絕經後骨質疏鬆症的防治問題

絕經後骨質疏鬆症的防治問題

摘要：絕經後骨質疏鬆症可引起疼痛、骨折、以及由骨折引起的合併症，增加婦女患病率及死亡率，需積極預防及治療。預防的重要環節是提高骨峰值及減少骨丟失率；治療則應繼續採用減少骨丟失的措施，還需藥物治療增加骨量，防止再次發生骨折。骨吸收抑製劑可預防骨丟失，骨量增加較少；骨形成刺激劑增加骨量較多，但應用經驗有待積累。

關鍵詞：絕經後 骨質疏鬆症 骨吸收抑製劑 骨形成刺激劑

課前問答　　絕經後骨質疏鬆症屬於原發性骨質疏鬆症還是繼發性骨質疏鬆症？　　A、原發性骨質疏鬆症　　B、繼發性骨質疏鬆症　　骨質疏鬆的發病率最高的國家　　A、以歐洲國家居首位　　B、以亞洲國家占首位　　絕經後骨質疏鬆症主要由絕經引起，一般發生於絕經後5-10年之間，是最多見的一種骨質疏鬆症。70歲以後發生的骨質疏鬆症稱為增齡性骨質疏鬆症，或退行性骨質疏鬆症；而由各種疾病、或長期應用某些藥物引起的骨質疏鬆症稱為繼發性骨質疏鬆症。　　絕經後骨質疏鬆症及增齡性骨質疏鬆症屬於原發性骨質疏鬆症，應與繼發性骨質疏鬆症相區別，以便正確地採用防治措施。

　　絕經後骨質疏鬆症的後果及防治意義　　

　　絕經後骨質疏鬆症的主要不良後果是骨痛、骨折、以及由骨折引起的合併症。西方婦女在50歲時，骨質疏鬆性骨折的終生危險性大約為40%，相當於心血管病的危險性，高於乳癌（1），我國北京城區50歲以上女性髖部骨折發生率為88/10萬（2），世界衛生組織預測，今後50年內，骨質疏鬆性骨折的發生人數將繼續增多，其中的一半發生在亞洲，因此，骨質疏鬆症的防治已受到世界各國的重視。防治目的是減輕痛苦，預防發生骨折，從而提高老年婦女生活質量，減少婦女死亡率。

骨質疏鬆症脊柱骨折進程（40歲、50歲、60歲）

　　絕經後骨質疏鬆症的預防方法　　一.提高骨峰值　　骨峰值是一個人一生中的最高骨量，一般於25-35歲之間達到，骨峰值高者，經歷增齡及絕經的影響後骨量仍能保持在骨折閾值之上，而骨峰值低者則相反，易發生骨質疏鬆症。　　遺傳因素決定骨峰值的70%左右，不能改變；而後天的營養（合理飲食）及生活方式（運動、忌不良習慣）可影響骨峰值的20-30%，可以人為改變。 　　二.減少骨丟失率　　生理情況下，婦女的骨丟失受增齡及絕經的影響，絕經後的骨丟失呈指數升高，絕經早期的丟失率約為每年4-5%，而增齡引起的骨丟失則呈線性，丟失率為0.8-1.2%/年。絕經後發生快速骨丟失與體內雌激素急劇降低有關，絕經後應用外源性雌激素則可防止骨丟失。非激素類的骨吸收抑製劑也可降低絕經後骨丟失，此外，合理的營養及健康的生活方式對減緩骨丟失也起重要作用。　　絕經後骨質疏鬆症的骨骼改變使骨礦含量及骨基質均減少，骨小梁變細、變薄、乃至斷裂，骨皮質多孔、變薄，因而其脆性增加，輕微外傷即可發生骨折，目前的各種治療措施可以使骨小梁增粗，而已斷裂的骨小梁則不能再使之聯接，因此，預防發病較之患病後再進行治療更有意義。

