2016除了韓春雨、施一公，還有哪些重大華人研究？

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上半年中國科學家的科研成果屢登國際著名期刊，韓春雨今年5月在《Nature Biotechnology》上發表一篇重磅研究，發明出一種新的基因編輯技術（NgAgo-gDNA）；近日施一公研究組於《科學》雜誌就剪接體的結構與機理研究發表兩篇長文，而且這是施一公團隊第二次在《科學》上同時發表兩篇論文。

中國科學家的在一些領域的研究已走在世界的前沿，生命科學領域由是如此。下面生物谷小編整理了2016年以來部分中國科學家的重磅研究，供大家參考：

顏寧、高福：NPC1蛋白介導膽固醇轉運和埃博拉病毒入侵的分子機制--《細胞》

（清華大學；中國疾控中心、中科院微生物組）

原始出處：http：//www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)30570-0

6月2日《細胞》發表了一篇題為《NPC1蛋白介導膽固醇轉運和埃博拉病毒入侵的分子機制》的研究論文，此研究系清華大學顏寧課題組與中國疾控中心、中科院微生物組高福院士課題組合作的一項最新成果，在世界上首次解析出NPC1蛋白的清晰結構，並初步揭示了它的工作過程，從而為干預、治療罕見遺傳疾病"尼曼-皮克病"和埃博拉病毒打開了新大門。

NPC1是一個由1278個氨基酸組成並含有13次跨膜螺旋的膜蛋白，該論文在國際學術界首次報道了人源膽固醇轉運蛋白NPC1的4.4埃解析度冷凍電鏡結構。並分析探討了NPC1和NPC2兩個蛋白協作介導細胞內膽固醇轉運的分子機制，同時為理解NPC1介導埃博拉病毒入侵的分子機制提供了分子基礎。

曹雪濤：找到抗病毒免疫細胞"開關"--《自然-免疫學》

（中國工程院）

原始出處：http：//www.nature.com/ni/journal/v17/n7/full/ni.3464.html

免疫系統作為機體的自衛系統，主要是依靠免疫細胞的防禦功能，但免疫細胞又是如何識別外來病毒，如何自主進行防禦工作的呢？

中國工程院院士曹雪濤團隊發現DNA甲基化酶Dnmt3a能夠使天然免疫細胞針對病毒感染處於高敏感狀態，一旦識別病毒入侵就可以顯著產生干擾素和啟動抗病毒天然免疫反應。此研究結果發表在英國《自然-免疫學》雜誌上。

研究人員選擇能夠通過調控DNA甲基化來決定基因表達的"表觀遺傳調控分子"為觀察點，經篩選發現DNA甲基化酶Dnmt3a能夠促進天然免疫細胞高效釋放I型干擾素。研究結果表明，DNA甲基化能夠維持抗病毒信號轉導通路的關鍵分子高表達，為天然細胞在病毒入侵時及時高效啟動抗病毒免疫反應做充分準備。該發現揭示了抗病毒免疫應答新型表觀遺傳機制，也為病毒感染性疾病防治提供了新的分子靶點。

謝曉亮、白凡：揭示細菌耐藥性產生分子機制--《Molecular Cel》

（北京大學生物動態光學成像中心）

原始出處：http：//www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(16)30048-X

國際頂級學術期刊Cell子刊Molecular Cell於4月21日以長文在線發表了北京大學生物動態光學成像中心謝曉亮、白凡課題組的研究成果。研究人員採用綜合應用單分子熒光成像技術和高通量基因測序技術，深入探究了細菌耐藥性產生的機制，揭示了耐藥性持留菌在大部分生理活動都靜止的情況下而外排系統卻在活躍地工作的原理，其不斷地排出持續進入的藥物分子，為耐藥性細菌的存活添加安全屏障。

外排系統越活躍體內的抗生素濃度就越低，在含有抗生素的環境中持留菌才得以生存。之前的理論認為持留菌形成一般是通過"消極的被動防禦戰略"，最新的研究結果顯示，增強外排活動將抗生素泵出從而減少細胞內藥物濃度這種"積極的主動防禦戰略"同樣起著重要的作用。這一重要發現完善了現有的關於持留菌形成的生物學機制的認識。

王韞芳、裴雪濤：首次將胃細胞轉變成肝和胰腺細胞--《細胞-幹細胞》

（軍事醫學科學院野戰輸血研究所 ）

Doi：10.1016/j.stem.2016.06.006

王韞芳和裴雪濤兩人的研究團隊在前幾日取得了一項革命性研究成果，他們利用小分子化合物技術，在國際上首次實現了利用小分子化合物誘導人體胃上皮細胞直接轉換為內胚層祖細胞。內胚層祖細胞可以被誘導分化為成熟的肝細胞、胰腺細胞和腸道上皮細胞等，為將來利用幹細胞技術治療終末期肝病、糖尿病等帶來新的希望。7月21日，國際著名學術期刊《細胞-幹細胞》雜誌在線發表了這一重要成果，覃金華、王術勇、張文成三位博士是該論文的共同第一作者。

