表觀遺傳學在瘢痕疙瘩發病中的作用

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瘢痕疙瘩是一種繼發於皮膚損傷如創傷、手術或燒傷後引發的以成纖維細胞異常增殖並分泌大量細胞外基質為主要特徵的皮膚纖維化疾病,其發病機制尚不完全闡明。

表觀遺傳學主要包括甲基化、乙醯化、RNA編輯等調控機制,對基因表達、調控、遺傳以及腫瘤、免疫等很多疾病的發生髮展和防治均有重要的意義。越來越多的證據表明,表觀遺傳學與瘢痕疙瘩形成機制可能相關。

表觀遺傳學在瘢痕疙瘩發病中的作用

張瑞華 李黎明 許翠 龍嘉 李鳳娟 蔣明軍

作者單位:中國醫學科學院 北京協和醫學院 皮膚病研究所中心實驗室 江蘇省皮膚病與性病分子生物學重點實驗室

與正常皮膚相比,瘢痕疙瘩全基因組胞嘧啶?磷酸二酯鍵鳥苷島中低甲基化比高甲基化更常見,且相關基因的啟動子區亦存在同樣現象。啟動子的高甲基化通常發生在易感基因的相同位點,甲基化可能起到早期標記物的作用。去乙醯化酶的表達明顯增高,活性增強,基因的組蛋白乙醯化修飾水平降低,細胞凋亡下降,最終促進了瘢痕疙瘩的發生髮展。miR?21等23種miRNA表達上調,miR?203等9種miRNA表達下調。表觀遺傳學路徑在瘢痕疙瘩的形成和發展中的作用值得進一步研究。

從DNA甲基化、組蛋白修飾、miRNA作用等方面的研究表明,表觀遺傳學路徑可能在瘢痕疙瘩的發病機制中發揮作用,對瘢痕疙瘩發病機制的深入研究,可為疾病的預防和治療提供新的研究方向。

DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2017.03.012

《國際皮膚性病學雜誌》,2017,43(3):170-172

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