　　預防對象為骨質疏鬆高危者，如身材瘦小，缺乏體力活動，素食及鈣攝入不足者，早絕經，絕經前行雙側卵巢切除術者，骨質疏鬆家族史，骨量減少者等。　　絕經後骨質疏鬆症的治療　　一.原則　　繼續採用上述的預防措施，防止骨量繼續減少。　　藥物提高骨密度及骨質量：應用骨形成刺激劑或並用骨吸收抑製劑。　　預防發生骨折或再次骨折。　　治療對象除骨密度符合骨質疏鬆診斷標準（T分低於-2.5）外，應包括有脆性骨折史（不論骨密度高低）及因骨質疏鬆引起疼痛者。　　骨質疏鬆的診斷標準　　二.營養－－合理的飲食　　高鈣：鈣是骨組織的主要礦物質，是骨生長的先決條件，達骨峰值後也是維持骨骼健康的重要營養素。鈣的每日需要量在各年齡段及不同的生理狀態下不同，我國營養學會推薦的適宜元素鈣攝入量（2000年）如下（3）：　　　　6個月內：300mg/日　　　　6月以上：400mg/日　　　　1歲以上：600mg/日　　　　4歲以上：800mg/日 　　　　11歲以上：1000mg/日　　　　18歲以上：800mg/日　　　　50歲以上：1000mg/日　　　　孕晚期及乳母：1200mg/日　　由於各國的飲食習慣（如蛋白質、鹽含量等）不同，推薦的適宜鈣攝入量有差異，例如美國國家衛生研究院推薦：　　　　65歲以下婦女：用雌激素者 1000mg/日；不用雌激素者 1500mg/日 　　　　65歲以上婦女：1500mg/日　　世界衛生組織推薦：1000mg/日。 　　西方人飲食中的蛋白質及鹽類含量較高，增加鈣的排出量，可能需攝入較多的元素鈣。鈣的可耐受最高攝入量為2000mg/日，各國相同。　　補鈣方法：　　1．增加食品中的鈣含量 　　我國食品含元素鈣量約為400mg/日，距「適宜攝入量」的標準相差較多，如增加奶製品，則可補足（100ml牛奶含元素鈣100mg）。豆製品、乾果、海產品、芝麻醬及蔬菜的含鈣量也較高.　　2．補充鈣劑 　　食品不能補足所需的鈣量時，以鈣劑補充。應按各種鈣劑的元素鈣含量計算應補充多少。　　為增加腸鈣吸收，一般同時補充維生素D，安全用量為400單位/日。腎功減退者宜用阿法D3（1a-羥維生素D, alfacalcidol），用量為0.25μg-1μg/日，肝、腎功能不良的老年人宜用鈣三醇（calcitriol），為1,25(OH)2D3，用量為0.25μg-0.5μg/日。　　蛋白質應適度：蛋白質是骨有機質合成的重要原料，多餘蛋白質使尿鈣排除增加，而蛋白質不足則骨基質蛋白合成不足，易發生骨質疏鬆症。　　維生素K：參與骨代謝的多個環節，如1.參與骨鈣素中谷氨酸的γ位羧基化，從而促進骨礦鹽沉積，促進骨形成；2.降低尿鈣排出；3.抑制骨吸收激活因子而抑制骨吸收。其適宜攝入量有待確定。　　低鈉：可減少尿鈣排出。　　三.生活方式　　運動：適量運動，可以增加骨峰值，減少或延緩骨丟失。青春期前及青春期是骨發育的關鍵時期，運動有助於提高骨峰值。成年期後，運動（尤其是負重運動）除可減緩骨丟失，還可提高身體的平衡功能，減少跌倒而避免骨折。戶外運動可接受紫外線照射，促進皮膚合成維生素D，有利於腸鈣吸收。　　美國《新科學家》雜誌新近報告了諾丁漢大學的研究成果。研究者對絕經前後的婦女進行了觀察，發現每天堅持做上下跳躍的女性，一年後便可使骨密度增加；最容易發生骨折的髖部，其骨密度能增加３％，這是十分可喜的。研究者認為，這是由於在做跳躍運動時，不但加速了全身的血液循環，而且地面的衝擊力更可激發骨質的形成。專家們告誡人們，婦女在絕經期前就應該開始多做跳躍運動，中老年男性也宜儘早多做跳躍運動，並隨著年齡的增長長期堅持做下去，如此便可增高骨密度，對預防骨質疏鬆症極為有益。　　跳躍運動是預防骨質疏鬆最簡便，最實用而有效的方法。