該研究突破了經典重編程對轉錄因子的依賴，豐富了幹細胞再生生物學的理論體系，為成熟肝細胞、胰腺細胞等內胚層來源的功能性細胞提供了安全、可控、有效的細胞來源，在個性化再生醫學治療、藥物篩選等方面具有廣闊的應用前景。利用該技術在醫學上可以進行個性化組織培養，解決器官移植的難題，改善消化系統疾病的治療情況。

劉兵、湯富酬、袁衛平：造血幹細胞起源獲單細胞尺度解析--《自然》

（軍事醫學科學院附屬醫院 ；北京大學生物光學動態成像中心 ；中國醫學科學院天津血液病醫院 ）

原始出處：http：//www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature17997.html

《自然》雜誌於5月19日以長文形式在線發表中國科學家劉兵課題組、湯富酬課題組和袁衛平課題組合作在造血幹細胞起源研究中取得的重要突破。其通過單細胞轉錄組分析、單細胞誘導移植、組織特異性基因敲除等多種研究手段，首次在單細胞尺度實現小鼠造血幹細胞發育全過程的深度解析。

研究針對HSC發育過程中具有代表性的5類細胞進行單細胞轉錄組測序，揭示了pre-HSC在轉錄活性、代謝狀態、動脈基因表達、信號通路和轉錄因子網路等方面的突出特徵。利用血管內皮細胞和造血細胞特異性的兩種基因敲除小鼠，闡明Rictor基因在HSC發生過程中的特異性調控作用。此外，測序數據挖掘和功能實驗證實pre-HSC具有細胞周期狀態的異質性，部分細胞增殖活躍。最後，通過與更多細胞群體測序數據的比對分析，發掘出pre-HSC的98個特徵基因。

邵一鳴：首次從中國病人體內分離出"青少年"HIV中和抗體--《Immunity》

（中國疾病預防控制中心）

Doi：10.1016/j.immuni.2016.03.006

在一項新的研究中，來自中國疾病預防控制中心、北京大學、南開大學和美國斯克利普斯研究所（TSRI）等機構的研究人員描述了有史以來首個在一類強效地抵抗HIV的免疫分子中發現的未成熟的或者說"青少年"抗體。論文通信作者為TSRI生物學家Jiang Zhu和中國疾病預防控制中心艾滋病首席專家邵一鳴。相關研究結果於2016年4月5日在線發表在Immunity期刊上。

這項研究開始於2006年，Zhu和他的同事們吃驚地發現這種抗體在2006年到2008年期間快速地進化，獲得抵抗HIV所需的很多特徵。之前的研究提示著VRC01級別抗體需要花費長達10到15年的時間產生有用的特徵，而這一發現有力地反駁了這一點。研究人員也注意到這是首次從一名亞洲病人體內分離出VRC01級別抗體，之前的VRC01級別抗體來自非洲人或白種人病人。這意味著不同遺傳背景的人們可能受益於一種利用人體製造VRC01級別抗體能力的疫苗。

劉光慧：抑制引起早衰的NRF2抗氧化通路--《Cell》

（中國科學院生物物理研究所）

原始出處：http：//www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)30565-7

中國科學院生物物理研究所劉光慧實驗室與美國國立衛生研究院（NIH）國家癌症研究所Tom Misteli研究組合作，通過篩選具有逆轉人類細胞衰老潛能的基因，發現轉錄因子NRF2（NF-E2-related factor 2）介導的細胞抗氧化通路的紊亂是導致細胞衰老的驅動力。此外，通過篩選具有激活NRF2通路功能的小分子化合物，發現一種用於治療脂肪肝的NRF2激動劑奧替普拉可以延緩間充質幹細胞衰老的進程，並提高其體內活性。該研究成果於6月2日發表在Cell雜誌上。

研究表明，異常表達的progerin與轉錄因子NRF2結合，並將其捕獲鎖定在細胞核膜上，使之無法正常激活下游抗氧化基因的表達，引起細胞的慢性氧化應激。在年輕的正常間充質幹細胞中抑制NRF2的活性可以模擬兒童早衰症的多種加速衰老的細胞缺陷，而在兒童早衰症患者誘導多能幹細胞（iPSC）衍生的間充質幹細胞中重新激活NRF2可以有效逆轉細胞加速衰老的表型。這些研究結果不僅有助於加深人們對於人類衰老的認識，而且為延緩衰老及防治衰老相關疾病提供了新的靶標和策略。

