性反轉綜合征

　　性反轉綜合症的定義：染色體性別與性腺性別不一致的病理現象，醫學上稱為「性反轉綜合征」，包括46XX男性和46XY女性兩型。臨床表現為：46，XX男性綜合征：表型為男性，而染色體核型為正常女性，乳腺發達，鬚毛缺如，陰莖小，睾丸小，精索脈正常，不能或只能產生少量精子，因而絕大多數無生育能力。46，XY女性綜合征：表型為女性，而染色體核型為正常男性，沒有乳腺發育，有些喉結沉如，沒有月經，沒有卵巢功能，外生殖系統正常，有些內生殖沒有卵巢，因而絕大多數無法懷孕。對於「性反轉綜合征」，目前還沒有什麼有效的治療措施。

　　性畸形是指性分化異常導致不同程度的性別畸形。這種性分化異常由決定性別的控制基因的異常所引起，表現為表型性別不能確定的中間性狀態，或表型性別與性腺性別或遺傳性別相矛盾的現象。

　　性畸形分兩類，即真兩性畸形和假兩性畸形。真兩性畸形(truehermaphroditism)極罕見，屬性腺分化異常。患者有雙重性腺性別，即體內同時有睾丸及卵巢，並可出現雙重遺傳性別或遺傳性別和性腺性別相矛盾。其核型大部分為46,XX，佔80％~90％，約2/3的患者被當作男性撫養；核型也可為46,XY，但僅佔10％；極小部分為嵌合體(chimera)。真兩性畸形的發病率在黑人群體中較高。假兩性畸形分女性假兩性畸形和男性假兩性畸形兩種。以性反轉綜合征為常見。患者體內只有一種生殖腺。具有睾丸，但外生殖器似女性或兩性化，染色體核型為46,XY者，稱為男性假兩性畸形；具有卵巢，但外生殖器似男性或兩性化，染色體核型為46,XX者，稱為女性假兩性畸形。

　　一些內分泌異常或其它生長發育缺陷疾病也常涉及到性分化異常，如雄激素不敏感綜合征、彎腿性發育不良、Smith-Lemli-Opitz綜合征、X連鎖α地貧伴智力低下綜合征等。

　　「性反轉」與人們既往所說的「男變女」類性逆轉是完全不同的。過去所說的「性反轉」其實是在缺乏科學檢測鑒定情況下所觀察到的。這種性逆轉的人，除極罕見的「真兩性畸形」外，大多因出生時與同性別的人模稜兩可，被錯當作男孩或女孩撫養；到了青春期，在某些環境條件具備時，體內性腺進一步發育並分泌激素，可促使器官及外表性別特徵發生變化，最終消除了原先的「誤認」，才出現「性逆轉」現象。

　　一. 男性性反轉綜合症的2種情況

　　1.Y染色體被錯拿成了X性染色體：來自父方的生殖細胞在減數分裂時，X 與Y染色體的末端「陰差陽錯」地發生了交換，使X染色體上「獲得」原先不存在的SRY基因。父方這種類型的精子與母方卵子結合後，儘管核型為46，XX，但由於「獲得」了SRY 基因，於是促使胚胎沿著男性的方向發育，體內有睾丸而無卵巢，出生後從外表來年地與一般男子無異，但不能生育。

　　【臨床表現】

　　本病的體征類似 Klinefelter 綜合征：皮膚細白，陰毛稀少，外陰部完全男性樣，陰莖嬌小， 9% 的患者伴有尿道下裂（ Klinefelter 綜合征則極少見）和隱睾，兩側睾丸小。約 1/3 患者乳房女性化。 15% ～ 20% 的患者外生殖器性別難辨。可有喉結、鬍鬚、腋毛稀疏。一般無智力障礙及顯著軀幹畸形。少數病例有家族史。青春期前，血漿睾丸酮和促性腺激素水平與正常男孩無差別；青春期後，前者降低而後者增高。

　　【診斷與防治】

　　本病的診斷主要依據為核型分析： 46, XX ， X 染色質陽性。精液檢查可見精子少或無精子。睾丸組織學檢查見曲精小管發育不良。診斷 XX 男性綜合征必須排除三種疾患：即 Klinefelter 綜合征、腎上腺皮質增生引起的女性假兩性畸形、核型為 46, XX 的真兩性畸形。 Klinefelter 綜合征成人患者大都身材較高，比其正常兄弟平均高 6cm ，很少有尿道下裂和隱睾。腎上腺皮質增生性女性假兩性畸形早期出現陰毛及男性化體征，部分患者在新生兒期出現失鹽癥狀。 46, XX 真兩性畸形患者的尿 17- 酮類固醇、尿孕三醇以及 17- 羥孕酮值增高，患者可有子宮和陰道，在發育期可出現月經及其他女性第二性徵。

