黃健教授：CRPC 概念的演變及發病機制_前列腺癌學院

內分泌治療是目前晚期前列腺癌的主要治療方法，但大多數患者經過一段時間的治療後對傳統雄激素剝奪治療出現耐葯現象，成為去勢抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）。

目前 CRPC 已經取代以往激素非依賴性前列腺癌和激素難治性前列腺癌的概念，使得這部分患者定義更為統一和明確。既往觀點認為此時患者即需進入化療階段，但近年來新型內分泌治療藥物的出現並且逐步進入臨床驗證和使用，證實新型內分泌治療藥物對這部分患者仍然有效，為 CRPC 治療帶來了新的選擇和希望。

近日，丁香園邀請到了中山大學附屬第二醫院泌尿外科黃健教授，請他講解 CRPC 概念演變及發病機制。

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丁香園：黃教授您好！近年來 CRPC 已取代了既往的概念 AIPC（雄激素非依賴性前列腺癌）， 和 HRPC（激素難治性前列腺癌）。那麼您能否給我們介紹一下究竟什麼是 CRPC？這樣一個概念又是如何演變的呢?

黃健教授：1941 年 Charles Huggins 首先提出雄激素和前列腺癌有著密切的聯繫，並且證明去除雄激素可以治療前列腺癌。目前手術去勢已經成為中晚期前列腺癌的標準治療方式。1977 年首次人工合成了促黃體釋放激素類似物（LHRH-a），隨後出現了非手術而通過藥物去勢的治療方式，此後去除雄激素或者是阻斷雄激素受體，成為了中晚期前列腺癌一線內分泌治療的金標準。

大部分病人在 2-3 年之後會進入雄激素非依賴性前列腺癌（AIPC）。這時候臨床上可能會調整用藥方案，使用傳統的二線內分泌治療，從單一的去勢+抗雄，或者在原有的用藥基礎上加入雌激素或孕激素，部分 AIPC 的患者仍有臨床療效。在這之後如果二線內分泌治療無效，就成為激素難治性前列腺癌（HRPC）。

由於這些概念容易造成混淆，因此自 2008 年起，CRPC 的概念逐漸取代了以往的 AIPC 和 HRPC。現在其定義為：病人睾酮達到去勢水平（血清睾酮水平為 50ng/dl 或者 1.7nmol/L）的情況下，內分泌治療後 PSA 或者影像學依然進展，即可稱為 CRPC。

丁香園：那麼臨床中應該如何來診斷 CRPC 呢？

黃健教授：診斷患者為 CRPC 之前，首先需要測定患者雄激素是否達到去勢水平（血清睾酮水平為 50ng/dl 或者 1.7nmol/L 以下）。如果達到去勢水平，此時進行抗雄治療，觀察患者是否發生了 PSA 進展或者影像學的進展。如果患者出現間隔兩周以上的三次以上的 PSA 檢測超過正常水平或升高，即可診斷患者為 CRPC。

丁香園：CRPC 發病機制的研究和認識，對於臨床治療中帶來什麼樣的提示？

黃健教授：CRPC 的認識對治療決策起到非常重要的作用。首先在患者對激素治療非常敏感的時候採用雄激素剝奪治療。當進入 CRPC 階段之後，要根據患者不同情況採取不同的治療手段。在這一階段部分患者對目前新型的阻斷雄激素藥物仍然有很好的療效，近年來發現除了睾丸，腎上腺可以分泌雄激素外，腫瘤細胞也會有雄激素分泌。

新型的內分泌治療藥物，如醋酸阿比特龍可以阻斷腫瘤細胞內部的雄激素合成，從而可以取得進一步的治療效果。當所有抗雄激素治療對患者均無效時，就需要進入化學治療階段，採用多西他賽等藥物的化療方案。

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