內分泌醫生須知的降脂新方法

眾所周知肥胖是三高、心腦血管病的根源。然而有人笑問，為什麼重達上百噸、脂肪層肥厚的鯨魚卻能活過一百歲，成為海洋壽星？這其中不無道理，研究發現，從鯨魚體內提取的Omega-3多不飽和脂肪酸，能夠起到凈化血液、軟化血管、降低心率和血壓的作用，被譽為「深海黃金」。

來源：品牌推廣

　　作為膳食補充劑，Omega-3多不飽和脂肪酸已為普通醫患所熟悉。但看似尋常的它，也具有和處方葯類似的臨床地位。早在10多年前，高純深海魚油產品（90% Omega-3乙酯高純深海魚油軟膠囊）就已經在歐洲上市，用於治療高甘油三酯血症和預防性治療心血管疾病。

　　2004年，美國FDA也批准其用Lovaza的商品名加入處方葯的陣營。至2013年時，該產品在美國的年銷量已達9.85億美元，在歐洲的銷量超過6億美元。

Omega-3脂肪酸有何療效？　

　　脂肪酸是一個很大的家族，包括單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸、短鏈脂肪酸、反式脂肪酸等等，Omega-3多不飽和脂肪酸能從脂肪酸家族中脫穎而出，必然有其出眾的治療效果。

　　Omega-3脂肪酸明確具有降低血甘油三酯（TG）的作用。研究發現，它可抑制肝內TG合成，並可增強脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，從而促進TG的分解。同時，它還具有減少肝臟脂肪合成、增進脂肪酸的β-氧化及促進apoB-100降解的功效[1]。

　　有研究對42名高甘油三酯血症患者進行干預，令患者每日服用4g 90% Omega-3乙酯持續4個月，干預期後患者平均TG濃度、膽固醇水平、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）水平、以及膽固醇與高密度脂蛋白（HDL）膽固醇比值相比基線水平值分別降低45%、15%、32%和20%，而HDL-C水平和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平則分別上升了13%和31%[2]。而在降低TG時，服用Omega-3脂肪酸的量越多，其降脂效果越好[3]。

　　同常用降脂藥物他汀類聯用時，Omega-3脂肪酸也能收到良好的療效。COMBOS研究（一項多中心、隨機雙盲、安慰劑對照研究）讓254例高甘油三酯血症患者隨機接受90% Omega-3乙酯高純度深海魚油4g/d或安慰劑+辛伐他汀進行治療，8周後干預組TG及VLDL下降較對照組更顯著[4]（圖1）；Omega-3脂肪酸與阿托伐他汀聯用也有類似的效果，245例血脂異常患者分別接受阿托伐他汀聯合90% Omega-3乙酯4g/d或阿托伐他汀單葯治療（起始8周阿托伐他汀劑量均為10mg/d，隨後4周增至20mg/d，之後4周增至40mg/d，共16周），聯合治療組降低非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）幅度較阿托伐他汀單用更大[5]（圖2）。

圖1 COMBOS研究Omega-3組較對照組TG及VLDL下降更顯著

圖2 阿托伐他汀聯合90% Omega-3乙酯降低non-HDL-C幅度更大

　　此外，Omega-3脂肪酸在抗心律失常，降低心率、血壓，抗血栓作用上都具有效果。它可以在增加纖溶酶原激活劑的濃度的同時減少纖溶酶原激活物抑製劑1（即PAI-1）的濃度，從而減少PAI-1所致的胰島素抵抗，使人群發生動脈硬化的危險性降低；在炎症治療方面，其可抑制中性粒白細胞及單核細胞中的5-脂氧合酶路徑及抑制LTB5中白三烯B4的功能，通過改善炎症延緩動脈粥樣硬化的形成[6]。

　　義大利一個心肌梗死生存研究小組（GISSI-P）曾進行了深入研究，11324名發生心肌梗死後的患者在90% Omega-3乙酯干預3.5年後，其聯合終點（心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中等）中出現了死亡率大幅降低的現象[7]（圖3）。

圖3 90% Omega-3乙酯組較對照組終點事件相對風險下降

　　《2011 AHA/ACCF心血管病二級預防指南》提示，所有心血管病患者均推薦食用深海魚或魚油膠囊添加Omega-3脂肪酸（1g/d）以降低心血管疾病風險；他汀治療後非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）仍升高的患者推薦聯用煙酸、貝特類或魚油。《2007中國成人血脂異常防治指南》也推薦使用純度大於85%的Omega-3脂肪酸治療高甘油三酯血症。

