Nature: 異源iPS細胞移植又進一步,能讓靈長類動物心臟再生

上個月我們剛報道過日本RIKEN連發兩篇Cell子刊,證實異體iPSC移植可避免免疫排斥(詳細)!在器官再生方面現在日本的科學家們又進了一大步,10月10日Nature在線報道了他們從單個的猴皮膚細胞衍生的幹細胞修復了五個病弱猴子的心臟。

iPS細胞在器官再生方面的優勢

這項實驗可以為實現對心臟病患者進行幹細胞移植的目標,提供大量的沒有爭議的再生細胞。這將緩解從胚胎或者從移植受者自身收集幹細胞的需求。

該文章中使用的幹細胞是所謂的誘導多能幹細胞(iPS細胞)。iPS細胞是通過刺激已經分化了的細胞(比如皮膚細胞)重新回到中立的幼年狀態,它們可以發育成任何其他類型的人類細胞。

在iPS細胞技術出現之前,多能性幹細胞是從人胚胎中獲取的。在收集時,胚胎被破壞,因此也引起爭議。

還有第三種類型的能夠直接從人體內收集的幹細胞。「成體」幹細胞存在某些器官(包括心臟)的深處,用於補充受損的細胞。

成體心臟幹細胞已經實驗性地在心臟病患者體內使用過。另外胚胎幹細胞療法已在治療嚴重的心力衰竭中顯示出療效。

但日本的研究人員表示他們是使用誘導多能幹細胞修復心臟損傷的研究。

克服免疫排斥的異源iPS細胞移植

人類誘導多能幹細胞一直被認為是一個有前途的心臟修復細胞來源。但是日本的研究人員在文章中寫道:從病人自身的細胞生產iPS細胞是「費事、費力和昂貴的」,而從另一個人的細胞培養出來的心臟細胞可能會被接受者的免疫系統作為異物拒絕。

在猴子的試驗中,研究小組通過主要組織相容性複合體(MHC)相合的異基因移植,來阻止人體的防禦系統識別和對異源「入侵者」細胞的反應。

文章描述了一個使用同種異體移植模型建立的食蟹猴(Macaca fascicularis),其中MHC結構與人類相同。為了防止免疫排斥他們還給予猴子溫和的免疫抑製藥物,並檢測它們12周。

這些iPS細胞在移植後的4周和12周都改善了心臟的收縮功能,雖然研究小組觀察到不規則和短暫的心跳(心律失常)的問題。重要的是,這些新的細胞沒有被免疫系統拒絕。

論文通信作者、日本信州大學的Yuji Shiba告訴媒體:「我們仍然有一些障礙,包括腫瘤形成的風險、心律不齊和成本等。」

但是他確信iPSCs產生的心臟細胞將在幾年內能用於人類臨床試驗的測試。

未參與這項研究的專家們說,它是一項巨大的進步,但是提醒道,前面仍然有好長的路要走。

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