糖尿病患者必須知道的5類口服降糖葯

藥物治療是糖尿病患者控制血糖的重要手段，除了胰島素為注射劑外，常用的口服降糖葯有改善胰島素抵抗的雙胍類、 胰島素促泌劑（磺脲類和格列奈類）、抑制碳水化合物吸收的α-糖苷酶抑製劑、胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類）、增加內源性胰高血糖素樣肽的DPP-4抑製劑。下面分別對這幾類藥物做一介紹。

1 二甲雙胍（雙胍類）

二甲雙胍主要通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善肝臟、肌肉胰島素抵抗而降低血糖。二甲雙胍可以使糖化血紅蛋白（HbA1c）下降1％～2％。單獨使用二甲雙胍極少發生低血糖。常見的副作用為胃腸道反應，絕大多數患者均能耐受。二甲雙胍不增加體重，且具有心血管保護作用。因此它是指南推薦的無禁忌症的糖尿病患者一線用藥，可單用也可和其他類降糖葯聯用。但由於其可引起腎功能不全患者發生乳酸性中毒，因此在腎小球濾過率（ｅGFR）<30ml/(min·1.73m2）患者中禁用。

目前，國內外主要有單一成分的二甲雙胍普通片、二甲雙胍緩釋片或膠囊、二甲雙胍腸溶片或膠囊。

(1)普通片劑在胃內的溶出速度較快，胃腸道不良反應較多。一般一天給葯2~3次，：最好餐時或餐後服用，減少胃腸道不適。

(2)腸溶片優點是較普通片上消化道的刺激作用小，不僅可以減少胃腸道，尤其是上消化道的不良反應，還可減少上消化道對藥物的損耗和酶解，增加其生物利用度。與普通片一樣，二甲雙胍腸溶片的給藥方法也為每日3次，不同的是腸溶片可在餐前0.5h給葯。

(3)緩釋片/膠囊相對於普通片劑而言，釋放速度慢，可減少給葯後的胃腸道反應.晚餐時或餐後立即服用，一天一次給葯，提高患者的用藥依從性，特別適合上班族和記憶力減退的老年患者。

2 胰島素促泌劑（格列類）

這類藥物主要通過刺激胰島β細胞分泌胰島素，增加體內的胰島素水平而降低血糖。這類藥物降糖作用強，劑量過大易引起低血糖，長期應用可增加體重。常用的藥物有兩類：磺脲類和格列奈類。

（1）磺脲類

磺脲類包括半衰期較短的短效促泌劑（格列吡嗪和格列喹酮），和半衰期較長的格列本脲（優降糖）、格列齊特緩釋片（達美康）、格列吡嗪控釋片（瑞易寧）、格列美脲（亞莫利）等。

短效磺脲類促泌劑半衰期短，作用迅速，主要降低2型糖尿病患者餐後血糖。格列喹酮主要通過肝臟代謝，故糖尿病患者合併腎臟疾病，腎功能輕度異常時，尚可使用。但是當有嚴重腎功能不全時，則禁用。

中長效磺脲類促泌劑半衰期長，作用較持久，明顯降低2型糖尿病患者空腹和餐後血糖。包括自身半衰期較長的普通劑型磺脲類促泌劑，如格列本脲和格列美脲，以及劑型改良後的緩控釋製劑，如格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片。

格列本脲和受體親和力強，作用時間長，易發生低血糖，現臨床已少用。格列美脲與受體結合及解離的速度較格列本脲為快，低血糖發生率明顯降低。格列吡嗪控釋片通過胃腸道治療系統技術實現控釋，格列齊特緩釋片採用以親水性羥丙甲纖維素為基質的緩釋技術，可保持全天血葯濃度平穩。其活性成分的釋放更符合2型糖尿病患者24h血糖變化特點，低血糖尤其是嚴重低血糖的發生更少。

（2）列奈類

臨床主要應用的藥物有瑞格列奈和那格列奈。格列奈類最大特點是改善早相分泌，起效快、作用時間短，以降低餐後血糖為主，且低血糖風險小、受腎功能影響小。一般需1日多次服用。瑞格列奈在腎功能不全時無需調整劑量。

3 α-糖苷酶抑製劑（波糖類）

常用藥物有阿卡波糖和伏格列波糖，通過抑制碳水化合物在小腸上部的消化和吸收而降低餐後血糖，適用於以碳水化合物為主要食物和餐後血糖升高的患者。臨床多從小劑量開始應用，而後根據血糖監測結果進行劑量調整。α-糖苷酶抑製劑可使HbA1c下降0.5％～0.8％，不增加體重。單獨使用時不導致低血糖，但與胰島素促泌劑或胰島素合用時需要注意低血糖的防治，糾正低血糖只能使用葡萄糖製劑。常見不良反應為胃腸道反應，如有疝氣或曾行胃腸道外科手術應禁用。

4 噻唑烷二酮類（列酮類）

常用藥物有羅格列酮和吡格列酮。每日早餐前1次服用。主要通過改善外周組織胰島素抵抗而降低血糖。噻唑烷二酮類藥物可以使HbA1c下降1％～1.5％。噻唑烷二酮類藥物單獨使用時不導致低血糖。但體重增加和水腫是其常見副作用。臨床研究發現噻唑烷二酮類藥物與骨折和心力衰竭風險增加相關。有心力衰竭（NYHA心功能Ⅱ級以上）的患者、活動性肝病或轉氨酶增高超過正常上限2.5倍的患者，以及有嚴重骨質疏鬆和骨折病史的患者，應禁用本類藥物。

5 DPP-4抑製劑（列汀類）

目前我國上市的藥物有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀。多每日一次服用，通過抑制DPP-4而減少胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）在體內的失活，增加內源性GLP-1水平。GLP-1的降糖作用比較智能，和體內血糖水平密切相關，即血糖高時，就會增強胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，血糖正常時，則不會啟動降糖作用。臨床試驗顯示，DPP-4抑製劑可降低HbA1c 0.5％～1.0％。DPP-4抑製劑單獨使用不增加低血糖發生的風險，不增加體重。利格列汀在腎功能不全時無需調整劑量。