只要每天堅持做50次跳躍運動，便能收到增加骨密度，防止骨質疏鬆的良好效果。跳躍方法也很簡單，找一塊較為平坦的地方，周圍沒有什麼障礙物或銳利物，雙足蹦起，上下跳就行了。倘若覺得這樣跳枯燥，可用跳繩的方法，或者兩者交替進行。跳躍預防骨質疏鬆，不可急功近利，貴在堅持。因為，只有在堅持做跳躍運動一年後，才能使骨密度增加。如果能持之以恆，那麼骨折便與你無緣。　　忌煙、酒及過多的咖啡因：吸煙者骨丟失增加，腸鈣吸收減少，促使過早絕經，並減弱雄激素向雌激素轉化等。酒精直接作用於成骨細胞，抑制骨形成，酒精中毒時，肝轉化25(OH)D的能力減弱,腸鈣吸收降低。咖啡和咖啡因攝入過多時尿鈣和內源性糞鈣丟失.　　四.骨吸收抑製劑　　骨吸收抑製劑可使絕經後的「高轉換型」骨代謝轉變為絕經前狀態，因而骨代謝生化指標降低、骨密度升高，並降低骨折發生率。　　現用的骨吸收抑製劑有雌激素、降鈣素、雙磷酸鹽類及雷諾昔芬，鈣及維生素也屬於此類。　　已經證明，阿侖磷酸鈉（alendronate）及利塞磷酸鈉（ residronate）降低髖部及脊椎骨折率，雷諾昔芬（raloxifene）、羥乙磷酸鈉（etidronate）、維生素 D及降鈣素（ calcitonin）只降低脊椎骨折率（4） 。WHI研究表明，絕經後婦女補充雌、孕激素(HRT)可以降低髖部骨折發生率（5)。　　1． 雌激素　　雌激素參與骨骼的性分化，維持成年骨骼的骨礦平衡。雌激素不足時，骨轉換加速，引起快速骨丟失，是絕經後骨質疏鬆症的重要發病原因。已經證明，絕經後應用雌激素可以預防絕經後骨質疏鬆症，減少髖部及脊椎骨折發生率，並可治療絕經癥狀。但長期應用的安全性問題，如子宮內膜癌、乳癌發生率等風險，已引起廣泛關注。美國報道，應用結合雌激素0.625mg/日及安宮黃體酮2.5mg/日連續5.2年，心血管病發作、乳癌及血栓栓塞病較安慰劑組增加，髖部骨折及結腸癌減少，子宮內膜癌不增加（5）；因此，應用時應向病人介紹其利弊，並應根據病人的具體病情分析、權衡利弊，再決定是否應用，以及如何應用等問題。　　●應用雌激素的原則：　　⑴　有適應症（患絕經相關癥狀，或伴有骨質疏鬆高危因素者）。　　⑵　無禁忌症，如1）.曾患或患有雌激素相關腫瘤，如乳癌、子宮內膜癌、皮膚黑色素瘤；2）.原因不明的陰道出血；3）.嚴重的肝、腎疾病；4）.半年內患血栓栓塞病；5）.膠原病（耳硬化症，紅斑狼瘡）；6）.血卟啉症。　　患相對禁忌症者慎用，如子宮肌瘤、子宮內膜異位症，膽囊疾病，垂體泌乳素瘤，嚴重的高血壓及糖尿病，血栓栓塞史及血栓栓塞傾向者，偏頭痛，癲癇，哮喘，乳癌家族史。　　⑶　子宮未切除者，並用孕激素，即HRT（患腦膜瘤者禁用孕激素）。　　⑷　應用最小的有效劑量。　　⑸　應用後應定期隨診：了解病情變化，檢查盆腔、宮頸脫落細胞、乳腺及其它必要項目，以確定是否可以繼續應用，是否需調整劑量。　　絕經早期因骨丟失加速、多數婦女伴有絕經癥狀，應用雌激素既能控制癥狀，又可預防骨丟失，因此意義最大；因不是惡性腫瘤高發年齡，應用也比較安全。目前提倡應用3-4年（因乳癌在平均應用4年以後增多，由於增加的病例數很少，4年後並非絕對禁忌），如需使用，應加強隨診。　　●雌激素或雌、孕激素應用方法：　　⑴　單用雌激素：只適用於子宮已切除的婦女。　　⑵　雌、孕激素聯合應用：用於子宮完整的婦女。　　根據病人年齡及要求可選用下述方法：周期序貫法、連續序貫法、連續聯合法等。　　