為何它能被列為處方葯？　

　　藥品是用於預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能並規定有適應症或者功能主治、用法和用量的物質。相較而言，保健食品不以治療疾病為目的，也不規定服用劑量，其監管和批准要較藥品寬鬆很多。那麼，Omega-3脂肪酸是如何達到歐美苛刻的藥物審批標準的呢？

　　對於開發有效的治療配方至關重要的一點是獲取該藥物的有效血液濃度。在101名男性高血脂症患者中展開的研究顯示，連續14天給予三組受試者不同純度的魚油，分別為9.2ml 71% Omega-3純度，7.75ml 88.5% Omega-3純度，7.25ml 93.5% Omega-3純度，但保證受試者每天總的EPA+DHA攝入量是5.1g的情況下，93.5%純度組的Omega-3吸收效果是71%純度組的1.35倍，降低甘油三酯效果是71%純度組的5.5倍。71%純度的產品中更多的其它脂肪酸不會以相同的方式發生反應，從而使其降低甘油三酯的效力下降[8]（圖4、圖5）。

圖4 服用高純度魚油血液中Omega-3含量更高

圖5 服用高純度魚油降低TG效果更好

　　在安全性方面，使用該葯時基本不會產生不良反應；有不良反應者通常表現為噯氣（俗稱打嗝）或味覺異常。常見降脂藥物他汀類與依折麥布、膽汁酸螯合劑、Omega-3脂肪酸的聯合治療也是安全的，且耐受性良好[4]。

如何選擇Omega-3脂肪酸產品？　

　　在中國，Omega-3脂肪酸產品尚未被列入處方葯目錄中。而面對魚龍混雜的魚油提取物保健品，高血脂和心血管疾病患者通常會失去方向，陷入「要麼不買、要麼都買」的境地，缺乏醫師指導是這種亂象的首要原因。

　　選擇Omega-3脂肪酸產品首先要注重「安全性」（包括低不良反應率和聯合用藥安全性）和「純度」。以中國版Lovaza（歐淬恩魚油軟膠囊）為例，該產品使用德國專利技術，其Omega-3乙酯含量可達90%以上，安全性高，使用較為廣泛。

　　其次，「學術依據」往往也是臨床醫生對同類產品的主要考察點。因而，國內心血管、內分泌領域的大型學術會議也能常常見到Omega-3脂肪酸產品的身影。

【註：2015年中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會年會（7月16-18日 蘇州國際博覽中心）期間，與會醫師可免費領取歐淬恩試用裝產品，親身體驗高純度Omega-3脂肪酸的實用功效】

參考文獻

[1] Bays H E, Tighe A P, Sadovsky R, et al. Prescription omega-3 fatty acids and their lipid effects: physiologic mechanisms of action and clinical implications[J]. 2008.

[2] Harris W S, Ginsberg H N, Arunakul N, et al. Safety and efficacy of Omacor in severe hypertriglyceridemia[J]. Journal of cardiovascular risk, 1997, 4(5-6): 385-391.

[3] Lee J H, O"Keefe J H, Lavie C J, et al. Omega-3 fatty acids: cardiovascular benefits, sources and sustainability[J]. Nature Reviews Cardiology, 2009, 6(12): 753-758.

[4] Davidson M H, Stein E A, Bays H E, et al. COMBination of prescription Omega-3 with Simvastatin (COMBOS) Investigators. Efficacy and tolerability of adding prescription Omega-3 fatty acids 4 g/d to simvastatin 40 mg/d in hypertriglyceridemic patients: an 8-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study[J]. Clin Ther, 2007, 29: 1354-67.

[5] Bays H E, McKenney J, Maki K C, et al. Effects of prescription omega-3-acid ethyl esters on non—high-density lipoprotein cholesterol when coadministered with escalating doses of atorvastatin[C]. Mayo Clinic Proceedings. Elsevier, 2010, 85(2): 122-128.

[6] Simopoulos A P. The importance of the ratio of omega-6/omega-3 essential fatty acids[J]. Biomedicine & pharmacotherapy, 2002, 56(8): 365-379.

[7] GISSI-Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial[J]. The Lancet, 1999, 354(9177): 447-455.

[8] Bryhn M, Hansteen H, Schanche T, et al. The bioavailability and pharmacodynamics of different concentrations of omega-3 acid ethyl esters[J]. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids, 2006, 75(1): 19-24.