阿奇黴素與克拉黴素臨床應用--《中華醫學研究雜誌》--醫學期刊頻道--首席醫學網

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阿奇黴素與克拉黴素臨床應用

首席醫學網 2011年05月12日 13:59:26 Thursday41
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作者：朱應軍作者單位：432400 湖北應城，應城市疾病預防控制中心
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【關鍵詞】阿奇黴素克拉黴素臨床應用

　阿奇黴素和克拉黴素同屬大環內酯類抗生素，臨床主要用於控制支原體及敏感菌的感染。筆者認為有些問題值得探討，現報告如下。

　　1 抗菌作用[1，2]

　　生物環境pH值對這2種抗生素的抗菌活性有很大影響，抗菌活性隨pH值增高而增強。

　　1.1 肺炎支原體

　　阿奇黴素對胞內病原微生物，如嗜肺軍團菌、肺炎支原體、溶脲脲原體的抗微生物作用較克拉黴素強或相仿，對肺炎支原體的作用在大環內酯類中最強。

　　1.2 革蘭陽性菌

　　阿奇黴素對鏈環菌屬等革蘭陽性球菌的抗菌作用較克拉黴素差，其MIC值較後者重2～4倍。

　　1.3 革蘭陰性菌

　　阿奇黴素對流感桿菌、卡他莫拉菌的抗菌作用比克拉黴素強4～6倍及1～2倍。MIC90分別為0.25～1.0mg/L及0.03～0.06mg/L。

　　1.4 體外殺菌作用

　　8倍及4倍MIC濃度的阿奇霉作用24h後，可殺滅99.9%的葡萄球菌及肺炎球菌;70%株流感桿菌中，1mg/L的阿奇黴素可殺滅89%的菌株，濃度為4mg/L的阿奇黴素可殺滅100%流感桿菌。最低殺菌濃度(MBC)與MIC的比值為1：4 。

　　1.5 抗生素後效應

　　4倍MIC作用2h，對化膿性鏈球菌、肺炎球菌的後效應(PAE)為3.5h，卡他莫拉菌為3h，肺炎克雷伯菌及超廣譜β內醯胺酶肺炎克雷伯菌為2h，流感桿菌為1.7h，當藥物濃度為8倍MIC時，對流感桿菌的PAE為3.9h 。

　　2 葯代動力學

　　2.1 體內分布

　　阿奇黴素組織滲透性好，表現分布容積(Vd)為33.3L/Kg，各種組織內濃度可達同期血葯濃度的10～100倍，最大血葯濃度(Cmax)為0.4～0.45mg/L 。在巨噬細胞及成纖維細胞內濃度高，巨噬細胞能將阿奇黴素轉運到炎症部位。克林黴素和阿奇黴素相比，血葯濃度相對較高，Cmax不超過1mg/L，Vd為0.9L/kg 。腎、肺等組織中的濃度為血葯濃度數倍。肝、膽汁中的濃度最高，膽汁中濃度可達血葯濃度的10～40倍。

　　2.2 半衰期

　　克拉黴素的t1/2為1.4～2h，藥物在體內消除快。阿奇黴素單次給葯後的t1/2為35～48h 。

　　2.3 不良反應

　　除了胃腸道反應外，阿奇黴素和克拉黴素最受臨床關注的是肝損傷。克拉黴素在肝中代謝滅活，主要從膽汁排出，並進行肝腸循環，2%～5%的口服和10%～15%的注入量以原形從腎小球排出。尿中濃度可達10～100mg/L，大便中也有一定含量。阿奇黴素給藥量50%以上，以原形經膽道排出，給葯後72h內約4.5%原形經尿排出，肝損傷不明顯。

　　郭勝才等[3]分析了阿奇黴素不良反應中文獻20篇，其中2篇3例中毒性肝炎2例，用藥後6 、7天出現腹部不適、厭食等癥狀。1例用藥後當天不適，查肝功能血清ALT 、AST均升高，停葯、護肝治療，ALT 、AST恢復正常。阿奇黴素對肝功能的損傷較克拉黴素輕，但絕不能排除個體差異中肝損傷明顯者。

【參考文獻】　1 王明貴,張嬰元.新大環內酯類抗生素-阿奇黴素.新葯與臨床，1997,17(4)：36-40.　　2 國家藥典委員會.臨床用藥須知.北京：人民衛生出版社，2005：535-542.　　3 郭勝才,鄒曉華,馮友根.阿奇黴素不良反應中文文獻分析.藥物流行病學,2005，14(1)：25-26.　　(編輯：海濤)