地中海貧血綜合征

地中海貧血綜合征，部分包涵體生成試驗陽性，出生時ＨｂＢａｒｔｓ達到５－１５％。ＨｂＨ病：輕度或中度貧血，肝脾腫大，可有黃疸，常因服用氧化性藥物或合併感染而出現溶血危象，妊娠可加重病情，Ｈｂ電泳可發現ＨｂＨ帶，包涵體生成試驗陽性，紅細胞滲透脆性減低；ＨｂＢａｒｔｓ胎兒水腫：死胎或早產後立即死亡，體重不足，輕度黃疸，明顯水腫，肝脾大，紅細胞大小不勻、異形，Ｈｂ中ＨｂＢａｒｔｓ佔８０－９０％。 2.β地貧靜止型：系β＋地貧的雜合子，沒有癥狀，無貧血，血片中可見少數靶形紅細胞，紅細胞滲透脆性輕度降低，ＨｂＡ２（α２δ２）輕度增高；輕型：系β０地貧的雜合子，有輕至中度貧血，脾臟輕度腫大，貧血呈小細胞低色素性，可見靶形細胞，網織紅細胞可達５％，紅細胞滲透脆性減低，ＨｂＡ２升高，半數病例有ＨｂＦ（α２γ２）輕度增高；重型：系純合子，又稱Ｃｏｏｌｅｙｓ貧血，病情嚴重，常於兒童期夭折，少數較輕，可活至成年，貧血在出生後１年內逐漸加重，生長遲緩，肝脾明顯腫大，可有輕度黃疸，「蒙古人樣」面容，顱板Ｘ光片呈梳狀，貧血嚴重，呈明顯小細胞低色素性，紅細胞大小不等，靶形細胞和嗜鹼性點彩紅細胞多見，幼稚紅細胞內可見包涵體，ＨｂＦ常在３０－６０％之間，甚至可達９０％；中間型：少數癥狀較輕，主要決定於遺傳變異的類型。 3.其他ＨｂＬｅｐｏｒｅ綜合症：為一種融合基因δβ代替了β鏈；遺傳性胎兒血紅蛋白（ＨｂＦ）持續存在綜合症； 地中海貧血綜合征，是一組遺傳性血紅蛋白合成障礙性疾病，種類繁多，臨床表現輕重不一。此類遺傳性缺陷在廣東、廣西、海南各省多見，據調查，每一百人中就會有幾人攜帶有此種基因缺陷，對人類危害極大。特別是重型病人，從小到大，不僅會導致「傾家蕩產」，甚至最終「家破人亡」，給家庭和社會帶來了不幸和經濟損失。為此，積極開展產前基因診斷，是一項具有重要價值的預防措施。目前已有各種基因診斷試劑盒出售，產前診斷成功的報道也有不少，但進一步推廣應用尚待解決。目前尚無有效的治病方法。 患嚴重性地中海貧血的孩童如果不予以診治將活不過幼年早期。 　地中海貧血的治療方案視病況和類型而定：　　地中海貧血帶菌者通常不顯示任何癥狀，只需要服食葉酸補充劑。（葉酸是一種維生素B，能幫助製造紅血球。）　　中型和重型地中海貧血的嚴重性可以危及生命。治療的方法有：　　定期輸血。　　鐵螯合物治療（Iron chelation therapy）：應用藥物來消除因為長期輸血而累積的鐵積。如果讓鐵繼續沉積而不加以消除，最終將損壞體內器官，如心贓和肝贓。　　骨髓移植或幹細胞移植：雖然有望治癒但危險性很高。 診斷依據1.重型患者多有貧血、黃疸、肝脾腫大和發育障礙；2.不同程度的貧血，呈小細胞低色素性，紅細胞滲透脆性減低，血片中可見紅細胞大小不均，有靶形紅細胞，包涵體生成試驗陽性；3.血紅蛋白電泳；4.家族調查。治療原則：1.輕型：無癥狀者不必治療；2.重型或有溶血危象者常常需要輸血，對於重型β地貧，早期、定期輸血有助於兒童發育，經常輸血可以引起繼發性血色病，應該給予鐵螯合劑，促進鐵的排出； 3.脾大者可考慮脾切除； 4.溶血危象時，可試用糖皮質激素； 5.防止併發症； 6.有條件者可試用異體骨髓移植或異體幹細胞移植。 用藥原則：正確地對症及支持治療對維持和延長生命非常重要。有條件者可試用異基因骨髓或外周血幹細胞移植，使用鐵螯合劑時，同時給維生素Ｃ有促進鐵排泄的作用，但大量使用維生素Ｃ會增加鐵對心臟的毒性作用，應慎用。療效評價：1.治癒：目前尚無根治療法； 2.緩解：治療前Ｈｂ＜５０ｇ／Ｌ，經常需要輸血，治療後Ｈｂ＞１００ｇ／Ｌ，不再輸血能維持一年； 3.有效：Ｈｂ上升，輸血次數減少； 4.無效：病情無好轉。地中海貧血癥狀：　　本病大多嬰兒時即發病，表現為貧血、虛弱、腹內結塊。發育遲滯等，重型多生長發育不良，常在成年前死亡。輕型及中間型患者，一般可活至成年並能參加勞動，倘注意節勞及飲食起居，可以減少併發症、改善癥狀。稟賦不足、腎氣虛弱為主要原因。腎為先天之本，究天腎精不充。則生化無源。「小兒之勞，得於母胎」。可見「童子勞」與父母關係密切。腎精不充同時也影響後天脾胃功能和生長發育，久則血氣壞敗。出現黃疽、積聚等表現，致成此虛實錯雜之證。　　血紅蛋白定量測定是臨床常規診斷的方法。HbA2 的增加是輕型β地中海貧血的診斷依據。重型β地中海貧血的HbF通常增加，有時增加到90%;HbA2 的增加量通常亦在3%以上。在α地中海貧血綜合征，HbA2 和F的百分比一般都正常，其診斷往往就靠排除小細胞性貧血的其他原因。當血紅蛋白電泳上顯示快速移動的HbH或Bart碎片時，便可診斷為HbH病。重組DNA基因圖技術(特別使用多聚酶鏈反應方法)在產前診斷和遺傳諮詢上是十分重要的。　　在重型β地中海貧血，骨骼的X線檢查顯示具有慢性骨髓過度活動的特點。顱骨和長骨的皮質層變薄，骨髓腔變寬。顱骨板障空間明顯，板障小梁有「太陽射線」狀的放射線紋。長骨中可能出現骨質疏鬆區域。錐體和顱骨可能呈顆粒或磨砂玻璃狀表現。指(趾)骨喪失正常形態，而呈矩形甚至於兩面凸出。　　這種疾病會引起很多併發症，我們必須予以足夠的重視。　　1、過量鐵質積聚：長期輸血會造成鐵質沉積而過量鐵質的積聚會對多個器官造成破壞。主要受影響的包括心臟、肝臟、胰臟和各個內分泌器官。病者會出現心臟衰竭、肝硬化、肝功能衰退、糖尿以及因為多種內分泌失調而變得身材矮小和發育不全等等。　　2、輸血引起的反應：常見輸血時引起的不良反應包括發熱、發冷和出紅疹等。較嚴重的反應如急性溶血、氣管收縮和血壓下降等雖然甚少出現，但絕不能忽視。　　3、經輸血而傳染的疾病：經輸血而傳染的主要是過濾性病毒疾病。雖然在輸血整個過程中，多重的預防措施已把傳染的機會減至極少，偶然亦有因輸血而感染丙型和乙型肝炎的例子。至於愛滋病毒的傳染，可說是極為罕見。以上三種病毒中，只有乙型肝炎可以靠有效的疫苗預防。　　4、脾臟發大：在長期貧血和溶血的刺激下，不少重型和中型貧血病者都會出現脾臟發大的問題。過大脾臟會使貧血加劇和令病者需要接受更大量的輸血而導致更嚴重的鐵質積聚。及時把發大的脾臟切除往往能令情況改善。　　5、膽石的形成：長期溶血令地中海貧血病人比一般人更容易患膽石。患有膽石的病人可能經常出現右上腹痛、皮膚、眼白變黃和茶色小便等的病徵。　　6、除鐵葯的副作用：值得一提的，除鐵葯有時亦會影響視力、聽覺和骨骼生長。因此，除鐵藥物的注射份量應根據鐵質積聚的多少而定，切勿擅自把份量增加或減少。治療建議：2.輸血和去鐵治療此法在目前仍是重要治療方法之一。　　紅細胞輸注少量輸注法僅適用於中間型α和β地貧，不主張用於重型β地貧。對於重型β地貧應從早期開始給予中、高量輸血，以使患兒生長發育接近正常和防止骨骼病變。其方法是：先反覆輸注濃縮紅細胞，使患兒血紅蛋白含量達120～150g/L；然後每隔2～4周輸注濃縮紅細胞10～15ml

