自體幹細胞移植治療糖尿病

2型糖尿病主要是由於胰島素分泌不足和胰島素抵抗兩大病因引起，而1型糖尿病則主要是胰島β細胞破壞使胰島素分泌不足造成。長期以來人們針對其病因不斷探索糖尿病的根治方法，但由於其發病機制複雜，目前糖尿病的治療仍一直以藥物和注射胰島素等對症治療為主，隨著器官移植的發展，人們嘗試進行了胰島移植和胰腺移植，但由於其較難克服的兩大問題，即供體不足和免疫排斥而無法廣泛應用。近年來研究證實骨髓幹細胞是一類具有多種分化潛能的細胞，就像「種子」一樣，將一定數量的自體幹細胞通過動脈導管遷移到胰腺組織中，「種子」就會在胰腺組織微環境的誘導下分化增殖為胰島樣細胞，替代損傷的胰島β細胞分泌胰島素，從而探索出了自體幹細胞移植治療糖尿病的新療法，它克服了供體不足和免疫排斥兩大難題，安全性也大大提高。

糖尿病足是糖尿病嚴重併發症之一，截肢率很高，嚴重影響著糖尿病患者的生存質量。它是糖尿病下肢血管病變導致的缺血、神經病變、感染等綜合因素作用的結果，臨床典型表現為靜息痛、足部潰瘍及壞疽。傳統治療多採用內科藥物綜合治療和外科的血流重建，但遠期效果均不理想。動物及臨床研究均發現骨髓幹細胞中含有內皮祖細胞，可在缺血的下肢組織內分化成內皮細胞，並可在局部釋放多種細胞因子，促進缺血肢體的新生血管形成，改善和恢復肢體血流。因此自體幹細胞移植技術是治療糖尿病足的根本方法，在糖尿病足治療領域已展示出美好前景。

自體幹細胞移植是世界範圍糖尿病治療的前沿，目前國內開展此療法的醫院還很有限。航天中心醫院血液內分泌科將於2009年開展自體幹細胞移植治療糖尿病、糖尿病足的新療法，如您具備進行此療法的條件和意願，可隨時與我們聯繫諮詢，希望我們的大膽嘗試能使您的幹細胞移植夢成為現實，使您從此免受糖尿病的痛苦煎熬。

自體幹細胞移植治療糖尿病、糖尿病足的效果如何？

國際合作組於2005年1月25日首次在阿根廷將自體幹細胞移植應用於臨床糖尿病患者。文獻報道了16例治療後3個月的療效觀察，這組病人均為2型糖尿病患者，年齡48-65歲，平均空腹血糖208mg/dl，所有病人都曾使用各種藥物治療，其中5例需要胰島素治療。自體幹細胞移植治療後3個月的觀察結果：在治療後30天，血糖濃度開始降低，3月後平均空腹血糖降為156mg/dl，血中胰島素和C肽升高，84%的病人可不再應用胰島素和其他抗糖尿病藥物而血糖維持在低於140mg/dl。以後國內進行的百餘例的臨床觀察均證實自體幹細胞移植治療糖尿病的短期療效肯定，安全性好。

2002年Tateishi Yuyama等在國際上首次報道了應用患者自體骨髓幹細胞移植治療缺血性下肢血管病，43例均取得了滿意的療效。目前國內已利用此技術治療數百例糖尿病足患者，結果表明近期有效率幾乎達100%。在主觀感覺評估上，患者足部及小腿的靜息痛、麻木明顯減輕，患肢溫熱感出現，間歇性跛行者行走距離明顯提高，足部潰瘍癒合率提高，最終成功的避免了截肢或降低了截肢平面。在客觀指標評估上，踝肱比（ABI）明顯改善，下肢動脈血管造影可見新生側支血管明顯增生，踝部經皮氧分壓（TcPO₂）升高，均證實了此技術對改善下肢缺血的有效性。

我科已於2009年1月首次對一位56歲的2型糖尿病患者成功進行了外周血幹細胞移植術，整個治療過程順利，術中術後患者未出現任何併發症及不適，移植後21天患者血糖顯著下降，胰島素逐漸減量，移植後30天每日胰島素用量從47u減至32u，停用拜糖蘋50mg 3/日，且有繼續減量的趨勢。初步證實了自體外周血幹細胞移植治療糖尿病的有效性。

如何進行自體幹細胞移植？

自體幹細胞移植主要分為兩步，即自體幹細胞的採集和幹細胞的移植。

在臨床上根據自體幹細胞採集的方法不同分為骨髓幹細胞移植和外周血幹細胞移植。前者先在無菌條件下採集患者自體骨髓350～500ml，通過分離、純化等過程，製成含有足夠數量幹細胞的細胞懸液；後者是給患者注射4-5天粒系集落刺激因子（G-CSF），以動員骨髓幹細胞進入外周血，使其在外周血中達到一定數量，再用血細胞分離機分離出需要的幹細胞進行移植。

利用自體幹細胞移植治療糖尿病時，我們將用以上方法製備好的幹細胞懸液通過動脈導管遷移到胰腺組織中，在胰腺組織微環境的誘導下分化增殖為胰島樣細胞並分泌胰島素。

在治療糖尿病足時，自體幹細胞移植的方法有兩種：下肢肌肉局部注射和下肢動脈導管注射。兩種不同的移植方法在臨床上均取得了滿意療效。

自體幹細胞移植安全嗎?