口服及經皮應用均有效，而陰道用藥對骨代謝的作用不可靠。　　雌激素的種類較多，國外已不使用乙烯雌酚，其它各種雌激素製劑可在醫生指導下按說明書參考應用。　　⑶　雌、孕、雄激素聯合應用：利維愛（Livial）具有雌、孕和雄激素作用的藥物。它是7－甲基炔諾酮（Tibolone），是一種人工合成的19碳甾體化合物，當藥物進入體內產生3種代謝產物：Δ4異構體，3α-羥基衍生物和3β-羥基衍生物，這3種代謝產物具有不同程度的與雌、孕和雄激素受體的親和力，因此在體內同時兼有雌、孕和雄激素的作用，能治療絕經後更年期癥狀，陰道出血發生率較低。利維愛在骨骼發揮雌激素樣作用，其雄激素作用對提高BMD也很有利。這是利維愛預防和治療絕經後骨質疏鬆的優勢之一。　　2．雙磷酸鹽類　　屬於非激素類骨吸收抑製劑。因其結構與焦磷酸鹽相似，對羥磷灰石有強的親和力，與之結合後聚集在骨內，抑制破骨細胞活性，同時抑制磷酸鈣形成，延遲磷灰石凝聚，而預防其溶解（防止骨吸收）。各種雙磷酸鹽製劑的作用強度及其它作用特點不同。常用製劑：　　羥乙磷酸鈉：因抑制骨吸收的用量即可抑制骨礦化，需間歇服用；例如，三個月內連續服用二周，停用期間只應用鈣劑及維生素D；一般用量為400mg/日。　　氨基雙磷酸鹽：作用強度為羥乙磷酸鈉的1000倍，抑制骨礦化的劑量為治療量的6000倍，故用量較少，並可連續應用，或間斷服用。用法為每日服用10mg，或每周服用一次，每次服70mg，其效果相同（6）。因吸收率低、藥用量小、必須空腹用白水吞服，30分鐘後始能進餐或服用其它藥物。　　3．降鈣素類　　藥用降鈣素由32個氨基酸組成，作用於破骨細胞，使其數量減少、活性降低而抑制骨吸收，同時具有中樞性止痛作用。　　治療骨質疏鬆症時因疼痛減輕，不需限制活動而有利於骨代謝，長期應用後降低脊椎骨折發生率（7）。現用製劑有:　　（1）鮭魚降鈣素(salcatonin,SCTM)：由人工合成，有注射劑及鼻噴劑兩種。鼻噴劑使用後藥物達峰時間較注射用藥稍慢，生物利用度約為注射劑的50%，但使用方便，其鎮痛作用較注射應用時快。　　注射劑：第一周每日50單位，第二周以後隔日50單位。應用時間長者治療效果好。 　　鼻噴劑：每日或隔日200單位，治療時間亦為愈長愈好。　　（2）鰻魚降鈣素（ECT）:人工合成。肌肉或皮下注射20單位，每周一次。長期應用後可保持脊椎骨量不下降，或輕微上升，脊椎骨折率下降。停止用藥後，骨丟失又出現，故長期應用效果較好。　　降鈣素的副反應：降鈣素無全身的、或器官的毒性作用，與其它藥物間沒有相互作用，可以用於無過敏反應的所有病人，肌注可發生噁心,面部潮紅，嘔吐、腹瀉及注射局部疼痛等反應。鼻噴劑無上述反應，但少數病人可出現鼻腔刺激癥狀。長期使用後體內可能產生抗體，但未見影響療效。　　4．選擇性雌激素受體調節劑（Selective Estrogen Receptor Modulator,SERM）　　目前用於預防及治療絕經後骨質疏鬆症的SERM只有雷洛昔芬(Raloxifene)，此類藥物與雌激素競爭靶器官上的雌激素受體，在某些器官顯示雌激素的作用，而在另外的器官中則無雌激素作用，因此，可能是雌激素增效劑(Agonist),也可能是雌激素拮抗劑(Antagonist),或兩者兼有，取決於所用製劑、劑量、靶器官及內分泌環境等因素。