，使血紅蛋白含量維持在90～105g/L以上。但本法容易導致含鐵血黃素沉著症，故應同時給予鐵鰲合劑治療。　　3．鐵鰲合劑常用去鐵胺（deferoxamine)，可以增加鐵從尿液和糞便排出，但不能阻止胃腸道對鐵的吸收。通常在規則輸注紅細胞1年或10～20單位後進行鐵負荷評估，如有鐵超負荷（例如SF>1000μg/L）、則開始應用鐵鰲合劑。去鐵胺每日25~50mg

，每晚1次連續皮下注射12小時，或加入等滲葡萄糖液中靜滴8～12小時；每周5～7天，長期應用。或加入紅細胞懸液中緩慢輸注。去鐵胺副作用不大，偶見過敏反應，長期使角偶可致白內障和長骨發育障礙，劑量過大可引起視力和聽覺減退。維生素C與鰲合劑聯合應用可加強去鐵胺從尿中排鐵的作用，劑量為200rng/日。阿膠是我國傳統的補血配方，乳酸亞鐵是很好的二價補鐵製劑，市場上很多補血產品將它們單獨作為配方來用。而鐵之緣片是將乳酸亞鐵、阿膠和蛋白鋅都作為功效成分，補鐵、生血加營養三效合一，能更好的預防和改善貧血，增強人體免疫力。　　4.脾切除脾切除對血紅查白H病和中間型β地貧的療效較好，對重型β地貧效果差。脾切除可致免疫功能減弱，應在5～6歲以後施行並嚴格掌握適應證。　　　5.造血幹細胞移植異基因造血幹細胞移植是目前能根治重型β地貧的方法。如有HLA相配的造血幹細胞供者，;應作為治療重型β地貧的首選方法。　　6.基因活化治療應用化學藥物可增加γ基因表達或減少α基因表達，以改善β地貧的狀，已用於臨床的藥物有經基脲、5-氮雜胞苷(5～AZC)、阿糖胞苷、馬利蘭、異煙肼等，目前正在探索之中。[1]
推薦閱讀：