關於治療甲減的左甲狀腺素鈉片（加衡、雷替斯、優甲樂）的小常識

左甲狀腺素鈉片（優甲樂）是甲狀腺功能減退症的替代治療中最為常見的藥物，今天我們就來跟大家分享一些關於左甲狀腺素鈉片的小常識。

1. 左甲狀腺素鈉片在體內是怎樣轉化的

答：口服左甲狀腺素鈉片後，該藥物在外周組織中轉化為活性代謝產物三碘甲狀腺原氨酸（T3），進而通過與 T3 受體結合發揮其特定作用。

2. 左甲狀腺素鈉片的劑量應該怎樣確定

答：治療劑量取決於患者的病情，年齡、體重，因此我們需要個體化給葯。甲狀腺素鈉片應從低劑量開始，對於老年，重度或長期甲狀腺功能減退的患者，起始劑量應該偏低（如 12.5 μg/天），並且緩慢增加藥物劑量（如每兩周加量 12.5 μg/天），同時需要根據 TSH 及遊離甲狀腺素（FT4）水平調整藥物劑量，直至達到治療目標。

3. 服用左甲狀腺素鈉片多長時間達到穩定血葯濃度

答：一般來說，恆量給葯4-5 個半衰期後可達到穩定而有效的血葯濃度，左甲狀腺素鈉片半衰期為 7 天，因此當規律服用左甲狀腺素鈉片 4-5 周后，該藥物在體內達到穩定血葯濃度。

4. 當停用藥物後多久才能完全從體內消除

答：左甲狀腺素鈉片的半衰期（即體內血葯濃度下降一半需要的時間）為7天，因此停葯1周後，體內剩餘 50%，停葯2周後，體內剩餘 25%，以此類推，停葯5周後，體內剩餘 3.12%，消除 96.875%。一般認為藥物在體內消除＞95%，即認為全部消除，因此左甲狀腺素鈉片經過 5 周即可從體內全部消除。

5. 服藥期間多久需要複查？

答：治療初期，每間隔 4-6 周測定血清 TSH 及 FT4，直至達到治療目標。治療達標後，至少需要每 6-12 個月複查一次 TSH 及 FT4。

6. 藥物服用的最佳時間是什麼

答：左甲狀腺素鈉片應於早餐前半小時，空腹將一日劑量一次性用適當液體送服。

7. 左甲狀腺素鈉片與一些其他藥物的相互作用

答：左甲狀腺素鈉片在小腸吸收，任何在胃腸道具有吸附、絡合作用的藥物等均會干擾左甲狀腺素鈉片的吸收，影響藥物的生物利用度，由於左甲狀腺素鈉片與轉運蛋白結合率高，則蛋白結合率高的藥物也可影響左甲狀腺素鈉片的血葯濃度，因此最新指南強調與一些藥物和某些食物的服用時間間隔應當在 4 小時以上，部分藥物及食物如下：

（1）與鈣劑相互作用

鈣劑中含有高價陽離子 Ca² ，在小腸內具有非特異性的吸附左甲狀腺素鈉片的能力，可與該藥物形成不溶性的絡合物，減少其吸收。

（2）與含鋁藥物、含鐵藥物相互作用

含鋁藥物、含鐵藥物可能降低左甲狀腺素片的作用，其作用機制可能與鈣製劑相同。

（3）與糖尿病藥物相互作用

左甲狀腺素鈉片可降低糖尿病藥物的降糖效果，因此，服藥期間應經常監測患者的血糖水平，及時調整糖尿病藥物的劑量；

（4）與香豆素衍生物相互作用

左甲狀腺素鈉片能夠取代抗凝血葯與血漿蛋白的結合，從而使得遊離抗凝血藥物血葯濃度增加，進而增強其作用，因此開始使用左甲狀腺素鈉片時，應定期檢測凝血指標。

（5）與含大豆物質相互作用

含大豆物質可能會降低左甲狀腺素鈉片在腸道中的吸收量，因此，在開始或停止使用大豆產品補充營養時，需要調整左甲狀腺素鈉片劑量。

8. 服用左甲狀腺素鈉片可能出現哪些不良反應？

答：一般來說，遵醫囑服藥並規律監測臨床和實驗室指標，通常不會出現不良反應，但是如果超過個體的耐受量或者過量服用藥物，就可能出現甲狀腺功能亢進的臨床癥狀，比如心動過速、心悸、心律不齊、心絞痛、體重下降、腹瀉、失眠等。

9. 服藥期間出現甲狀腺功能亢進癥狀時應怎麼處理？

答：減少患者的每日劑量或停葯，當甲狀腺功能亢進的癥狀消失後，患者應小心重新開始藥物治療。

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左甲狀腺素鈉臨床應用「寶典」，你一定需要！作者 藥學服務者

來源 醫學界內分泌頻道

甲狀腺功能減退，簡稱甲減，是由於甲狀腺激素合成和分泌減少或組織作用減弱導致的全身代謝減低綜合征，在我國發病率高。其中左甲狀腺素鈉是治療甲減的主要藥物，在臨床上我們應該如何合理規範地使用呢？

適應證有哪些？

該葯是人工合成的四碘甲狀腺原氨酸，活性相當於生理甲狀腺素。

主要用於甲狀腺功能減退的替代治療、治療非毒性的甲狀腺腫（甲狀腺功能正常）、甲狀腺腫切除術後預防甲狀腺腫複發、甲狀腺功能亢進症的輔助治療等。

左甲狀腺素鈉不能用於治療肥胖或減輕體重。對於甲狀腺功能正常者，常用劑量並不能有效減輕體重；更高的劑量可能會引起嚴重後果，特別是同時使用抑制食慾的藥物的人群。

相似藥物有什麼？

吃多少？怎麼吃？

治療甲狀腺功能減退，需要個體化用藥。一般起始劑量為一次25-50 μg，一日1次。可每2-4周增加25-50 μg，直至維持劑量。具體選用劑量取決於患者的病情、年齡、體重等。