雷諾昔芬在骨為雌激素增效劑，有預防絕經後骨丟失的作用，而在子宮內膜及乳腺則為雌激素拮抗劑，不引起子宮內膜增生，也不引起乳腺增生，並有預防乳癌的作用。絕經後骨質疏鬆婦女應用雷諾昔芬後，脊椎及股骨頸骨密度增加，骨吸收指標及骨形成指標降低（8），脊椎骨折發生率降低。但雷洛昔芬對婦女絕經癥狀及生殖道萎縮無效, 適用於有雌激素禁忌, 又不能耐受二膦酸鹽的骨質疏鬆高危患者。絕經後婦女推薦劑量是每日口服雷諾昔芬60mg，同時補充元素鈣500mg及維生素D 200單位，以預防和治療骨質疏鬆（9,10）。　　5．鈣及維生素D　　需要量已如上述，是預防及治療骨質疏鬆的基礎藥物。因其抑制骨吸收的作用較弱，不能代替上述的骨吸收抑製劑。　　五.骨形成刺激劑　　骨形成刺激劑促進骨形成，用於低轉換型骨代謝的骨質疏鬆症患者，由於骨形成增加，骨量增加。骨量反映骨強度的70%左右，因而可減少骨折發生率。與骨吸收抑製劑聯合應用時，骨吸收亦減少；二者序貫應用，即骨形成刺激劑停止使用時，應用骨吸收抑製劑，亦可保持已增加的骨量不再下降。　　1． 氟化物（fluoride）　　氟是人體的微量元素，對骨有特殊的親合力，聚集在身體發生鈣化的部位，它在維持牙和骨的生長及代謝中必不可少。美國於60年代發現，飲水中含氟高的地區內，骨質疏鬆症發病率低，提出氟可用於防治骨質疏鬆症。至今，40多年的試驗研究及臨床應用，已積累了相當多的資料，但由於氟的劑型、劑量、試驗動物的種類、是否同時補充鈣劑等諸多不同，觀察的結果互相矛盾，對氟產生了不同的評價，尚未廣泛應用。當前多數認為氟有促進骨形成的作用，尤其對中軸骨的效果顯著。如果氟的用量適當，同時補充鈣劑，可以降低脊椎骨折發生率，也不損害四肢骨。　　一氟磷酸谷醯氨(MFP)加鈣嚼服，一日三次，每次一片（每片含氟離子5mg ，鈣離子150mg ），連用4年後，不論男女，腰椎BMD均上升，而單服鈣劑者則下降。我國絕經後婦女服用上述劑量6個月，腰椎BMD平均上升2.5%，而服鈣劑組下降。四肢骨對氟治療的反應較小，較慢。 　　氟的生理劑量為2mg/日以下，經胃腸道粘膜彌散入血，經腎廓清一部分，其餘部分由骨攝取。各種氟化物均為氟離子的前體，起作用部分為氟離子，在體內的作用有明顯的劑量關係。　　氟化物的作用機理尚不十分清楚，已經發現與以下因素有關：　　⑴　氟離子在骨細胞生長因子（如 IGF-1 或TGF-β） 存在時，刺激骨細胞增生，沒有上述因子存在時，氟離子不起作用，因而氟離子本身只是骨細胞有絲分裂的加強劑。　　⑵　氟化物的有絲分裂作用對環境中的磷濃度敏感，推測氟化物可能是磷的激動劑而促進骨細胞的有絲分裂活動。　　⑶　氟化物可能作用在骨母細胞（osteoprogenitor cells）及/或未分化的成骨細胞，使它們合成大量的生長因子。　　多數認為，微克分子濃度的氟化物抑製成骨細胞的磷酸酪氨醯蛋白磷酸酶 （PTPP ），再由生長因子啟動成骨細胞增生。此外，氟取代羥磷灰石中的羥基形成氟磷灰石，可刺激成骨細胞活性；由於氟磷灰石的結晶性強，溶解度降低，又使其具有抗骨吸收的性能。　　血內氟離子的理想濃度為5μmol/L（空腹時），＜5μmol/L幾乎沒有成骨作用，＞15μmol/l時是否危險還不清楚。　　氟化物製劑：　　⑴　氟化鈉：因效果不肯定，胃反應大，現已不用。　　⑵　一氟磷酸鹽：在胃內不形成刺激物，故無消化道副反應，此外，它可與鈣同時服用，故而消除了新骨礦化不良的問題。　　