織病;各種肝臟疾病及慢性腎衰;感染性疾病等都會出現Ft升高的現象。

缺鐵性貧血患者會出現Ft下降。

腫瘤標誌物組合篩查

沒有哪一種腫瘤標誌物的準確率能達到100%,一種腫瘤標誌物也可能與多種腫瘤相關,臨床上常採用組合篩查的方式。

  1、腫瘤普查四項:AFP、CEA、Fer、β2-MG

  2、腫瘤三項:AFP、CEA、CA199

  3、婦科腫瘤五項:AFP、CEA、CA125、CA153、CA199

  4、卵巢癌二項:CA125、CEA

  5、乳腺癌二項:CA153、CA199

  6、消化道腫瘤六項:AFP CEA CA199 CA242 CA724 CA50

  7、肝膽腫瘤五項:AFP CEA CA199 CA125 CA50

  8、胃癌三項:CEA CA724 CA199

  9、肺癌三項:CEA NSE CYFRA211

  10、前列腺癌三項:PSA FPSA PAP

11、前列腺癌兩項:PSA FPSA

腫瘤標誌物檢測的臨床意義與應用價值

高危人群惡性腫瘤的篩查

有一些腫瘤標誌物對於高危人群的普查很有意義,特別是那些有腫瘤家族史、肝硬化、大量吸煙和飲酒等不良生活習慣者,腫瘤發生率較高,最好定期進行腫瘤標誌物的檢測。肝硬化、慢性乙肝/丙肝患者可檢測甲胎蛋白(AFP);男性大於50歲的前列腺腺瘤患者可檢測前列腺特異性抗原(PSA);胃病患者可篩查胃蛋白酶原(PeP)。

有助於某些腫瘤的診斷

比如,AFP對肝癌具有特異性診斷價值,PSA對前列腺癌的診斷具有很高的價值,絨毛膜促性腺激素(HCG)診斷惡性滋養葉腫瘤有決定性意義。

具有預測或監視腫瘤複發或轉移的作用

比如,結、直腸癌術前高水平血清癌胚抗原(CEA),術後會恢復正常水平,複查時如果發現血清CEA又升高,儘管無任何臨床癥狀,仍提示癌症可能有複發或轉移,其敏感性高於X光片和直腸鏡。

有助於評估治療的效果

惡性腫瘤治療後,腫瘤標誌物濃度的變化一般會與療效之間有一定的相關性。

預測預後

以乳腺癌為例,檢測c-erbB-2、P53、PCNA呈陽性,ER、PR呈陰性,則表明存在高風險因素,預後不良。

應如何看待腫瘤標誌物的結果呢

腫瘤標誌物與腫瘤並不是一一對應的關係,臨床上要求的理想的腫瘤標誌物,應對腫瘤的檢出敏感性和特異性達到100%,然而迄今為止,還未發現具有100%靈敏度和100%特異性的腫瘤標誌物。此外,腫瘤的發生和發展非常複雜且具有明顯的個體差異,不同患者腫瘤標誌物的水平會有差異,不能僅憑是否超過參考範圍而進行診斷。

腫瘤標誌物檢測呈陽性不一定就是腫瘤,而僅僅是一種提示和信號,提示檢測者屬於高危人群。因為在腫瘤標誌的檢測中引起假陽性的因素很多,比如某些良性疾病、某些生理變化(如妊娠和月經)以及紅斑狼瘡、腎小球腎炎等自身免疫性疾病,腫瘤標誌物多呈陽性反應。

腫瘤標誌物檢測呈陰性不一定就能排除腫瘤,因為以下原因會引起檢測的假陰性:產生腫瘤標誌的腫瘤細胞數目少;細胞或細胞表面被封閉;機體體液中一些抗體與腫瘤標誌(腫瘤抗原)形成免疫複合物;腫瘤組織本身血液循環差,其產生的腫瘤標誌物不能分泌到外周血中。比如10%~20%的原發性肝癌患者腫瘤標誌物AFP檢測始終為陰性,或測定值升高不顯著;只有約30%~50%的宮頸癌早期患者血清中腫瘤標誌物糖鏈抗原125(CA125)升高。她說,因此,腫瘤標誌物檢測結果陰性但有腫瘤警告信號者仍需做進一步的防癌檢查。

5種人可做腫瘤標誌物篩查

  40歲以上健康人群;

  身體出現了「癌症信號」者;

  嚴重污染廠礦企業的從業者;

  長期接觸致癌物質人群;

  癌症高發區或有癌症家族史的人群。

(圖文來源網路)


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