　　B 超檢測胎兒外生殖器為男性特徵而核型為 46, XX 者，可用 SRY 探針進行 FISH 分析或通過 DNA 檢測 SRY 基因進行產前診斷。本病目前無特殊療法。如有第二性徵發育不良，可考慮在青春期前補充雄激素。

　　【遺傳諮詢】

　　對本病的遺傳諮詢的重點是患者的性異常、輔以必要的心理指導。由於其發病機理多是因為體細胞性染色體重排或 SRY 基因突變引起，故再發風險率較低，約為 1 ％。

　　2.Y染色體鑲嵌在了X性染色體裡面:在減速分裂時，染色體的數目正常而結構不正常導致Y染色體的位置發生了偏移，即Y染色體異位，鑲嵌在了X性染色體當中，導致性染色體結構畸形，表型男性，卻無法生育。這種情況有Y染色體，但Y核型卻無法找到，屬於罕見的性反轉綜合症的一種。

　　二.女性性反轉綜合症的情況

　　Y染色體被誤當成了X染色體：來自父方的生殖細胞在減數分裂時，Y與X染色體的末端「陰差陽錯」地發生了交換，使Y染色體上「獲得」原先不存在的SRY基因。父方這種類型的精子與母方卵子結合後，儘管核型為46，XY，但由於「獲得」了SRY 基因，於是促使胚胎沿著女性的方向發育，體內無卵巢和乳腺發育，青春期後沒有月經，成年不能懷孕。在婚後不孕檢查發現後是男兒身。

　　【臨床表現】

　　患者呈女性外觀，第二性徵發育欠佳，無陰毛、腋毛，乳房不發育，外陰呈幼稚型，可有陰蒂肥大。體內有條索狀性腺，可見發育不全的子宮和輸卵管。原發性閉經。 20 ％～ 30% 的患者可發生性腺腫瘤。患者通常不伴有生殖系統以外的其它異常，患者智力和身高都正常，但由於性染色體重排畸變引起的患者會表現出 Turner 綜合征 的臨床癥狀。

　　【診斷與防治】

　　根據上述臨床表現，進行染色體核型分析，藉助 B 超檢查有無子宮及其發育情況，結合 SRY 基因的檢測則可以作出診斷。病理學檢查可見條索狀性腺無生殖細胞。核型為 46, XY 而超聲波檢查為女性外生殖器時，可以作 SRY 基因檢測進行產前診斷。

　　對本病患者應注意性腺惡性腫瘤的發生的可能，一般主張出生後對條索狀性腺進行切除並進行其它矯正手術。青春期開始可使用雌激素替代療法。

　　三.子代母雞變公雞

　　在自然界，公雞和母雞的性別分別由性染色體ＺＺ和ＺＷ所決定。因此公產生的精子其性染色體均是Ｚ，而母雞產生的卵子有Ｚ和Ｗ兩種。 而自然狀況下,雞有時會發生性反轉，如母雞逐漸變成公雞。雞的性別有染色體決定，如果性反轉公雞與正常母雞交配，併產生後代,後代中母雞與公雞的比例是2：1。這一比例與遺傳規律是相符的(ZW×ZW→1ZZ：2ZW：1WW，而WW受精卵不能發育)，說明了雞的「性反轉」所改變的只是表現型，而不是基因型。

　　男性診斷主要依據為核型分析：46, XX ，X 染色質陽性。精液檢查可見精子少或無精子。睾丸組織學檢查見曲精小管發育不良。診斷 XX 男性綜合征必須排除三種疾患：即 Klinefelter 綜合征、腎上腺皮質增生引起的女性假兩性畸形、核型為 46, XX 的真兩性畸形。Klinefelter 綜合征成人患者大都身材較高，比其正常兄弟平均高 6cm ，很少有尿道下裂和隱睾。腎上腺皮質增生性女性假兩性畸形早期出現陰毛及男性化體征，部分患者在新生兒期出現失鹽癥狀。

　　46, XX 真兩性畸形患者的尿 17- 酮類固醇、尿孕三醇以及 17- 羥孕酮值增高，患者可有子宮和陰道，在發育期可出現月經及其他女性第二性徵。 46XX真兩性畸形不屬於性反轉綜合症。

　　女性診斷藉助B超檢查有無子宮及其發育情況，結合SRY 基因的檢測則可以作出診斷。病理學檢查可見條索狀性腺無生殖細胞。核型為 46, XY 而超聲波檢查為女性外生殖器時，可以作SRY 基因檢測進行產前診斷。

　　對本病患者應注意性腺惡性腫瘤的發生的可能，診斷髮現嚴重的需做性腺切除手術。一般主張出生後對條索狀性腺進行切除並進行其它矯正手術。青春期開始可使用雌激素替代療法。