⑶　腸衣或緩釋氟化物製劑：可避免胃刺激及血內濃度突然升高，副反應也較少。　　氟化物的副反應：　　⑴　消化道刺激癥狀：服用氟化鈉時，25%以上患者出現上腹疼痛，噁心、嘔吐，少數發生十二指腸潰瘍及出血，其它劑型反應較少。　　⑵　四肢關節疼痛：一般見於下肢，常為對稱性。其原因可能為應力性骨折，或局部的骨形成反應，減量或停止用藥後癥狀消失。　　⑶　鈣缺乏：氟治療中因快速、大量骨形成常引起鈣量不足，由此又引起甲狀旁腺機能亢進及骨軟化症。尿鈣下降及血PTH升高可以預示鈣缺乏，但陰性結果不表明不缺鈣。因此，氟化物治療時，必須同時補足所需鈣量。　　⑷　應力性骨折：鈣量不足時，發生皮質骨丟失及骨軟化，均使骨的機械應力下降而發生微骨折。易見於腸鈣吸收不良的老年人、嚴重的骨質疏鬆症患者及骨形成過快的病人。　　2．甲狀旁腺激素（PTH）　　PTH由甲狀旁腺分泌，其生理作用是調節體內的鈣代謝。人體PTH由84個氨基酸組成，僅前32-34個氨基酸有生物活性。現在美國上市的Teriparatide是合成的重組人PTH(rhPTH) 1-34。經隨機、雙盲、安慰劑對照觀察，絕經5年以上、至少有過一次脊椎骨折的婦女，使用20μg及40μg皮下注射,一日一次，共20個月，脊椎骨折危險性降低65%（20μg組）及69%（40μg組）。非脊椎骨折降低53%（20μg組）及54%（40μg組）。其副作用很少，大約不到2%的病例中見到注射部位發紅，噁心，頭暈，下肢痙攣，關節痛或無力。小劑量時，除輕度下肢抽搐外，未發現其它副作用，因此推薦使用20μg，一日一次（11）。　　Teriparatide的作用是改善骨量，恢復小梁骨微結構及增加皮質骨厚度，因而降低骨質疏鬆相關性骨折的危險性。其作用機理：　　⑴　延長成骨細胞壽命（通過降低成骨細胞apoptosis）。　　⑵　增加新的成骨細胞（補充及形成增多）。　　PTH適應症：應為嚴重的骨質疏鬆症患者。如骨密度T分為-3.5或更低，或已患脊椎壓縮性骨折者。　　由於臨床應用PTH治療骨質疏鬆症的時間較短，有關療程應該多長？療效可能持續多久？如何與骨吸收抑製劑進行序貫療法等問題，尚需繼續研究。　　3．同化類固醇：　　　長期應用可引起肝功異常及男性化副反應（如前所述），目前不單獨應用。　　六.其它類藥物　　1．孕激素　　孕激素在絕經前婦女中是否有維持骨平衡的作用還不清楚。絕經後孕激素水下降，可能在骨丟失中起作用。孕激素可與糖皮質激素受體結合，使糖皮質激素的作用受阻，從而可阻止糖皮質激素造成的骨形成率下降及骨吸收率升高。大鼠切除卵巢後補充孕激素，骨吸收率下降，同時伴有骨形成率增高。組織學上，使用孕激素後，成骨細胞及破骨細胞數量均上升，骨量增加。人用孕激素後，骨吸收指標降低，而骨形成指標的變化不明確。　　培養的正常人成骨樣細胞有孕激素受體表答，少數報道孕激素直接刺激成骨細胞增生及分化。　　臨床上單獨應用孕激素的試驗，還不足以證明可以預防與治療絕經後骨質疏鬆症，主要用於與雌激素的聯合應用，預防單用雌激素對子宮內膜的過度增殖作用。　　2．鍶鹽（Strontium Ranelate）　　Strontium Ranelate 是一種新發展的防治骨質疏鬆藥物，具有促進骨形成及抑制骨吸收的雙重作用。　　臨床前研究顯示它抑制破骨細胞活性，改善骨機械強度，增加骨形成。