目前臨床已積累了豐富的抽取骨髓細胞的經驗；在分離純化過程中，將在完善的潔凈環境中進行，並嚴格實行無菌操作；各種試劑都經過嚴格無病原試驗並不含任何動物成分；幹細胞在輸注之前將被徹底清洗，進一步排除任何病原及試劑進入體內的可能。胰腺插管由經培訓的導管專家實施，盡量減少了因導管引起的併發症。

在大量動物實驗中，自體幹細胞移植後未發現胰腺炎、肝功能損害等引起的動物死亡，未發現移植後腫瘤形成。在已實施病例中，無嚴重全身或胰腺感染，無肝腎功能損害，無心腦血管併發症，未發生導管相關的併發症如大量出血、導管折斷等。自體骨髓幹細胞移植治療糖尿病的安全性已得到臨床證實。

在我科已施行的自體外周血幹細胞移植治療糖尿病的病例中，未出現任何明顯的不適及併發症，此療法的安全性已得到初步證實。

怎樣選擇自體幹細胞移植？

在自體幹細胞移植治療糖尿病方面，骨髓幹細胞移植技術開展較早，經驗相對豐富，臨床療效肯定，但需在麻醉條件下採集骨髓，為有創性操作，採集骨髓的量較大，在350～500ml，無菌條件要求高，對全身情況有一定要求。而外周血幹細胞採集操作簡便，無創傷，無痛苦，不容易污染，醫療安全性好，但臨床開展較晚，應用病例數較少，臨床療效尚需大樣本進行進一步評估。

在自體幹細胞移植治療糖尿病足方面，文獻報道對42例糖尿病下肢缺血患者隨機採用骨髓幹細胞和外周血幹細胞移植兩種方法進行對照研究，應用主觀指標（包括患肢的疼痛、冷感和麻木）和客觀指標（包括間歇性跛行距離、踝肱比、踝部經皮氧分壓、血管造影新生側支血管評分、保肢率、足部創面的變化）評價其療效，隨訪術後4周、8個月，主觀評價和客觀評價均療效顯著，兩組比較均無統計學差異，表明兩種方法在治療下肢缺血中都是有效的方法，且療效相當。

什麼樣的糖尿病人適合進行自體幹細胞移植治療？

您具備以下條件可以考慮進行自體幹細胞移植：

1.1型或2型糖尿病患者（WHO標準，1999），胰島素分泌水平很低；

2.年齡18~65歲；

3.合理應用胰島素和/或口服藥血糖控制仍差者；

4.具有一定經濟條件

您存在以下情況不適於進行自體幹細胞移植：

1.惡性腫瘤

2.嚴重心臟病：急性心肌梗塞、失代償性心力衰竭、嚴重心律失常、不穩定型心絞痛等

3.任何原因的肝功異常

4.急性或慢性腎衰

5.嚴重哮喘或其它嚴重呼吸功能不全

6.出血性疾病或凝血異常

7.先天性或獲得性的免疫缺陷性疾病

8.造影劑過敏

9.任何急性或慢性感染

10.以前進行過任何形式的心血管介入手術

11.胸或腹主動脈疾病

12.既往頸動脈疾病病史

13.正在應用抗凝藥物

什麼樣的糖尿病足患者適合進行自體幹細胞移植治療？

您具備以下條件可以考慮進行自體幹細胞移植：

1.間歇性跛行，不能行動脈重建術或不同意手術者；已有靜息痛、壞疽、潰瘍者；動脈造影顯示下肢遠端沒有動脈流出道，無法進行下肢動脈搭橋者。

2.藥物保守治療效果不佳者。

3.雖然動脈造影顯示下肢遠端有較好的動脈流出道，可進行下肢動脈搭橋，但因年老體弱，無法耐受外科搭橋手術者。

您存在以下情況不適於進行自體幹細胞移植：

1.血糖控制不好的糖尿病病人；

2.5年內明確有惡性疾病的患者及血中腫瘤標記物水平明顯升高者；

3.嚴重心、肝、腎、肺功能衰竭或一般狀況很差不能耐受幹細胞移植術者；

4.有出血傾向、血液病、消化道潰瘍、糖尿病視網膜出血性疾病等；

5.主、髂動脈閉塞性疾病；

6.半年內患心肌梗塞或腦梗塞；

7.全身感染

8.無法明確病因的高凝狀態

9.年齡＞75歲

如何選擇自體幹細胞移植治療的時機？

從自體幹細胞移植治療糖尿病的臨床經驗上看，雖然此療法對不同類型、不同階段的糖尿病短期療效均是肯定的，但越年輕、病程越短、糖尿病併發症越少，特別是1型糖尿病其治療效果越好，治療安全性越好，因此您最好抓緊時間，不要錯過進行幹細胞移植的最好時機。

在治療糖尿病足上，幹細胞移植對下肢缺血的早期和缺血代償期的療效明顯好於缺血失代償期的組織壞疽期，故對於下肢缺血的患者盡量要早期治療。如果您已被糖尿病醫生認定下肢明顯缺血已成為高危足，如果您現在正為糖尿病足造成的足部劇痛痛苦不堪，如果您正在為足潰瘍久治不愈而憂心忡忡，請儘快與我們聯繫，希望我們即將開展的自體幹細胞移植給您帶來新的希望和轉機。