CRISPR-Cas9基因療法 —— PD-1/CAR-T永遠達不到的高度

隨著生物學的發展，基因技術逐漸展露出了治療遺傳病的無限潛力。常規的基因療法治療策略很簡單——它利用經過改造的病毒，將正常的基因輸入患者體內，並期望這些正常基因能取代突變基因的功能。一旦成功，基因療法就可以從根源上治癒患者的疾病。

由Spark Therapeutics帶來的Luxturna就是這樣一款充滿潛力的基因療法。它能將健康的RPE65基因引入患者體內，讓患者能生成具有正常功能的蛋白，改善視力。它不但有望治療艾莉森的萊伯先天性黑蒙症，還能夠治療其他由RPE65基因突變引起的眼疾。

美國FDA的一個獨立專家小組在經過仔細的審評後，以16：0的投票，對其在研基因療法Luxturna表示一致認可。這也意味著首款能矯正人類基因缺陷的療法離我們更近一步。美國FDA將在2018年1月12日前就這款新葯能否上市做出批複。

CRISPR-Cas9技術

2017年12月7日，Cell雜誌在線發表了來自美國Salk生物研究所Juan Carlos Izpisua Belmonte課題組題為「In Vivo Target Gene Activation via CRISPR/Cas9-Mediated Trans-epigenetic Modulation」的研究論文。該文章報道了一種經過改良的CRISPR-Cas9技術，能夠特異性改變疾病相關基因的活性，而不產生DNA斷裂。在研究中，研究人員通過這項技術治療了包括腎臟、肌肉和胰島素產生功能損傷等在內的小鼠疾病模型，為將來更好的用於治療人類疾病奠定了良好的基礎。

CRISPR/Cas系統是一種原核生物的免疫系統，用來抵抗外源遺傳物質的入侵，比如噬菌體病毒和外源質粒。同時，它為細菌提供了獲得性免疫：這與哺乳動物的二次免疫類似，當細菌遭受病毒或者外源質粒入侵時，會產生相應的「記憶」，從而可以抵抗它們的再次入侵。CRISPR/Cas系統可以識別出外源DNA，並將它們切斷，沉默外源基因的表達。這與真核生物中RNA干擾（RNAi)的原理是相似的。正是由於這種精確的靶向功能，CRISPR/Cas系統被開發成一種高效的基因編輯工具。在自然界中，CRISPR/Cas系統擁有多種類別，其中CRISPR/Cas9系統是研究最深入，應用最成熟的一種類別。CRISPR/Cas9是繼鋅指核酸內切酶（ZFN）」、「類轉錄激活因子效應物核酸酶（TALEN）」之後出現的第三代「基因組定點編輯技術」。憑藉著成本低廉，操作方便，效率高等優點，CRISPR/Cas9迅速風靡全球的實驗室，成為了生物科研的有力幫手。在TALEN和ZFN的時代，科學家們往往要花費重金，把基因編輯工作交給生物公司。而現在，在實驗室里，人們就可以使用CRISPR/Cas9技術輕鬆的實現基因編輯。

CRISPR/Cas9是當之無愧的基因編輯領域的絕對性革新技術，其影響和意義相信讀者比小編更為了解。短短几年幾乎所有做分子生物學的實驗室已經抓握並熟用這麼技術，大小葯企也是磨刀霍霍將其往臨床應用上推進。國外Editas Medicine，Intellia Therapeutics, CRISPR Therapeutics等公司風光無限。

即使你不是學生物的，想必你也聽說過現在炙手可熱的CRISPR技術，但它並不只是一種基因編輯技術，今天的視頻與文章，希望可以幫助你更加深入的了解CRISPR。

2016年，韓春雨聲名鵲起。2016年5月2日，《自然》雜誌在線發表了他的基因編輯技術NgAgo。這一技術的效率之高，足以媲美已有「基因魔剪」美譽的CRISPR/Cas9，另外，NgAgo有望以一個目標序列進行基因編輯，而Cas9不僅需要目標序列，還需要另外一個附近的識別（PAM）序列。

2017 JenniferCRISPRcas9全解析

這是一個技驚四座的亮相。而之後，事件的走向堪稱一波未平一波又起，直到8月3日，韓春雨撤稿，《自然-生物技術》也發表了題為「是該數據說話的時候了」的社論。故事似乎塵埃落定。在這個並不happy的ending里，曾被冠以「諾獎級成果」的NgAgo技術，仍然沒有撼動CRISPR/Cas9的江湖地位。

小編非專業人士，對基因治療了解甚少，但，小編確信，基因治療的前景將遠遠優於目前火熱的免疫療法（PD-1/CAR-T等）

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