首選早飯前1 小時服用，與其他藥物和某些食物的服用間隔應當在4小時以上。

左甲狀腺素鈉主要經肝臟代謝、尿排泄。甲狀腺功能正常時，消除半衰期一般6-7日，甲減時半衰期9-10日，甲亢時半衰期3-4日。

特殊人群能用嗎？

孕前TSH高，要用嗎？

我國指南怎麼說？

根據我國2017年《成人甲狀腺功能減退症診治指南》，妊娠三期特異的促甲狀腺激素（TSH）參考值為：妊娠早期（T1）0.1-2.5 mIU/L、妊娠中期（T2期）0.2-3.0 mIU/L、妊娠晚期（T3期）0.3-3.0mIU/L。

如孕前TSH＞2.5 mIU/L、TPOAb陰性、既往有流產等不良妊娠結局，建議服用小劑量左甲狀腺素鈉控制在正常高限。

ATA（美國甲狀腺學會）指南怎麼說？

根據ATA2017《妊娠期及產後甲狀腺疾病診斷和管理指南》，妊娠早期TSH的參考上限切點為4.0 mIU/L。

如孕前TSH介於2.5-4.0 mIU/L，同時既往無流產等不良妊娠結局，可暫不使用左甲狀腺素鈉。

妊娠亞臨床甲減，如何用？

不推薦使用：

TSH正常（TSH在特異參考範圍內，或無參考範圍<4.0 mIU/L），TPOAb陰性。

推薦使用：

合用、聯用哪些葯應注意？

還有哪些注意事項？

不良反應：較少見，可能引起嘔吐、腹瀉、多汗、潮紅、發熱、體重減輕、頭痛、過敏反應等。過量服用可見心動過速、焦慮、激動、運動過度等。

禁忌證：對本葯過敏者、急性心肌梗死、急性心肌炎和急性全心炎者、非甲狀腺功能減退性心力衰竭、快速性心律失常患者一般禁用。

服用左甲狀腺素鈉的注意事項

（1）左甲狀腺素鈉片（加衡、優甲樂、雷替斯）應該每天服用。

（2）漏服：如果你漏服一劑，可在第二天服用兩倍的劑量。如果你漏服不止一天，應該堅持多天服用兩倍的劑量，直到補夠漏服的劑量。

（3）時間：早餐前1小時服用、晚餐後3小時服用（臨睡前）、早餐前半小時服用，三種服用時間吸收效率依次降低，早餐前半小時是堅持的底線。

（4）抽血：要求空腹查血，查完服藥。

（5）複查周期：手術後口服優甲樂的患者第6周就需要複查甲功，此後，在術後1年內，一般3-6月複查一次，手術1年後，可以6月複查一次。需要注意，只要服藥劑量等發生變動，均需要等6周後複查，最少4周。原因是優甲樂半衰期是7天。

（6）影響吸收：僅用水服。

應該在間隔足夠時間後服用某些特殊藥物或食物：

與維生素、高血壓藥物、滋補品間隔 1小時；

與含鐵、鈣食物或藥物間隔 2 小時；

與奶、豆類食品間隔 4 小時；

與消膽胺或降脂樹脂間隔 12 小時。

注意：左甲狀腺素鈉片是在小腸吸收；空腹狀態下胃內的酸性PH值對藥片在小腸內的吸收比較重要，因此服藥比預期劑量多要評估胃腸道功能，如HP相關胃炎、萎縮性胃炎、脂肪泄等。疾病治癒後，甲狀腺功能和左旋甲狀腺素劑量需重新評估；藥物最佳吸收70-80%；進食影響吸收；纖維素、葡萄汁目前沒有發現影響吸收；豆製品影響吸收；咖啡影響吸收。

（7）左甲狀腺素鈉片服用劑量到底夠不夠，應該以最終的查血為準。

（8）左甲狀腺素鈉片與人體分泌的甲狀腺素分子式相同，絕大部分患者能耐受。極少數患者出現諸如「頭痛、心悸、焦慮」等癥狀，但患者甲功可能正常，請諮詢醫師，有些方法可以緩解甚至消除癥狀。

（9）服用過量的副作用-房顫、骨質疏鬆；劑量不夠影響血脂代謝和心血管疾病進展。請諮詢醫師，服藥應該個體化。

（10）更換為其他產品，如雷替斯、加衡、優甲樂，也是左甲狀腺素鈉片，需重新評估TSH水平。

（11）孕前、孕中的服藥劑量需要根據TSH水平及時調整，請諮詢醫師。

（12）如果甲狀腺已經全切，術後需做放射碘治療，之前就不能服用或需要停用左甲狀腺素鈉片，原因有二：服藥後TSH受抑制，影響碘的吸收；甲狀腺素片本身就是含碘的藥物。

主要參考資料：[1]國家藥典委員會. 中華人民共和國臨床用藥須知:化學葯和生物製品卷(2010年版). 北京:中國醫藥科技出版社, 2011.

[2] Alexander E K, Pearce E N, Brent G A, et al. 2017 Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and Management of Thyroid Disease During Pregnancy and the Postpartum[J]. Thyroid Official Journal of the American Thyroid Association, 2017, 27(3):315.

[3] 中華醫學會內分泌學分會. 成人甲狀腺功能減退症診治指南[J]. 中華內分泌代謝雜誌, 2017, 33(2):167-180.