最強科普丨產前篩查方法大PK

文章來源：病理柳葉刀

定義簡介

唐氏篩查：是一種通過抽取孕婦血清，經過對所取血清樣本中的甲胎蛋白（AFP）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）、遊離雌三醇（uE3）、抑制素A（Inhibin-A）等血清標誌物的定量測定，結合孕婦出生年月日（陽曆）、體重、孕周、孕次等相關信息計算出先天缺陷胎兒危險係數的檢測方法。

無創產前基因檢測：又稱無創胎兒染色體非整倍體檢測。是一種通過抽取孕婦血清，通過新一代DNA測序技術對母體外周血漿中的遊離DNA片段（含胎兒遊離DNA片段）進行測序、生物信息分析，從而獲得胎兒遺傳信息，以檢測其患先天染色體疾病的方法。

羊水穿刺：羊水穿刺又叫「羊膜穿刺術」，是產前診斷檢查項目之一。它通過抽取孕婦的羊水標本，來獲得有關胎兒健康和發育情況的信息（具體過程見下圖）。

1、超聲下引導抽取羊水

2、離心取細胞沉渣做培養

3、對培養克隆進行製片、染色等分析

具體對照

1、唐氏篩查

篩查疾病包括：21三體綜合征（唐氏綜合征）、18三體綜合征（愛德華氏綜合征）、神經管缺陷。是最為經濟快速的產前篩查項目，但僅為篩查試驗而非診斷試驗。檢查前需要進行「知情同意」工作，具體如下圖：

（註：此處圖片採用北京協和醫院婦產科馬良坤教授課件幻燈內容）

唐氏篩查根據檢測項目：人絨毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（AFP）、遊離雌三醇（uE3）、抑制素A（Inhibin A）、妊娠相關血漿蛋白A（PAPPA）分為：二聯、三聯、四聯、五聯檢查，隨關聯項目的增加可以提高唐氏篩查的檢出率。我院採用的為檢出率次高的四聯（HCG、AFP、uE3、Inh-A）。

這裡需要特別提出的是MOM值，做過唐氏篩查的孕媽媽們可能會發現測試結果後的血清標誌物都會有「MOM」值。那麼何為MOM呢？

MOM，即中位數值的倍數，指產前篩查中，孕婦個體的血清標誌物檢測結果是正常孕婦群在該孕周時血清標誌物濃度中位數的多少倍，MOM值是一個比值，即孕婦體內標誌物檢測值除以相同孕周正常孕婦的中位數值，即為MOM。由於產前篩查物的水平隨著孕周的增加會有很大變化，因此其值必須轉化為中位數的倍數（MOM）表示，使其「標準化」，便於臨床判斷。

此處需要額外注意的是唐氏篩查是將待檢孕婦的水平和同孕周孕婦水平進行對比，所以孕周計算至關重要，對於平時經期不規律的孕媽媽需要結合前3個月超聲檢查來核實孕周。

2、無創產前基因檢測

篩查疾病包括： 21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征（帕陶氏綜合征）三種，不包括神經管缺陷。檢出率可高達99%，我們通過下面三張圖來了解：

（上圖均採用馬良坤教授課件內容）

3、羊水穿刺

目前最為常見的產前診斷方法，這裡需要注意的是「診斷」二字、而非篩查。對於>35歲，無侵入性檢查禁忌症、唐氏高危、核對孕周無誤、超聲可疑染色體異常的孕媽媽可以選擇羊水穿刺。之前我們說過，無創產前基因檢測的檢出率可達99%，但對於無創基因檢測高風險的孕媽媽而言也必須要進行羊水穿刺確診。

具體用途如下：

1、進行染色體核型分析，診斷染色體病；

2、通過羊水中各種酶含量的檢測，診斷先天性代謝病（如通過甲胎蛋白和乙醯膽鹼酯酶AchE的含量升高，提示開放性神經管畸形）；

3、檢測Y染色體上性別決定基因（SRY），預測胎兒性別，助於X連鎖隱性遺傳（XR）病診斷；

4、提取胎兒細胞的DNA進行基因診斷。

先天畸形疾病簡介

很多孕媽媽雖然熟知唐氏篩查的檢查，但卻殊知檢查結果中「21三體、18三體、神經管缺陷、13三體」字樣的真實含義，下面我們通過圖文給大家簡單介紹。

1、21三體綜合征

21三體綜合征又稱先天愚型、唐氏綜合征（Down syndrome），發病率為1/800—1/600，無明顯性別差異。中度或重度智力低下是此病最突出的表現，但程度存在差異。

患者有特殊的面部特徵：頭小面圓，枕部扁平；瞼裂狹小上斜，眼距寬，內眥贅皮，常有斜視；鼻扁平；嘴小唇厚，舌大常伸出口外，外涎；耳小，耳位低；身材矮小；指短，小指內彎且為單一指褶紋等；伴先天性心臟病；先天性免疫力低下，易患呼吸道感染、白血病發病率明顯增高。

平均壽命16.2歲，50%在5歲前死亡。如下圖：

2、18三體綜合征

18三體綜合征亦稱愛德華氏綜合征（Edwards syndrome），發病率為1/5000—1/4000，男女發病率之比為1:4。

本病的臨床特徵是生命力嚴重低下，多發畸形，生長和智能發育遲緩。臨床表現主要有：枕部突出；眼裂小，內眥贅皮；鼻樑細長，嘴小，耳位低，耳廓畸形；全身骨骼肌發育異常，胸骨短，骨盆狹窄；第1、2、5指壓在第3、4指上，互相疊蓋，呈特殊的握拳姿勢；足跟後凸，足掌中部凸出呈「搖椅」狀；95%的患兒有先天性心臟病。

本病因有多種嚴重畸形，故大多在胚胎期流產，特別是男胎。出生兒平均存活71天，個別個體可存活數年。如下圖：

3、神經管缺陷

神經管缺陷（neural tube defect，NTD）屬多基因遺傳病，可分為開放性和閉合性兩種，主要表現為無腦兒、腦膨出、腦脊髓膜膨出、脊柱裂/隱性脊柱裂、唇裂及齶裂等。

其中最為常見的是脊柱裂，分為脊髓裂、脊髓脊膜膨出、半側脊髓脊膜膨出、空洞性脊髓脊膜膨出和脊膜膨出。由於這些畸形常是開放性的或有造成開放的危險，故稱為開放性脊柱裂。致畸形因子越早，產生神經畸形的部位越高，範圍越廣，程度也越複雜，越嚴重。臨床表現：背部中線可見皮膚缺損或囊狀腫物，下肢癱瘓表現為下運動神經元性損害，或上運動神經元性損害，或兩者混合性損害，合併存在腦積水等。如下圖：

4、13三體綜合征

13三體綜合征又稱帕陶氏綜合征（Patau syndrome）。新生兒發病率約1/7000，女性明顯多於男性。

患兒的臨床表現比21三體和18三體綜合征更嚴重。主要臨床表現有：發育遲緩、智力低下；中樞神經系統發育缺陷；前腦皮質缺如，小腦小，無嗅腦；頭小，眼小，頜小；鼻大扁平，唇裂，或伴齶裂；耳廓畸形，耳低位；男性隱囊畸形或隱睾，女性陰蒂肥大、雙陰道、雙角子宮等；內臟多發性畸形，心臟發育異常，多囊腎，無脾等。

99%的13三體型胚胎流產，出生兒中，約45%生後1個月內死亡，90%生後6個月內死亡，存活至3歲者少於5%。見下圖：

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