微刺激IVF降低卵巢的耗氧和應激

07-07

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導讀：

卵巢功能衰老最重要的機制就是氧化自由基的增多，過度的耗能、炎症、應激都會大量產生這些有毒分子，試管嬰兒的促排卵，也明顯地增加卵巢耗氧負擔，而微刺激方案以其特有的節能優勢，降低刺激，減少衰老。

微刺激IVF降低卵巢的耗氧和應激

江蘇省人醫生殖中心：錢易

1978年，世界上第一例試管嬰兒即是來源於自然周期的一個卵泡，其後，隨著促排卵葯的研究進展，逐漸形成不同的促排卵方案，目的在於一個治療周期中獲得更多的卵子和胚胎，提升成功率。但經過30多年的臨床總結，生殖醫學專家們這些非生理性的促排卵提出了新的質疑，大劑量藥物的刺激是否會增加卵巢的負擔？多個卵泡發育是否增加耗能而加快衰老？大劑量激素是否能刺激機體氧化自由基（ROS）的產生？減少促排卵刺激是否能緩解卵巢的耗損？人們呼籲更安全、更高效、更舒適、更簡化的卵巢刺激方案誕生。

何為氧化應激損傷

卵巢中存在多種活性氧（ROS），包括過氧化氫、一氧化氮等，它們不僅定位在細胞內，並且也存在於卵泡液中。在卵巢的微環境中，卵泡體細胞和卵母細胞是ROS的主要來源。女性生殖過程中，卵母細胞發生、排卵、受精、植入等等多個過程，均涉及ROS的參與。正常生理狀態下，ROS與抗氧化物保持平衡，但當其中一類發生紊亂時，就會導致應激發生，生殖過程發生紊亂。

這些ROS的過度產生，會破壞細胞中線粒體的結構和功能，能量產生減少，細胞凋亡增加，卵母細胞、卵泡細胞、胚胎細胞發生退行性改變，於是卵母細胞和胚胎的質量下降、胚胎的發育潛能低下，妊娠結局不良，導致不孕、流產、胎兒染色體畸形、試管嬰兒助孕成功率下降。對未來卵巢的壽命、功能還有很多未知的影響，目前還在研究和觀察之中。

（圖：機體氧化應激平衡示意圖）

目前多研究證實，促排卵可刺激女性生殖系統氧化應激反應，增加卵巢細胞耗氧，影響氧化-抗氧化平衡，這種氧化應激很可能對試管嬰兒結局是一個至關重要的決定因素。所以，降低氧化應激對女性生殖功能的正常進行具有關鍵作用。如何在促排卵過程中盡量減少卵巢內耗氧及氧化應激的發生，是我們的研究熱點及難點。

什麼是微刺激周期

所謂自然周期和微刺激周期試管嬰兒，就是不用藥或少量用藥進行促排卵，僅取1～3枚卵母細胞行試管嬰兒體外受精，卵子數目雖少，但品質更高，內膜容受性更好。通過減少對卵泡發育的外源性干擾，使獲得的少數卵子經過接近「自然選擇」過程，在質量上優於傳統「超促排卵」募集的多個良莠不齊的卵子。

目前，微刺激周期方案大部分用於卵巢功能減退的婦女，因為她們體內氧化應激水平本身已經相對升高，卵巢更「蒼老」，ROS產生更多，卵子質量岌岌可危，如果依然進行大劑量促排卵治療，這種竭澤而漁式的方案並不能提高患者的妊娠率和活產率，反而因大劑量藥物刺激進一步增加氧化應激，損傷卵巢的儲備和卵母細胞質量。所以微刺激方案採用「廣種薄收」的策略。盡量減少卵巢的負擔，患者也更易於接受。

其實對於年輕、卵巢功能良好的女性，微刺激方案更加容易成功，減少卵巢的刺激，避免浪費多餘的卵子和胚胎。但由於大部分年輕患者更希望享受卵子的優良資源，不願意因卵少而略降低單個周期的妊娠率，所以不太接受微刺激方案。

由此，本中心對於卵巢功能減退，預期妊娠率較低的女性，如果溫和刺激（目標是採集5～7個卵子）不能奏效，就會建議採用微刺激方案，目標卵子數1～3個，寧願數次取卵等待隨機出現的「好卵」機會，也不建議「殺雞取蛋」似的刺激，重擊卵巢，使之不得翻身。

本中心為了既能保證患者臨床妊娠率又能滿足試管嬰兒治療的安全性及舒適性，自2008年開始對卵巢功能減退的不孕婦女，進行微刺激/自然周期IVF方案助孕，在既往的7000多個周期中，平均獲卵2.3枚，獲得穩定的每移植周期30%的妊娠率，流產率低於15%，每4個取卵周期的累計妊娠率可達到46%，成功的治療經驗在全國得到推廣。