周永勝：找到利用脂肪幹細胞治療骨缺陷疾病的新靶點--《Stem Cell Reports》

（北京大學口腔醫學院）

Doi：10.1016/j.stemcr.2016.06.010 ？

近日，北京大學口腔醫學院周永勝研究小組在《Cell》子刊Stem Cell Reports上發表了一項最新研究進展，他們發現一種microRNA能夠通過影響脂肪幹細胞的信號調控網路促進骨生成，該研究為利用脂肪幹細胞治療骨質疏鬆等疾病提供了新的方向。

組織工程技術已經成為骨再生醫學領域最具治療前景手段之一。人類脂肪來源幹細胞作為一種間充質幹細胞在組織工程領域得到越來越多的關注。深入了解脂肪幹細胞向骨方向分化的分子調控網路是開發幹細胞治療方法的重要基礎。

該研究發現MiR-34a在人類脂肪來源幹細胞（hASC）向骨方向分化的過程中會出現表達上調。在體外過表達MiR-34a能夠顯著增加hASC的鹼性磷酸酶活性，礦化能力同時還會促進骨生成相關基因的表達。在hASC中過表達MiR-34a再進行異位移植也會觀察到骨形成能力增強。

中國研究人員：發現遏制乳腺癌進展的重要microRNA--《cancer research》

（廣州中山大學）

Doi：10.1158/0008-5472.CAN-15-1770？

許多研究表明轉錄因子NF-kB在腫瘤細胞中存在異常激活，是導致許多腫瘤發生的一個重要驅動因素。在正常的生理條件下，NF-kB信號的表達強度和持續時間會在多個水平上得到嚴格調控，但NF-kB信號途徑在癌症中持續激活的機制究竟是什麼一直沒有得到完全闡述。

最近來自廣州中山大學的研究人員在國際學術期刊cancer research上發表了一項最新研究進展，他們發現了一種microRNA發生沉默可能參與癌細胞內NF-kB信號的異常激活。

在這項研究中，研究人員在乳腺癌細胞中研究了microRNA介導的NF-kB信號級聯調控，並發現miR-892b表達在人類乳腺癌標本中顯著下調，同時該microRNA的表達情況與病人生存期存在相關性。

研究人員通過體外實驗和體內實驗證明，在乳腺癌細胞中過表達miR-892b能夠顯著抑制腫瘤細胞生長，轉移能力以及誘導血管生成的能力，而刪除細胞中的miR-892b則會增強上述特性。實驗表明miR-892b能夠通過直接靶向抑制NF-kB的多個調節蛋白的表達，抑制NF-kB信號途徑，其靶向目標包括TRAF2， TAK1以及TAB3，因此乳腺癌細胞中的miR-892b發生沉默會維持NF-kB活性，導致該信號通路持續激活，進而增強腫瘤細胞生長和轉移能力。

中國研究人員：解答鈉鹽攝入如何影響血糖平衡--《cell metabolism》

（中國第三軍醫大學）

Doi：http：//dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.02.019？

來自中國第三軍醫大學的研究人員在國際學術期刊cell metabolism上發表了一項最新研究進展，他們發現鈉鹽的攝入能夠通過一條由脂肪組織PPARδ介導的信號途徑調節血糖平衡。這項研究對於指導人們健康飲食，幫助糖尿病病人預防心血管代謝病變具有重要意義。

高鈉鹽攝入是糖尿病患者發生高血壓的一個主要風險因素，促進鈉的排泄能夠降低糖尿病患者出現心血管代謝病變的風險。但是目前關於鈉鹽的攝入與葡萄糖平衡之間的關係了解得仍然不夠深入。

在這項最新研究中，研究人員報告稱高鈉鹽攝入能夠顯著增加野生型小鼠的尿鈉排泄，但是這種作用在脂肪組織特異性敲除了PPARδ的小鼠和糖尿病小鼠模型中受到了阻斷。與此同時，研究人員發現使用激動劑或高鈉鹽攝入激活腎周脂肪的PPARδ能夠調節脂肪組織adiponectin的水平，進而抑制腎臟鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）的功能，SGLT2是腎臟進行葡萄糖重吸收的一種主要轉運蛋白，SGLT2抑製劑是一類重要的糖尿病治療藥物。上述結果表明高鈉鹽誘導的尿鈉排泄過程受到脂肪組織PPARδ的調節作用，而PPARδ的這種調控作用需要adiponectin介導，並通過調節SGLT2 的功能來實現。

除此之外，研究人員還發現在糖尿病狀態下，由於腎臟SGLT2的功能發生紊亂，高鹽攝入誘導的尿鈉排泄也受到了損傷。存在高血糖症的2型糖尿病病人尿鈉排泄更少，這與他們血漿中的adiponectin水平有關。