液體活檢新突破-肺癌唾液ctDNA檢測

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一種可以在唾液中檢測肺癌生物標誌物的「液態活檢」正在變成現實。這種非侵入性方法能夠檢測唾液中的循環腫瘤DNA，可以顯著地縮減等待活檢結果的時間，也可以減少患者的治療費用和檢測帶來的不便。

在2016年的美國科學進展協會（AAAS）年會上，加利福尼亞大學牙科學院的David T. W. Wong醫生、Felix教授和研究副主任Mildred Yip 教授，討論了一種新設備的原型，名為電場誘導的釋放和測量裝置（EFIRM），這種裝置可以檢測唾液中的非小細胞肺癌（NSCLC）的生物標誌物。

據Wong醫生說，與目前的測序技術相比，這種裝置有很高的準確性，可幫助NSCLC患者的酪氨酸激酶抑製劑（TKIs）的臨床治療決策。

Wong醫生說道，這種裝置可以檢測NSCLC患者的EGFR突變，檢測結果與活檢組織的基因型分析完全一致，這種裝置可檢測用於TKIs（比如吉非替尼或厄洛替尼）治療的最常見的EGFR基因突變。

「這種新的檢測的第一個適應症將會是肺癌，」Wong醫生說道。「肺癌的主要類型是非小細胞肺癌，其中20%的NSCLC攜帶可用吉非替尼有效治療的EGFR基因突變，可以延長患者1-1.5年的生存時間。」

這種檢測也不會局限在NSCLC。「肺癌之後，其他任何的人類癌症均可檢測，因為循環腫瘤DNA廣泛存在。」他說道，「我們發現ctDNA會分布在唾液中，EFIRM是可以以接近完美的靈敏度檢測這些ctDNA的技術。」

Wong醫生和他的團隊目前正在研究液態唾液技術檢測與口咽癌有關基因突變的能力。

Wong醫生指出，EFIRM是迄今為止唯一一種可以檢測唾液中ctDNA的技術。

除了是非侵入性檢測，這種技術的2個主要「賣點」是獲得檢測結果的速度和較低的費用。

比如，活檢結果可能需要幾天的時間送到臨床醫生手上，費用大約為$2000。突變分析結果需要2周的時間才能寄出，費用為$450。

相比之下，根據研究者的結果，收集唾液只要1-10分鐘，分析時間少於10分鐘，分析結果在數秒之內通過網路發送給臨床醫生。整個檢測過程的費用少於25美元。

Wong醫生解釋說道，這種技術可以用於即時檢測 ，也可作為實驗室檢測的參考。「即時檢測在臨床醫生的辦公室使用，在10分鐘之內檢測患者的一滴血液樣本或唾液樣本中的ctDNA。如果基因突變檢測結果為陽性，可以開具TKI處方，讓患者可以立刻開始治療。」

「患者不必等待2個星期，不必經歷侵入性的支氣管鏡檢，省下幾千美元。」Wong醫生補充說道。

正在開展的研究和臨床試驗

讓非侵入性的液體活檢變成現實是很多研究者多年來的目標，利用循環腫瘤細胞可以在癌症治療中獲得更多的助推力。

這個領域的研究一直在進行，因為人們相信，ctDNA具有篩查和診斷、監測治療反應、檢測微小殘餘病灶和靶向治療中發生的耐葯突變的作用。

例如，一項最近的研究發現，對轉移性雄激素抵抗前列腺癌患者的單個細胞進行分析可行，這種檢測可以被用於評估腫瘤的異質性。評估結果反過來又可以指導治療決策。

不過，大部分的研究採用血液樣本來獲取ctDNA，而不是採用唾液。

Wong醫生提示說，他們目前的研究應該被視為一種篩查工具或者有癥狀患者的風險評估工具，並不能替代目前的活檢。「當我們有了其它的數據，在適當的時候，這種檢測方法可以用於診斷。」

常規評估程序的臨床試驗將於今年中期在中國和台灣先後開展。「與西方相比，亞洲的肺癌的發生率和驅動基因EGFR的突變率高出3倍。」Wong醫生解釋道，「這項技術是全球的，所以我們計劃在世界其它地區也慢慢開展常規評估，特別是亞洲的臨床試驗成功後，預計2017年早期能出結果。」

醫脈通編譯自：Roxanne Nelson, BSN, RN, Saliva Test for Lung Cancer, Medscape, February 19, 2016

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