鼠破骨細胞與鍶鹽培養顯示，它抑制骨吸收活性，與劑量相關。在正常鼠，它改善股骨及/或腰椎機械性質，伴有骨體積、骨幹及骨容量增加。　　在隨機、雙盲、安慰劑對照研究中，160例年老的絕經後婦女，每日口服125mg、500mg及1000mg，24月後，1000mg組骨密度平均上升1.41%，安慰劑組降低0.98%，總髖上升 3.2%，股骨頸上升2.5%。未發現明顯副反應。另一觀察應用500mg 、1000mg 及2000mg，對象為353例白人婦女，2年後， 2000mg組腰椎骨密度增加 2.9%,與安慰劑組明顯不同。血 bAKP及尿 NTX 降低，新脊椎畸形降低44%，骨組織計量學顯示無骨礦化缺陷（12）。　　3．依普拉封(Ipriflavone，異普黃酮)　　屬黃酮類。1970年後發現大鼠、雞、羊口服後，增加鈣在骨內儲留，提示可用於防治骨質疏鬆症。口服600 mg-1200 mg/日治療骨質疏鬆症有效，副反應小而安全；其作用機理與雌激素相似，即與雌激素受體結合（亦稱植物雌激素），但它不具有雌激素對生殖器官及對促性腺激素的影響，因而它作用在雌激素受體的什麼部位尚不清楚。對心血管、呼吸系統、腎、神經、肌肉或胃腸功能亦無影響。　　人工絕經及應用GnRH-a 的婦女，服用依普拉封后，骨代謝生化指標顯示成骨活躍。絕經後骨質疏鬆症、增齡性骨質疏鬆症及 Paget』s病患者服用後，骨代謝生化指標或骨密度均有不同程度的改善（13）。我國尚無上市藥品，故未使用。　　4．植物雌激素　　因長期應用雌、孕激素預防絕經後骨質疏鬆症時，少數病人有乳癌風險，近幾年來一些學者設定應用植物雌激素樣化合物代替HRT預防骨質疏鬆症。　　植物雌激素在化學結構上與哺乳動物的雌激素相似，並與雌激素受體結合—可能是雌激素受體?(ER?)，提示此化合物有組織特異作用。植物雌激素的其它生物學作用，如抗氧化作用、抗增生及抗血管生成作用等，與雌激素受體無關。　　已知食物中的植物雌激素是由腸道細菌代謝、吸收，在肝內結合，血漿內循環，經尿排出（14）。少數體外研究及食物干預研究的結果不同，合適的攝入量仍有待確定，也無骨折的資料（15）。　　5．他汀類藥物（Statins）　　為3-羥-3-甲基glutaryl輔酶A還原酶抑製劑，廣泛用於降低血脂。長期應用中發現，它不僅降脂，還有其它多種非降脂作用，其中包括老年人群骨折的危險性降低。　　WHI研究對7846例服用他汀類藥物婦女及8587例未服用者隨診3.9年，其骨密度及骨折率無區別，認為他汀類不能預防或治療骨質疏鬆症（16）。 　　七.預防骨折　　骨質疏鬆症如不發生骨折，可以出現骨痛癥狀，影響活動及生活，因而降低生活質量；但如發生骨折，則可能因合併症而增加死亡率，因此，預防骨折也是治療的重要方面。　　1．減少跌倒及一切受力的機會　　骨質疏鬆症的特點是骨脆性增加，輕微外力即能引起骨折（脆性骨折），如手扶地、扶牆，擠車，滑倒等，因此，保持平衡功能十分重要，堅持鍛煉身體、不用或少用鎮靜劑、穿合適的鞋、防止地滑等均有必要。文獻報道，活性維生素D可改善身體的平衡功能，因而可以避免跌倒。　　2．帶髖部護墊　　　　曾經報道，護墊可減少跌倒時外力對局部的衝擊力而減少骨折發生機會。　　

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